精彩逸例｜AFP從15878陡降至3.77！O+Y雙免方案在“出血高風險”晚期肝癌患者中實現快速深度緩解

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O+Y雙免助力高危出血困局，為晚期HCC患者開辟安全增效新路徑！

肝細胞癌（HCC）起病隱匿、進展迅速，多數患者確診時已處于中晚期階段，且常伴有肝硬化、門脈高壓等復雜基礎疾病。尤其在合并高危出血風險的情況下，臨床治療決策往往陷入“出血風險高、耐受性差、療效有限”的多重困境。如何在有效控制腫瘤的同時最大限度保障患者安全，成為晚期HCC治療中的關鍵挑戰。近年來，以免疫檢查點抑制劑為核心的聯合治療策略不斷拓展HCC治療邊界。基于CheckMate 9DW研究的突破性成果，納武利尤單抗聯合伊匹木單抗（O+Y）方案已在我國獲批用于不可切除或晚期HCC的一線治療，成為中國首個且目前唯一獲批的HCC一線雙免疫聯合療法，為患者提供了一種兼具快速縮瘤效果與良好安全性的全新治療選擇。

本期將由上海東方肝膽外科醫院汪珍光教授分享一例合并高危消化道出血風險的晚期HCC患者，在接受O+Y雙免方案治療后實現快速、深度緩解的真實世界案例。本案例充分展現雙免聯合策略在復雜高危人群中的個體化應用價值，旨在為臨床醫生在面臨合并門脈高壓及出血風險的HCC患者時，提供可借鑒的治療思路與決策依據。

病例介紹

■基本情況

基本信息：患者女，34歲；ECOG（PS評分）：0分

主訴：體檢發現肝占位5天

現病史：患者于2025-6-26體檢時B超發現肝內低回聲腫塊，無不適癥狀。進一步查增強CT提示肝右葉7段占位，直徑5cm，門靜脈右前支充盈缺損，考慮肝右葉肝癌伴門靜脈癌栓可能大，肝硬化。AFP：12905 ug/L，HBsAg(+)。

既往史：有乙肝病史30余年，行韋立得抗病毒治療。否認吸煙史和飲酒史，無重大疾病病史。

體格檢查：無明顯陽性體征。

■實驗室檢查

• 血常規：WBC（4.05×109/L），HGB（129g/L），PLT（54×109/L），PT（12.5s）；

• 肝功能：TBIL（19.2umol/L），A（42.0g/L），ALT（22U/L），AST（23U/L），ALP（89 U/L）；

• 腎功能：尿素氮（3.26mmol/L），肌酐（64umol/L）；

• 乙肝兩對半：第1、5項陽性，HBV-DNA（<50 IU/ml）；

• 腫瘤標志物：AFP（15878ug/L），CEA（1.83ug/L），CA199（0.6ug/L），DCP（1677mAU/ml）

• lCG-R15：3%

■影像學檢查

上腹部MRI（2025年7月4日）：1.肝右葉占位，大者約為5.4×3.6cm，成“快進快出”表現，門靜脈右支充盈缺損，考慮肝右葉肝癌伴子灶可能，門靜脈右支癌栓。2.肝硬化，脾大，胃底及腹膜后靜脈曲張，膽囊結石。

