少吸氧氣能延壽？Nature子刊：中國(guó)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)缺氧延壽機(jī)制，并開發(fā)候選藥，壽命延長(zhǎng)14%

題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

衰老伴隨著組織供養(yǎng)水平下降，長(zhǎng)期以來(lái)，慢性缺氧被認(rèn)為會(huì)引發(fā)細(xì)胞損傷、炎癥和氧化應(yīng)激，驅(qū)動(dòng)多種年齡相關(guān)疾病的發(fā)生。然而，近年的研究卻發(fā)現(xiàn)了矛盾的結(jié)果，適度的低氧環(huán)境反而能夠延緩衰老、延長(zhǎng)壽命。

此前，哈佛大學(xué)在在"PLOS Biology"期刊上發(fā)表的一篇研究表明，將小鼠模型氧氣水平限制為11%（正常大氣為21%左右），可將小鼠平均壽命延長(zhǎng)50%，并延緩神經(jīng)衰退。同樣，數(shù)據(jù)顯示，高海拔地區(qū)長(zhǎng)壽老人比例更高。

因此，這就形成了一個(gè)悖論，缺氧為何既能促衰、又能延壽？

2026年5月12日，海軍軍醫(yī)大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在"Nature Aging"期刊上發(fā)表了一篇題為" Hypoxia-induced autophagic degradation of HIF-1α attenuates cellular aging and extends mammalian lifespan "的研究論文。

這項(xiàng)研究在衰老速度最慢的器官——椎間盤中發(fā)現(xiàn)了全新的抗衰老機(jī)制，椎間盤終生處于缺氧環(huán)境中，進(jìn)化出一種獨(dú)特的生存策略，其能主動(dòng)降解缺氧誘導(dǎo)因子HIF-1α，從而避免了HIF-1α累積導(dǎo)致的細(xì)胞損傷、衰老。

基于此，研究人員開發(fā)了一種名為HATC小分子藥物，其能靶向降解HIF-1α，在老年小鼠模型中，可將平均壽命延長(zhǎng)14%，并全面改善健康狀態(tài)，為抗衰老干預(yù)提供了全新選藥物。

圖源：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)跨組織比較發(fā)現(xiàn)，作為終生處于缺氧環(huán)境中的器官，椎間盤（IVD）是哺乳動(dòng)物體內(nèi)衰老速度最慢的器官，老年小鼠椎間盤的細(xì)胞衰老、炎癥、DNA損傷等衰老特征顯著低于其他器官。

傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，缺氧會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）水平升高，而HIF-1α是細(xì)胞應(yīng)對(duì)低氧的核心開關(guān)，雖然短暫激活HIF-1α有保護(hù)作用，但其長(zhǎng)期累積會(huì)引發(fā)代謝紊亂、炎癥，加速衰老。

然而，令人驚訝的是，處于終身缺氧環(huán)境中的椎間盤髓核細(xì)胞，其HIF-1α水平卻出奇地低且穩(wěn)定。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，椎間盤髓核細(xì)胞進(jìn)化出了一種獨(dú)特的生存策略，通過(guò)Optineurin作為特異性受體，通過(guò)自噬途徑，特異性降解HIF-1α。

這意味著，缺氧本身并不必然加速衰老，管控好HIF-1α，缺氧就能變成抗衰老。

基于以上發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種名為HATC小分子藥物，其能靶向啟動(dòng)HIF-1α自噬降解。

在老年小鼠模型中（20月齡，相當(dāng)于人類60-70歲），每周注射一次HATC，可將平均壽命延長(zhǎng)14%，最大壽命延長(zhǎng)12.1%，并全面改善健康狀態(tài)，以及降低自發(fā)性腫瘤發(fā)生率。

研究團(tuán)隊(duì)指出，我們從衰老速度最慢的器官中找到了全新的抗衰老機(jī)制，通過(guò)HATC藥物，相當(dāng)于將椎間盤特有的抗衰老機(jī)制，復(fù)制到了全身，并取得了全身性的抗衰老效果。盡管如此，這項(xiàng)研究目前僅基于小鼠模型，未來(lái)仍需進(jìn)一步探索在人類中的潛在作用。

綜上，這項(xiàng)研究揭示了一種全新的抗衰老策略，并基于此成功開發(fā)了一種小分子藥物，在小鼠實(shí)驗(yàn)中實(shí)現(xiàn)了顯著延壽和健康改善。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1038/s43587-026-01124-z

助力醫(yī)學(xué)研究高質(zhì)量發(fā)展，推動(dòng)醫(yī)療科技創(chuàng)新轉(zhuǎn)化！

研究設(shè)計(jì)|課題申報(bào)|數(shù)據(jù)挖掘|統(tǒng)計(jì)分析

生信分析|選題指導(dǎo)|寫作指導(dǎo)|評(píng)審指導(dǎo)

選刊投稿指導(dǎo)|研究項(xiàng)目指導(dǎo)|定制化培訓(xùn)

定制化研究設(shè)計(jì)|真實(shí)世界研究（RWS）實(shí)施

致力于生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最前沿、最有趣的科研進(jìn)展。

醫(yī)諾維，一站式科研平臺(tái)，助力醫(yī)學(xué)科研成功轉(zhuǎn)化。

轉(zhuǎn)載、進(jìn)群、宣傳成果、課題組招聘、合作推廣等，請(qǐng)?zhí)砑有【帲⒚鱽?lái)意。

（請(qǐng)注明來(lái)意）