文獻(xiàn)速遞丨中國EMPHASIS試驗(yàn)結(jié)果積極：米諾環(huán)素顯著改善急性缺血性卒中患者90天功能結(jié)局

編者按：尋找能夠改善急性缺血性卒中神經(jīng)功能預(yù)后的輔助治療方法是神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)。米諾環(huán)素作為一種具有多靶點(diǎn)抗神經(jīng)炎癥特性的老藥，在臨床前及小規(guī)模臨床研究中顯示出潛力，但缺乏大規(guī)模高級別證據(jù)。近期在《柳葉刀》發(fā)表的由中國多中心團(tuán)隊(duì)完成的大型隨機(jī)對照試驗(yàn)，旨在為此提供確證性答案。

研究背景

臨床前模型和小規(guī)模臨床研究報(bào)告，米諾環(huán)素作為一種多靶點(diǎn)抗神經(jīng)炎癥藥物，對缺血性卒中具有潛在益處。EMPHASIS試驗(yàn)旨在為其在急性缺血性卒中患者中的療效和安全性提供有力證據(jù)。

研究方法

研究者在中國58家醫(yī)院進(jìn)行了一項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照試驗(yàn)。納入發(fā)病72小時(shí)內(nèi)、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分在4至25分之間且意識(shí)水平評分為1分或以下的缺血性卒中患者，按1:1比例隨機(jī)分配，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上接受米諾環(huán)素或安慰劑治療。口服米諾環(huán)素（負(fù)荷劑量200 mg，隨后4天內(nèi)每12小時(shí)100 mg）或匹配的安慰劑。采用區(qū)組隨機(jī)化，固定區(qū)組大小為4，按研究地點(diǎn)分層，使用計(jì)算機(jī)生成的隨機(jī)序列。所有患者、治療臨床醫(yī)生和參與試驗(yàn)的研究人員對治療分配完全設(shè)盲。主要結(jié)局是90天時(shí)的良好功能結(jié)局（改良Rankin量表評分為0-1分），并在所有隨機(jī)化且至少接受一劑研究藥物的患者中進(jìn)行分析，未對缺失數(shù)據(jù)進(jìn)行填補(bǔ)。在至少接受一劑研究藥物并至少進(jìn)行一次安全性評估的參與者中評估安全性結(jié)局，包括24小時(shí)和6天時(shí)的癥狀性顱內(nèi)出血。本試驗(yàn)已在ClinicalTrials.gov注冊（NCT05836740），現(xiàn)已完成。

研究結(jié)果

2023年5月19日至2024年5月20日期間，共1724名患者被隨機(jī)分配至米諾環(huán)素組（n=862）或安慰劑組（n=862）。中位年齡為65歲（IQR 57-71）。1151名患者（66.8%）為男性，573名（33.2%）為女性。基線中位NIHSS評分為5分（IQR 4-7）。4名患者撤回同意（米諾環(huán)素組3名，安慰劑組1名），19名患者失訪（米諾環(huán)素組9名，安慰劑組10名）。90天時(shí)，米諾環(huán)素組850名患者中有447名（52.6%），安慰劑組851名患者中有403名（47.4%）mRS評分為0-1分（調(diào)整后風(fēng)險(xiǎn)比1.11，95% CI 1.03-1.20；p=0.0061）。跨全部mRS評分的序數(shù)分析也支持米諾環(huán)素，調(diào)整后共同比值比為1.19（95% CI 1.03-1.38；p=0.018）。癥狀性顱內(nèi)出血的發(fā)生率在米諾環(huán)素組和安慰劑組之間相似，24小時(shí)時(shí)（1/860 [0.1%] vs 0/861 [0%]）和6天時(shí)（3/859 [0.3%] vs 0/861 [0%]）。其他安全性結(jié)局，包括嚴(yán)重不良事件，均未觀察到顯著差異（米諾環(huán)素組40/862 [4.6%] vs 安慰劑組51/862 [5.9%]；p=0.24）。

研究結(jié)論

與安慰劑相比，在急性缺血性卒中發(fā)病72小時(shí)內(nèi)啟動(dòng)米諾環(huán)素治療可在90天時(shí)提供顯著的功能結(jié)局獲益，且無安全性問題。未來需要研究來證實(shí)這些發(fā)現(xiàn)，并確定獲益是否延伸至更嚴(yán)重或輕微的卒中患者。

參考文獻(xiàn)：Lu, Yao et al.Efficacy and safety of minocycline in patients with acute ischaemic stroke (EMPHASIS): a multicentre, double-blind, randomised controlled trial. Online firstJanuary 30, 2026.The Lancet

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