圖1 上腹部MRI（2025年7月4日）

胸部CT：未見明顯異常。

胃鏡檢查：中下段食管靜脈曲張（中下段中度），胃底靜脈曲張（重度），門脈高壓性胃病（中度），十二指腸霜斑樣潰瘍。

圖2 胃鏡檢查

■臨床診斷

1.右肝肝細胞癌（CNLC Ⅲa期（BCLC C期），門靜脈癌栓（Vp2型），肝內轉移；2.乙肝肝硬化；3.門脈高壓癥。

初步判斷：潛在可切除

■MDT討論（一）

• 有利因素：肝功能Child-Pugh A級；年輕，體型偏瘦，ECOG 0分；無基礎疾病；腫瘤局限于肝右前葉。

• 不利因素：肝硬化重；血小板低；胃鏡提示消化道出血高風險，有潰瘍；肝內轉移；門靜脈右前支癌栓。

治療方案選擇：O+Y方案

■治療方案

2025年7月18日-2025年10月4日，行4周期納武利尤單抗+伊匹木單抗（O+Y）方案治療

表1 AFP和DCP變化

■3周期療效評估

• 2025年9月19日：AFP由15878ug/L降至6.3ug/L；DCP由1677mAU/ml降至25mAU/ml。

• 療效評估：完全緩解（CR）

圖3 影像學對比

圖4 MRI（2025年9月19日）

■MDT討論（二）

• 病情特點：1、肝硬化重，血小板低；2、腫瘤局限于右前葉，治療后腫瘤迅速達到CR；3、年輕，ECOG 0分；無明顯不良反應。

• 下一步方案選擇：繼續維持原系統方案治療（O+Y方案）。

■安全性評估

• 患者無不適主訴

• 監測甲狀腺功能；心肌酶譜；BNP；皮質醇和ACTH無異常。

病例總結

本例患者為34歲女性，有慢性乙型肝炎病史，初診為右肝肝細胞癌（CNLC Ⅲa期）伴門靜脈癌栓及肝內轉移，胃鏡提示中重度食管胃底靜脈曲張，存在高危消化道出血風險。經MDT討論后，予以O+Y方案治療4周期。治療3周期后，AFP由15878ug/L迅速降至6.3ug/L（4周期后降至3.77ug/L），DCP由1677mAU/ml降至25mAU/ml，影像學評估達CR，腫瘤負荷顯著減輕，安全性良好。

專家點評

在晚期HCC的臨床管理中，合并門脈高壓及高危出血風險的患者群體，其治療策略的選擇往往尤為棘手。此類患者因肝功能儲備、凝血功能及血管狀況等多重限制，傳統治療模式下預后通常不容樂觀。因此，面對此類復雜情況時，如何在療效獲益與治療風險之間尋求最佳平衡，已成為當前臨床實際的關鍵難題。

在這一背景下，O+Y雙免聯合方案的出現為此類患者提供了新的治療路徑。CheckMate 9DW[1,2]研究作為全球目前唯一以侖伐替尼為主要對照獲得陽性結果的肝癌III期臨床研究，證實了O+Y方案的治療優勢。在起效時間方面，中位緩解時間（mTTR）僅為2.2個月，僅需2-3個周期即可評估療效，客觀緩解率（ORR）達36%，提示其具有快速、強效的縮瘤能力。本病例中，患者在接受O+Y方案治療3個周期后，腫瘤標志物AFP由15878ug/L迅速降至6.3ug/L，DCP由1677mAU/ml降至正常范圍，影像學評估達到CR，充分體現了該方案在真實世界中同樣能夠實現快速、深度的腫瘤退縮，與臨床研究數據高度一致。

值得關注的是，該患者雖存在高危消化道出血背景，但在整個O+Y治療過程中未出現任何出血相關不良事件，其他免疫相關不良反應（如甲狀腺功能異常、心肌損傷等）亦未見發生，整體安全性表現良好。從機制上看，O+Y方案通過免疫調控發揮抗腫瘤作用，并不直接作用于血管生成通路，因此出血風險極低，心血管不良事件發生率亦較低。由此可見，對于合并門脈高壓或具有高出血風險的晚期HCC患者，O+Y聯合免疫治療無疑提供了一種更為安全、可控的治療選擇。進一步分析表明，O+Y雙免聯合策略通過PD-1抑制劑與CTLA-4抑制劑的協同效應，在抗腫瘤免疫應答的啟動與效應兩個關鍵階段實現雙重增強,實現了從免疫激活到腫瘤清除的全程強化，這一機制不僅解釋了臨床上觀察到的快速縮瘤效應，也為其持久療效的維持奠定了堅實的生物學基礎。

