文/陳根
加拿大科學(xué)家揭示“長新冠”核心機制——腸道紊亂如何最終傷害大腦?
新冠疫情雖已淡出新聞頭條,但對許多人而言,生活從未真正回歸正常。腦霧(思維遲鈍、記憶力下降)、極度疲勞(稍一用力就崩潰)、莫名焦慮、心悸、睡眠障礙……這些癥狀在核酸轉(zhuǎn)陰后仍長期存在,這就是備受關(guān)注的新冠長期后遺癥。
根據(jù)加拿大統(tǒng)計局?jǐn)?shù)據(jù),截至2023年的數(shù)據(jù),在曾感染新冠的加拿大成年人中,約19% 出現(xiàn)長期癥狀,涉及約350萬人,其中58% 的患者癥狀持續(xù)存在,嚴(yán)重影響日常生活和工作。全球范圍內(nèi),截至2023年底,約有4億人曾經(jīng)歷或正在經(jīng)歷長新冠。
長期以來,醫(yī)學(xué)界對長新冠的發(fā)病機制缺乏系統(tǒng)、清晰的認(rèn)識,導(dǎo)致缺乏針對性治療方案。加拿大蒙特利爾臨床研究所(IRCM)的一支研究團隊正在改變這一現(xiàn)狀。他們通過多項前沿研究揭示:問題始于腸道,最終影響大腦。
IRCM傳染病專家Emilia Liana Falcone 博士領(lǐng)導(dǎo)的團隊,近年來專注于新冠后遺癥與腸道微生物組的關(guān)系,已建立超過500名患者的長期隨訪隊列。兩項關(guān)鍵研究成果已提交至頂級期刊《自然·免疫學(xué)》(Nature Immunology)審議。
核心發(fā)現(xiàn):腸道菌群紊亂引發(fā)“腸-腦軸”免疫風(fēng)暴
新冠病毒感染會顯著擾亂腸道微生物平衡(dysbiosis),導(dǎo)致腸道屏障功能受損,通透性增加。原本應(yīng)留在腸道的微生物產(chǎn)物、脂多糖(LPS)等物質(zhì)進入血液,觸發(fā)全身炎癥和自身免疫反應(yīng)——免疫系統(tǒng)開始錯誤攻擊自身組織。
第一項研究:聚焦關(guān)鍵蛋白BAFF(B細胞激活因子)。
研究發(fā)現(xiàn),長新冠患者體內(nèi)BAFF水平異常升高,導(dǎo)致B淋巴細胞(負(fù)責(zé)產(chǎn)生抗體的免疫細胞)功能失調(diào),產(chǎn)生大量自身抗體,引發(fā)自身免疫攻擊。
團隊將重度長新冠患者的腸道菌群移植到無菌小鼠體內(nèi),結(jié)果小鼠出現(xiàn):腸道屏障通透性增加、免疫紊亂、自身抗體升高,以及大腦(尤其是記憶相關(guān)區(qū)域)炎癥。
更重要的是,當(dāng)研究人員阻斷BAFF 后,腸道屏障恢復(fù)正常,免疫異常減輕,大腦炎癥顯著逆轉(zhuǎn)。這為潛在治療提供了明確靶點。
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第二項研究:揭示信號傳導(dǎo)路徑。
腸道紊亂的菌群會釋放細胞外囊泡(extracellular vesicles),這些囊泡如同“信使”,將炎癥信號從腸道傳遞到免疫系統(tǒng),最終影響大腦。
接受長新冠患者來源囊泡的小鼠,在行為測試中表現(xiàn)出明顯焦慮樣行為和記憶功能損害,同時伴隨大腦記憶區(qū)炎癥和全身慢性炎癥。
兩項研究相互印證,構(gòu)建了一條清晰的致病鏈條:
新冠感染 → 腸道菌群持續(xù)紊亂 → 腸道屏障破壞 + 微生物移位 → BAFF升高與B細胞失調(diào) → 自身免疫激活 + 細胞外囊泡介導(dǎo)的信號傳遞 → 大腦神經(jīng)炎癥 → 腦霧、疲勞、焦慮等神經(jīng)癥狀。
這一“腸-腦-免疫”機制可能適用于其他感染后綜合征(如慢性疲勞綜合征)和多種自身免疫疾病,為理解“感染后慢性病”提供了全新框架。
Falcone博士形象地比喻:“如果長新冠是一個六塊拼圖的謎題,我們現(xiàn)在已經(jīng)拼好了四塊,正在努力完成最后兩塊。”
對無數(shù)仍在煎熬的長新冠患者而言,這項研究不僅是科學(xué)進展,更是一種被看見和被認(rèn)真對待的肯定。你的癥狀不是“想太多”或“年紀(jì)大了”,而是有明確的生物學(xué)基礎(chǔ)。
加拿大已在推進長新冠臨床指南,并為疫苗嚴(yán)重副作用提供賠償,這項研究進一步證明:被疫情傷害的人沒有被遺忘,也不能被遺忘。科學(xué)界正在加速行動,機制的不斷清晰化,意味著我們可以為越來越多的人提供更好的幫助。
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