KEY TALK | 楊農(nóng)教授解讀帕博利珠單抗ESMO里程碑數(shù)據(jù)：從早期圍術(shù)期到晚期長生存，重塑肺癌全程治療新格局

*僅供醫(yī)學專業(yè)人士閱讀參考

2025 ESMO發(fā)布KEYNOTE系列突破性數(shù)據(jù)，實現(xiàn)肺癌早期圍術(shù)期到晚期長生存的全程獲益。

2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）年會呈現(xiàn)的KEYNOTE系列里程碑數(shù)據(jù)，標志著肺癌治療進入全新紀元。在早期肺癌領(lǐng)域，KEYNOTE-671研究5年隨訪數(shù)據(jù)證實，帕博利珠單抗圍術(shù)期治療將可手術(shù)非小細胞肺癌（NSCLC）患者的5年無進展生存期（EFS）率顯著提升至49.9%[1]；在晚期肺癌領(lǐng)域，10年隨訪研究顯示PD-L1高表達患者中約20%可實現(xiàn)長期生存[2]。這兩項具有里程碑意義的研究成果，不僅突破了肺癌治療的生存瓶頸，更構(gòu)建了從早期到晚期的全程管理新模式。基于此，醫(yī)學界腫瘤頻道特邀湖南省第二人民醫(yī)院楊農(nóng)教授，深入解析帕博利珠單抗如何重塑肺癌治療格局，探討其在肺癌全病程管理中的價值與前景。

5年生存數(shù)據(jù)突破，重塑早期肺癌治愈理念

KEYNOTE-671是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究，旨在評估帕博利珠單抗聯(lián)合化療在可切除II–IIIB期NSCLC患者圍術(shù)期治療中的療效與安全性。研究共納入797例患者，隨機分為帕博利珠單抗聯(lián)合化療組或安慰劑聯(lián)合化療組，術(shù)前接受4周期治療，術(shù)后繼續(xù)接受至多13周期的輔助免疫治療。

5年隨訪數(shù)據(jù)顯示，帕博利珠單抗組5年EFS達49.9%，較對照組的26.5%實現(xiàn)近一倍提升（HR=0.58），意味著患者疾病復(fù)發(fā)、進展或死亡風險降低42%。與此同時，5年總生存（OS）率也從53.6%提升至64.6%（HR=0.74），死亡風險降低26%[1]。

圖1 KEYNOTE-671研究OS結(jié)果

圖2 KEYNOTE-671研究EFS結(jié)果

楊農(nóng)教授指出，這一數(shù)據(jù)不僅證實了帕博利珠單抗圍術(shù)期治療模式的長期獲益，更從根本上改變了早期肺癌的治愈理念。他表示：“這些數(shù)據(jù)讓我們對‘治愈’早期肺癌擁有了前所未有的信心。5年EFS和OS的雙重突破，標志著免疫治療已成為早期NSCLC不可或缺的組成部分?！?/p>

病理深度緩解與手術(shù)質(zhì)量提升，共筑長期生存基石

除了生存終點的顯著改善，KEYNOTE-671研究在病理緩解和手術(shù)質(zhì)量方面同樣取得突破性結(jié)果。中期分析顯示，帕博利珠單抗組的主要病理緩解率（MPR）和完全病理緩解率（pCR）分別達到30.2%和18.1%，顯著優(yōu)于對照組的11.0%和4.0%[3]。

楊農(nóng)教授強調(diào)，這些深度病理緩解是長期生存的基石?！霸谛螺o助治療階段，我們不再僅僅追求腫瘤縮小，而是通過免疫聯(lián)合化療，實現(xiàn)MPR和pCR的雙重提升。這些深度緩解與患者長期OS呈顯著正相關(guān)，已成為預(yù)測生存獲益的重要替代終點?！?/p>

此外，該方案還顯著改善了手術(shù)結(jié)局。帕博利珠單抗組R0切除率提升至92%，且未增加手術(shù)難度或并發(fā)癥風險。楊農(nóng)教授從外科角度進一步闡釋，該方案不僅未增加手術(shù)難度，反而通過腫瘤降期和病灶邊界清晰化，為外科醫(yī)生創(chuàng)造了更有利的切除條件。R0切除率的提高，直接轉(zhuǎn)化為局部復(fù)發(fā)風險的下降和長期生存率的提升。

晚期長生存數(shù)據(jù)呼應(yīng)，免疫治療貫穿肺癌全程

帕博利珠單抗在晚期NSCLC領(lǐng)域的10年隨訪數(shù)據(jù)，與早期圍術(shù)期研究的突破形成有力呼應(yīng)。KEYNOTE-001和KEYNOTE-010研究顯示，PD-L1高表達（TPS≥50%）晚期患者接受帕博利珠單抗治療的10年生存率分別達到19.3%和15.5%，而化療組僅為2.7%[2]。

圖3 KEYNOTE-001研究10年隨訪OS分析

圖4 KEYNOTE-010研究10年隨訪OS分析

楊農(nóng)教授認為，這一數(shù)據(jù)從另一個維度重塑了肺癌的治療目標與醫(yī)患溝通模式?！霸谕砥陬I(lǐng)域，我們見證了免疫治療為約20%的PD-L1高表達患者帶來長期生存的可能，這在化療時代是不可想象的。這意味著每5位符合條件的晚期患者中，就有1位可能實現(xiàn)長達10年的生存。”