CheckMate 9DW研究的長期隨訪數據顯示，O+Y組的中位總生存期（OS）接近兩年，3年OS率約40%，中位緩解持續時間（DOR）達30.4個月，是對照組的近3倍。這些結果凸顯了該方案不僅在短期內可實現快速緩解，更能通過持久的免疫記憶與疾病控制，轉化為顯著的長期生存獲益，展現出典型的“長拖尾效應”。對于本例年輕患者而言，這意味著她有望在疾病長期穩定的基礎上，保留后續接受局部治療（如手術切除、介入治療）甚至實現轉化切除的機會，從而進一步延長生存期、改善生活質量。

綜上所述，本案例通過MDT主導下的個體化決策，充分體現了O+Y雙免方案在伴有高危出血風險的晚期HCC患者中的臨床價值。該患者在實現快速且深度緩解的同時，并未出現出血等安全性事件，顯示出O+Y方案在這一特殊人群中兼具顯著療效與良好耐受性，進而可為患者贏得寶貴的治療窗口和更多生存獲益。未來，隨著更多臨床證據的積累及機制研究的深入，通過生物標志物篩選實現精準人群識別，結合優化的給藥策略與完善的不良反應管理體系，O+Y雙免方案有望在更廣泛的晚期HCC患者中進一步驗證并拓展其臨床價值，推動肝癌治療向“精準、安全、可控”的方向不斷邁進。

病例提供專家

汪珍光 教授

• 東方肝膽外科醫院肝外三科副主任醫師/副教授。
  

• 擅長肝膽微創手術以及肝癌的綜合治療。
  

• 任上海門脈高壓聯盟（上海CHESS協作組）秘書長
  

• 中華醫學會航海醫學分會青年委員、中國抗癌協會肝癌專業委員會青年委員
  

• 主持或參與多項肝癌相關藥物及臨床技術的單/多中心臨床研究及基礎研究。
  

• 發表SCI 論文30余篇，核心期刊論文10余篇，其中發表在

  BJS

  上關于早期肝癌手術切除與介入聯合消融的RCT研究被NCCN 肝膽腫瘤指南所引用。

• 授權專利5項，主編專著1部，參編1部，參譯2部。
  

• 獲第四屆亞太肝膽胰國際會議“吳孟超青年醫師獎”、中華醫學會青年科技獎、上海市科技進步一等獎。

病例點評專家

周偉平 教授

• 海軍軍醫大學第三附屬醫院（東方肝膽外科醫院）

• 醫學博士、教授、主任醫師、博士生導師

• 海軍軍醫大學第三附屬醫院 肝外三科主任

• 中國研究型醫院協會病毒腫瘤學分會 副主委

• 中國抗癌協會肝癌專業委員會 副主委

• 中國醫師協會肝臟外科專委會 常委

• 全軍普通外科學會 常委

• 國際肝膽胰外科 委員

• 上海市領軍人才，全軍優秀中青年專家

• 獲得國家科技進步二等獎2項，軍隊醫療成果一等獎1項，上海市醫療成果獎1項，國家發明專利10項。

參考文獻：

[1] Peter Robert Galle, Thomas Decaens, Masatoshi Kudo, et al. Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs lenvatinib (LEN) or sorafenib (SOR) as first-line treatment for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): First results from CheckMate 9DW. JCO 42, LBA4008-LBA4008(2024).

[2] Shukui Qin, Yuxian Bai, Guohong Han, et al. Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs lenvatinib (LEN) or sorafenib (SOR) as first-line (1L) treatment in Chinese patients with unresectable/advanced hepatocellular carcinoma (HCC): CheckMate 9DW expanded analyses. 2025 ESMO GI, abstract 157P.

Document Number: 7356-CN-2500161

*此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場。