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日前,2026年邵逸夫獎公布得獎者名單,天文學、生命科學及醫學、數學科學三大獎項,分別授予7名頂尖科學家。其中,生命科學及醫學獎平均頒予中國科學院院士、上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院終身教授陳竺、法國巴斯德研究院榮休教授安妮?德尚(Anne Dejean)及法國法蘭西公學院細胞與分子腫瘤學講席教授戴宇閣(Hugues de Thé),以表彰他們發現急性早幼粒細胞白血病在分子與細胞層面的致病基礎,并開創了協同標靶治療方案,令這種疾病從最致命的癌癥行列,轉變為治愈率最高的癌癥之一。目前,該療法也是治療人類癌癥最有效的標靶療法之一,治愈率超過90%。
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值得一提的是,這也是時隔20年后,再次有中國學者榮獲邵逸夫獎。
急性早幼粒細胞白血病(APL)是一種侵襲性血液癌癥,其病因是人類染色體發生重排,導致兩個基因的部分片段發生融合:一個是可抑制癌癥的早幼粒細胞白血病基因 (PML),另一個是視黃酸受體α (RARα) 基因。這種染色體重排會產生異常的PML-RARα融合蛋白,該蛋白會干擾正常造血細胞的發育,導致未成熟血細胞大量積聚,從而危及生命。
下列發現是由三位獲獎者共同合作研究或獨立完成。
安妮?德尚率先開展了一系列研究并首次闡明導致APL的分子缺陷,她與其博士研究生戴宇閣共同發現,APL患者細胞中的RARα基因由于染色體重排而受到破壞。他們證實,RARα基因與另一條染色體上的基因 (該基因后來被命名為PML)融合,從而產生PML-RARα融合蛋白。
德尚發現,PML-RARα融合蛋白會干擾細胞核內一類無膜結構——PML小體的形成,而PML小體是血細胞成熟所必需的。她進一步證實,使用此前已被證實對APL具有治療作用的維生素A衍生物——視黃酸對細胞進行處理,可以恢復PML小體的完整性,從而將該療法與其對PML小體的作用直接聯系起來。
戴宇閣則獨立地進一步闡明了PML小體的組成及其在細胞健康中的功能,并揭示了PML-RARα融合蛋白如何破壞PML小體的功能,從而改變基因表達,導致未成熟血細胞的產生。
陳竺對上述分子層面的研究發現作出了重大貢獻,尤其是闡明了PML是砷劑作用的直接靶點,并結合兩種源自中國的療法,有效地治療APL患者。第一種是視黃酸,其治療效果已由他的導師王振義證實。第二種是砷,由張亭棟在1970年代發現其治療效益,該發現顯著驗證了砷作為傳統中醫療法中抗癌藥物活性成分的有效性。
陳竺將砷與視黃酸結合使用,證實這種療法在治療APL方面非常有效,緩解率和存活率都很高,通常超過90%。這項臨床成果確立了“視黃酸——砷”聯合療法可作為一種非化療的標準治療方案,從而使APL從最致命的白血病之一轉變為最容易治愈的白血病之一。
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三位獲獎者的研究表明,砷與PML-RARα融合蛋白的PML部分結合,而視黃酸則與RARα部分結合。當這兩種化學物質合并使用時,會產生協同作用,促進這種導致疾病的異常融合蛋白的降解。
總括而言,安妮?德尚、戴宇閣和陳竺的一系列成就共同闡明了急性早幼粒細胞白血病 (APL) 的分子基礎,并徹底革新了該疾病的治療方式。他們的發現表明,對分子機制的深入理解能夠帶來精準、有效的癌癥療法,避免傳統化療中“敵我不分”的作用方式。
生命科學及醫學獎
2026年度邵逸夫獎
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個人簡介
陳竺,四大慢病防控國家科技重大專項技術總師,中國科學院院士,發展中國家科學院院士,美國國家科學院和美國國家醫學科學院外籍院士,美國人文與科學院外籍院士,英國皇家學會外籍會員,法國科學院外籍院士,法國國家醫學科學院榮譽院士,歐洲藝術、科學和人文學院外籍院士,歐洲科學院外籍院士,英國醫學科學院榮譽院士,德國馬普學會分子遺傳研究所外籍會員,香港醫學專科學院榮譽院士。上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院終身教授,上海血液學研究所名譽所長,組學與疾病全國重點實驗室學術委員會主任。
邵逸夫獎
被譽為“東方諾貝爾獎”的邵逸夫獎(The Shaw Prize)是一項于2002年成立的國際獎項,每年頒發一次,旨在表彰對現代文明作出杰出貢獻的人士。該獎在天文學、生命科學與醫學、計算機科學(2027年將新增)領域頒發,每項獎金為120萬美元。該獎自2004年首次頒發以來,迄今已超過20屆;該獎的以往得主中有10多位后來獲得了諾貝爾獎,該獎數學領域的得主也有數位后來獲得了有數學界終身成就獎之稱的阿貝爾獎(包括今年得主法爾廷斯),其中陳省身、吳文俊和丘成桐三位華人學者曾獲邵逸夫數學獎。吳文俊也是之前邵逸夫獎設立以來的第一位中國籍得主,陳竺教授也成為了第二位獲得該獎的中國籍學者。
記者 / 邵林峰 瞿煌俊
編輯 / 李伽缽
資料 / 瑞金醫院
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