立足中國臨床實踐，聚焦精準治療：2025年版《HER2乳腺癌診療中國專家共識》解讀

*僅供醫學專業人士閱讀參考

《中國HER2陽性乳腺癌臨床診療專家共識（2025版）》為我國臨床提供個體化、更可及的診療指引。

人表皮生長因子受體2（HER2）是乳腺癌的重要驅動基因及預后指標，也是抗HER2藥物治療的主要預測標志物。隨著單克隆抗體、酪氨酸激酶抑制劑（TKI）及抗體偶聯藥物（ADC）等各類抗HER2藥物相繼獲批應用，乳腺癌治療領域取得顯著進展。為規范我國HER2陽性乳腺癌的診療實踐，中國臨床腫瘤學會乳腺癌專家委員會（CSCO BC）牽頭制定了本版專家共識，內容涵蓋HER2診斷、新輔助及輔助治療、晚期治療、HER2低表達、生物類似藥等多個方面，力求貼合中國疾病特點與醫療資源現狀。現對共識要點進行解讀，為臨床工作提供參考。

一、HER2檢測標準與定義

由于HER2的表達存在時空異質性，早期乳腺癌患者應在手術后進行HER2檢測；復發和轉移病灶也應進行檢測；新輔助治療后殘留腫瘤應重新進行HER2檢測。HER2檢測必須在經過質量認證的病理實驗室中，通過標準化的免疫組化（IHC）或原位雜交（ISH）進行。

HER2陽性（HER2+）定義為：

• IHC 3+和/或熒光原位雜交（FISH）+；

• IHC 2+且FISH、免疫組化原位雜交（CISH）和銀染原位雜交（SISH）顯示HER2基因擴增；

• IHC1+或0定義為HER2-。

HER2低表達或極低表達定義為：

• HER2低表達定義為IHC 1+或IHC 2+/ISH非擴增。

• HER2極低表達定義為IHC 0，且≤10%的浸潤癌細胞顯示弱的、不完整的膜染色，且報告應注明。

二、HER2+乳腺癌的新輔助治療

以曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗（HP）為基礎的治療是目前早期HER2+乳腺癌新輔助治療的標準方案。共識推薦6周期TCbHP方案（多西他賽、卡鉑、曲妥珠單抗和帕妥珠單抗）。對于年齡＞60歲、腫瘤負荷較低或無法耐受含鉑方案的患者，可考慮采用6周期THP方案（多西他賽、曲妥珠單抗和帕妥珠單抗）。目前，4周期治療后手術再行3周期輔助化療的臨床可行性尚存爭議，暫不作為優先推薦。此外，專家組對AC-THP方案（蒽環序貫紫杉類聯合雙靶）的接受程度有限。

根據國內已批準的適應證，曲妥珠單抗聯合吡咯替尼也可作為新輔助治療的一種選擇。抗體藥物偶聯物（ADC）在HER2+乳腺癌新輔助治療中的應用目前仍在研究中，已顯示出積極療效，未來可能進一步影響臨床實踐。

新輔助治療方案及術后病理反應決定了后續輔助治療策略：

• 達到病理學完全緩解（pCR）的患者，無論術前采用雙靶或曲妥珠單抗單靶治療，術后均推薦繼續使用雙靶輔助治療；

• 未達到pCR的患者，若術前僅使用曲妥珠單抗單靶治療，建議輔助治療采用T-DM1，也可考慮HP雙靶治療；若術前已使用雙靶治療，輔助治療可繼續原方案或換用T-DM1；

• 使用HP輔助治療的患者可考慮奈拉替尼強化治療。由于目前缺乏相關證據，專家組不推薦在接受T-DM1治療的患者中使用奈拉替尼。

三、HER2+乳腺癌的輔助治療

對于淋巴結陽性患者，推薦以HP（曲妥珠單抗+帕妥珠單抗）聯合化療作為輔助治療，可選擇AC-THP或TCbHP方案。專家組一致認為雙靶治療應作為首選。對于高危患者，在完成1年標準靶向治療后，可考慮奈拉替尼強化治療。

對于淋巴結陰性但伴有高危因素（如腫瘤＞2cm、激素受體（HR）陰性、高Ki-67指數）的患者，推薦曲妥珠單抗聯合化療，如AC-TH或TCbH方案。如無法耐受聯合化療，可考慮THP方案。

對于低危患者（淋巴結陰性且腫瘤≤2cm），推薦TC+H（多西他賽+環磷酰胺+曲妥珠單抗）或每周TH方案。考慮到帕妥珠單抗聯合曲妥珠單抗（HP）方案在我國具有良好的可及性與耐受性，THP輔助治療也可作為選擇之一。

對于無法接受化療的HR+患者，曲妥珠單抗聯合內分泌治療是一種可行替代方案。

四、HER2+轉移性乳腺癌的治療

新版共識強調，HER2靶向治療需綜合考量患者既往治療史、HR狀態及身體狀況，并按既往靶向治療反應進行分層管理——

• 曲妥珠單抗敏感人群（包括未接受過曲妥珠單抗治療、新輔助治療有效，或輔助治療結束后1年內復發者），首選TH（多西他賽+曲妥珠單抗）為基礎的治療方案。也可選擇曲妥珠單抗聯合吡咯替尼或帕妥珠單抗。