他指出，這一變革促使治療目標從短期的“疾病控制”轉(zhuǎn)向爭取“長期生存”甚至“臨床治愈”，同時也推動了醫(yī)患溝通模式的升級?！拔覀?nèi)缃窨梢愿械讱獾嘏c患者共同制定長期治療與管理計劃，討論如何在與癌共存的漫長歲月中維持良好生活質(zhì)量。”

從局部治療到系統(tǒng)管理，推動診療體系全面升級

從晚期一線到早期圍術(shù)期，帕博利珠單抗的成功實踐正在系統(tǒng)性地推動肺癌管理從“局部治療”向“系統(tǒng)管理”的范式轉(zhuǎn)變。楊農(nóng)教授指出，這種“貫穿全程”的治療模式要求診療體系進行系統(tǒng)性升級。

“在早期，KEYNOTE-671構(gòu)建的‘新輔助免疫+手術(shù)+輔助免疫’模式，通過系統(tǒng)性地激活和維持機體抗腫瘤免疫應(yīng)答，將5年EFS率提升近一倍。在晚期，免疫治療則為部分患者提供了持久的‘疾病控制平臺’，使其實現(xiàn)長期帶瘤生存。”

楊農(nóng)教授強調(diào)，這種全程管理模式的實施需要三大支撐。首先，建立強大的多學科團隊，確保從診斷、新輔助治療、手術(shù)到術(shù)后輔助和晚期隨訪的無縫銜接；其次，完善免疫相關(guān)不良事件管理體系和長期隨訪機制，關(guān)注患者遠期生活質(zhì)量和生存狀態(tài)；最后，診療體系需具備高度靈活性，能夠整合新的生物標志物和治療策略，為患者提供真正個體化的全程管理方案。

未來展望：精準化、個體化與聯(lián)合治療并進

盡管在早期和晚期肺癌領(lǐng)域都取得了突破性進展，但免疫治療仍面臨諸多挑戰(zhàn)。楊農(nóng)教授從生物標志物、治療周期優(yōu)化和聯(lián)合策略三個維度，展望了未來的研究重點。

在生物標志物方面，他提出需超越單一的PD-L1表達?！霸贙EYNOTE-671中，無論PD-L1表達如何，所有亞組均能獲益，但PD-L1高表達人群風險比更低。這提示我們需要探索ctDNA動態(tài)監(jiān)測、腫瘤突變負荷等更精準的工具，識別從免疫治療中獲益最大的患者?！?/p>

在治療周期優(yōu)化方面，楊農(nóng)教授認為當前“4+13”的標準周期并非適用于所有患者。“未來需根據(jù)病理緩解程度、ctDNA清除情況或免疫激活狀態(tài)，個體化調(diào)整治療時長，在確保療效的同時優(yōu)化生活質(zhì)量?！?/p>

在聯(lián)合策略方面，他期待免疫與ADC類藥物、新型免疫調(diào)節(jié)劑的早期探索能突破現(xiàn)有療效瓶頸?！巴瑫r，將患者報告結(jié)局等‘以患者為中心’的指標納入評估體系，是實現(xiàn)真正個體化診療的必經(jīng)之路?！?/p>

結(jié)語

從早期圍術(shù)期到晚期一線治療，帕博利珠單抗系列研究的長期隨訪數(shù)據(jù)，標志著肺癌治療全新時代的到來。早期患者有望通過免疫治療實現(xiàn)治愈，晚期患者則可能實現(xiàn)長期帶瘤生存。正如楊農(nóng)教授所言： "我們正見證肺癌從'不治之癥'向'可治之癥'的歷史性轉(zhuǎn)變。隨著精準醫(yī)療和個體化治療的深入發(fā)展，肺癌全程管理的理念將讓更多患者受益。"

專家簡介

楊農(nóng) 教授

• 湖南省第二人民醫(yī)院 副院長·主任醫(yī)師·博導(dǎo)
  

• 海南省腫瘤醫(yī)院 長聘專家
  

• 第六屆 國之名醫(yī)·優(yōu)秀風范
  

• 2017-2024 八屆全國“年度好大夫”
  

• 國家科技重大專項首席專家
  

• 國家腫瘤質(zhì)控中心肺癌質(zhì)控專委會委員
  

• 湖南省“芙蓉計劃”醫(yī)學領(lǐng)軍人才
  

• 肺癌精準診療湖南省重點實驗室主任
  

• 湖南省呼吸腫瘤臨床醫(yī)學研究中心主任

參考文獻：

[1]Heather Wakelee, et al. Perioperative pembrolizumab in early-stage non-small- cell lung cancer (NSCLC): 5-year follow-up from KEYNOTE- 671. 2025 ESMO, LBA67.

[2]Edward B. Garon, et al. 10-year outcomes from clinical trials of pembrolizumab (pembro) monotherapy for locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). 2025 ESMO. 3208P.

[3]Heather A. Wakelee, et al. Perioperative pembrolizumab in early-stage non-small- cell lung cancer (NSCLC): 5-year follow-up from KEYNOTE- 671.2023 ASCO. LBA100.

*此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學信息，不代表平臺立場。