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紅楓灣APP:巴塞羅那全球健康研究所牽頭、發表于《柳葉刀·傳染病》的一項最新研究顯示,對于住院HIV感染者的結核病篩查,在痰液檢測之外,額外增加尿液和糞便樣本的分子診斷檢測,并沒有明顯加快抗結核治療啟動,也未能降低短期死亡率。
研究背景
結核病目前依然是全球HIV感染者最主要的死亡原因之一,但該人群的結核病診斷卻尤其困難,因為:
·癥狀通常不典型,疾病可能出現在肺部以外
·不少感染者無法順利咳出痰液(結核病診斷的關鍵樣本)
·HIV感染者呼吸道樣本中的細菌載量通常較低,降低了微生物學確診的可能性
因此,近年來出現了基于尿液和糞便等非侵入性樣本的替代診斷方法,以期更早發現結核、更快啟動抗結核治療,進而降低死亡風險。
為評估新的替代診斷方法的實際臨床應用情況,巴塞羅那全球健康研究開展了一項名為EXULTANT的多中心隨機對照研究。
研究方法
該研究在坦桑尼亞和莫桑比克的11家醫院同時開展,共納入1172名住院HIV感染者(無論是否存在明顯結核癥狀)。
主要終點:經微生物學確診的結核病患者中,入院后72小時內開始接受治療的比例。
次要終點:診斷和治療啟動時間、8周死亡率。
研究人員將患者隨機分為兩組:
?強化篩查組:對痰液、尿液和糞便樣本進行Xpert MTB/RIF Ultra分子檢測,以及尿液LF-LAM檢測;
·Xpert Ultra:是一種快速分子檢測技術,可檢測結核分枝桿菌DNA及利福平耐藥性
·LF-LAM:是一種尿液結核抗原檢測,尤其適用于免疫功能嚴重下降的HIV感染者
?標準篩查組:按照世界衛生組織目前推薦的常規流程,基于癥狀評估和選擇性進行結核檢測
研究結果
?兩組的72小時內啟動治療比例沒有統計學差異:
·強化篩查組:16.0%
·標準篩查組:15.3%
?兩組的8周死亡率同樣沒有明顯差異:
·強化篩查組:25.8%
·標準組:28.8%
總體而言,盡管尿液和糞便樣本的分子檢測發現了一些額外的結核病病例,但診斷率的提高并沒有真正轉化為“更快治療”或“更低死亡率”,這引發了人們對該檢測臨床意義的質疑,并凸顯了進一步評估其準確性的必要性。
研究人員表示,約一半患者仍無法提供痰液樣本,尿液和糞便作為替代樣本對于HIV感染者依然具有臨床價值。但未來的研究重點可能不是“無限增加檢測”,而是:
·如何優化檢測流程
·如何改進現有檢測方法的實際應用
參考資料:
Cossa, M., Ndege, R., Meggi, B., Mangu, C., Leukes, V., Sabi, I., Khosa, C., Kivuma, B., Nguenha, D., Riess, F., Fernández-Escobar, C., de la Torre-Perez, L., Manjate, P., Weisser, M., Machiana, A., Zachariah, C., Tagliani, E., Ehrlich, J., Buech, J.,…Garcia-Basteiro, A. L. (2026). Expanding Xpert MTB/RIF Ultra and lateral flow urine lipoarabinomannan testing for diagnosis of tuberculosis among adults living with HIV admitted to hospitals in Tanzania and Mozambique (EXULTANT): A randomised controlled trial.The Lancet Infectious Diseases, 26 https://doi.org/10.1016/S1473-3099(26)00133-7
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