• 曲妥珠單抗治療失敗人群：基于DESTINY-Breast03研究，T-DXd可顯著改善中位PFS（29.0個月）和OS（52.6個月），已成為重要治療選擇[2,3]。PHENIX和PHOEBE研究也支持吡咯替尼聯合卡培他濱在該人群中的應用[4,5]。

• TKI治療失敗后，應優先選擇T-DXd。未使用過帕妥珠單抗的患者可考慮HP聯合化療，或換用T-DM1等其他未使用過的抗HER2藥物。鼓勵符合條件的患者參加臨床試驗。

• HR+/HER2+復發/轉移性乳腺癌：推薦抗HER2治療聯合化療。對不適合化療或疾病進展緩慢者，可考慮抗HER2治療聯合內分泌治療及CDK4/6抑制劑。

• HER2+乳腺癌伴腦轉移：應在多學科討論基礎上遵循指南原則，優先局部治療（手術/放療）。無癥狀腦轉移、顱外病變進展或放療后復發者，可考慮藥物治療，首選T-DXd或吡咯替尼，必要時聯合放療。

• HR+/HER2低表達或極低表達患者：一線推薦內分泌治療聯合CDK4/6抑制劑，后續可選用T-DXd、戈沙妥珠單抗或蘆康沙妥珠單抗。HR-/HER2低表達或極低表達患者：一線建議化療（±免疫治療），后續可選用T-DXd、戈沙妥珠單抗或蘆康沙妥珠單抗等ADC。

五、隨機臨床試驗（RCTs）與真實世界研究（RWRs）

RCTs在推動腫瘤治療進步中發揮著不可替代的作用。與此同時，RWRs因其能夠覆蓋多樣化人群并追蹤長期結局，可更全面地反映治療在臨床實踐中的有效性與安全性。我國龐大的患者群體和豐富的臨床實踐，為生成高質量、具有代表性的真實世界證據提供了獨特優勢，但也面臨數據標準化不足、地區間醫療水平差異顯著等挑戰。專家小組強調，應加強臨床醫生、研究機構與政策制定者之間的協作，共同推動真實世界證據向臨床指南和實踐創新轉化，從而惠及更廣泛的患者群體。

六、生物類似藥

在臨床實踐中，生物類似藥被認為可以與原研參照藥互換使用，在提供相當療效的同時，提高藥物可及性并降低治療成本。憑借參照藥已確立的安全性與有效性數據，生物類似藥為患者提供了可靠的治療選擇，尤其在經濟欠發達或原研藥難以覆蓋的地區，顯著減輕了患者的經濟負擔。在我國，曲妥珠單抗生物類似藥已積累充分的臨床證據，顯示出與原研藥相當的療效和安全性。共識專家小組強烈建議推動患者參與設計嚴謹的臨床試驗和真實世界研究，以進一步積累生物類似藥的使用證據[6]。

七、靶向藥物新劑型

近年來，皮下（SC）制劑技術飛速進步，特別是重組人透明質酸酶的整合利用，推動了幾種靜脈抗腫瘤單抗體的SC制劑獲得批準。在乳腺癌治療中，曲妥珠單抗單藥以及HP的SC治療已被納入國家醫保計劃，并有研究證實這些SC制劑相比靜脈制劑具有非劣效性和相當的安全性[7,8]。在HER2+乳腺癌的輔助治療和維持治療中，SC制劑體現了“以患者為中心”的理念，憑借治療時間短、便利性高等優勢，正在發揮越來越關鍵的作用。

總結

2025版《靶向HER2乳腺癌臨床診療中國專家共識》與國際指南的HER2檢測標準保持一致，同時體現區域特色，強調優先選用國內已獲批且可及的藥物，并整合了我國患者的真實世界證據，為臨床提供實用、更新的循證建議，以優化治療決策與長期管理。共識建議臨床醫生結合地區資源與藥物可及性，實施個體化靶向治療，還呼吁積極收集真實世界數據，以持續完善符合我國流行病學與醫療實際的臨床指南。

參考文獻：

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[3]Cortés J, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in HER2-positive metastatic breast cancer: long-term survival analysis of the DESTINY-Breast03 trial. Nat Med 2024;30:2208-15.

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[5]Xu B, et al. Pyrotinib plus capecitabine versus lapatinib plus capecitabine for the treatment of HER2-positive metastatic breast cancer (PHOEBE): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021;22:351-60.

[6]Xu B, et al. Efficacy, Safety, and Immunogenicity of HLX02 Compared with Reference Trastuzumab in Patients with Recurrent or Metastatic HER2-Positive Breast Cancer: A Randomized Phase III Equivalence Trial. BioDrugs 2021;35:337-50.

[7]Ismael G, et al. Subcutaneous versus intravenous administration of (neo)adjuvant trastuzumab in patients with HER2-positive, clinical stage I-III breast cancer (HannaH study): a phase 3, open-label, multicentre, randomised trial. Lancet Oncol 2012;13:869-78.

[8]Tan AR, et al. Fixed-dose combination of pertuzumab and trastuzumab for subcutaneous injection plus chemotherapy in HER2-positive early breast cancer (FeDeriCa): a randomised, open-label, multicentre, noninferiority, phase 3 study. Lancet Oncol 2021;22:85-97.

審批編號:CN-171219 有效期至: 2026-11-18
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