國際甲狀腺知識周|“睛”彩“泌”集|楊篷教授/盛春君教授：迎“難”而上，精準靶向——替妥尤單抗N01破解長病程中重度活動期TED治療困局

*僅供醫學專業人士閱讀參考

替妥尤單抗靶向治療為長病程、難治性中重度活動期TED提供了有效的治療新選擇。

甲狀腺相關眼病（TED）是一種與甲狀腺疾病密切相關的器官特異性自身免疫性疾病，位居成人眼眶疾病發病率首位[1]。TED病程遷延，不僅可導致眼球突出、復視、眼瞼退縮等容貌改變，嚴重時可引起視神經病變和暴露性角膜病變，甚至致盲、致殘，給患者帶來沉重的生理和心理負擔[2]。

TED的發病機制尚不完全明確，但目前公認眼眶成纖維細胞（OFs）是關鍵的效應細胞，在活動期TED患者中，OFs表面高表達的胰島素樣生長因子1受體（IGF-1R）和促甲狀腺素受體（TSHR）形成信號轉導復合物，協同促進OFs的活化、增殖及透明質酸分泌，導致眼眶組織炎癥水腫、脂肪增生和纖維化[3,4]。這一機制的闡明，為靶向治療提供了堅實的理論基礎。

傳統TED治療以糖皮質激素和免疫抑制劑為主，雖可一定程度上控制炎癥，但對改善突眼和復視效果有限，且部分患者存在耐藥或復發[1]。近年來，中國首個獲批的IGF-1R抗體藥物——替妥尤單抗的問世，為TED的治療帶來了新突破。2022年《中國甲狀腺相關眼病診斷和治療指南》及2025年《甲狀腺眼病的生物制劑治療專家共識》均將其推薦為中重度活動期TED的有效治療選擇[1,5]。

本期，同濟大學附屬第十人民醫院內分泌代謝科楊篷教授分享一例長病程中重度活動期TED患者的診療經過，系統梳理其在使用替妥尤單抗N01治療后的臨床轉歸，并由同濟大學附屬第十人民醫院內分泌代謝中心盛春君教授進行點評，以期為臨床同道提供實踐參考。

病例介紹：

一例長病程TED患者的診療經過

1.基本信息

患者，女性，37歲。

主訴：心悸、消瘦、突眼17年，加重2月。

現病史：患者17年前因怕熱、心慌、手抖、體重減輕，突眼，查甲功提示甲亢診斷為“彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進癥（Graves病）”，甲巰咪唑（MMI）治療兩年，癥狀改善自行停藥。期間經歷兩次甲亢復發，均接受MMI治療后癥狀改善，自行停藥。2025年10月，因雙側突眼加重2月，伴畏光、流淚、雙眼脹痛，為求進一步診治就診于我院，門診以“甲狀腺毒癥性眼病”收治入院。

既往治療史及家族史：患者眼部癥狀遷延17年，甲亢長期接受抗甲狀腺藥物治療效果不佳。家族中無類似疾病史。

入院體格檢查：血壓：130/80 mmHg；心率：68次/分；體溫：36.4 ℃； 體重： 53kg；體質指數（BMI）：21.8kg/m2；甲狀腺1-2度腫大，質軟， 無震顫，無觸痛。

專科查體：雙眼瞼腫脹，眼球突出；上眼瞼退縮，結膜充血、水腫；眼底檢查：視盤結清，色紅，視網膜平復。

2.眼部專科檢查（入院時）

患者入院后接受了全面的眼科檢查，包括最佳矯正視力（BCVA）、眼壓（IOP）、突眼度、臨床活動性評分（CAS）等。檢查結果如下（表1）：

表1 入院時眼部專科檢查結果

檢查結論：患者雙眼BCVA正常，IOP未見明顯異常。但雙眼眼球突出，突眼度高于正常參考范圍。CAS高達6分，提示處于高度活動期；同時存在明顯的眼球運動受限及眼瞼閉合不全等體征，符合中重度活動期TED的診斷標準。

3.輔助檢查（入院后）

為全面評估病情并明確診斷，入院后完善了系列輔助檢查。

?3.1實驗室檢查：

（1）甲狀腺功能：游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）4.21 pmol/L，游離甲狀腺素（FT4）12.05 pmol/L，促甲狀腺激素（TSH）3.351 mIU/L；

（2）甲狀腺相關抗體：甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）>1000.00 IU/mL，促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）2.54 IU/L。

（3）血尿常規：均正常。

（4）血生化：空腹血糖4.1mmol/L；糖化血紅蛋白（HbA1c）5.2%。

（5）聽力：正常。

?3.2影像學檢查：

（1）眼眶磁共振成像（MRI）：檢查結果顯示，兩側眼外肌肌腹均增粗，以上、下直肌肌腹增粗明顯，兩側眼球突出，符合TED的典型影像學表現。

（2）甲狀腺超聲：檢查結果顯示，甲狀腺體積非對稱性增大，實質回聲不均勻，內部血流信號增多，提示甲狀腺彌漫性病變，支持甲亢診斷。

4.入院診斷

（1）主要診斷：彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進癥（Graves病）

（2）病情詳細說明：甲狀腺眼病（活動期，中重度，雙眼CAS均為6分）

5.替妥尤單抗治療經過及預后情況

（1）治療方案：基于患者中重度活動期、長病程及既往治療效果不佳的情況，在完成相關評估并與患者充分溝通后，啟動替妥尤單抗N01注射液治療。治療方案為：首劑負荷劑量10mg/kg靜脈輸注，后續維持劑量20mg/kg，每3周一次，共完成8次輸注（表2）。

表2 替妥尤單抗治療情況

注：CAS-R：右眼的臨床活動性評分，CAS-L：左眼的臨床活動性評分。

（2）療效評估：治療期間動態監測關鍵指標，患者眼部癥狀及客觀指標呈現持續改善（表3）。

表3替妥尤單抗治療經過及預后情況

注：BCVA：最佳矯正視力；VOD：右眼視力；VOS：左眼視力；IOP：眼壓；R：右眼；L：左眼。

圖1 替妥尤單抗治療前后對比

（3）療效總結：經過8次替妥尤單抗治療后，患者眼部癥狀得到全面改善。突眼度明顯降低，左眼回退7.5 mm，右眼回退5mm；CAS由6分降至0分，活動性眼眶炎癥得到控制。眼瞼退縮、閉合不全等癥狀消失，眼球運動功能基本恢復正常。

6.不良反應及隨訪情況

在替妥尤單抗治療期間及治療后隨訪過程中，患者血糖、聽力均正常，無肌肉痙攣等不良反應。僅報告月經量少、周期不規律，整體耐受性良好。治療期間甲狀腺功能經同步管理后趨于穩定。

專家點評：靶向IGF-1R為長病程活動期TED提供有效治療選擇

盛春君

本例是一例病程較長的中重度活動期TED病例，具有以下三個特點：其一，病程長達17年，此類患者的眼眶組織可能存在較為明顯的纖維化和脂肪增生；其二，疾病活動度高（CAS 6分），眼眶炎癥顯著，需要及時干預；其三，既往抗甲狀腺藥物治療未能有效控制眼部癥狀。

本例患者接受替妥尤單抗N01治療后，取得了較為顯著的療效。突眼改善方面，雙眼突眼度分別回退7.5 mm和5mm。既往研究顯示，糖皮質激素靜脈沖擊治療對突眼的改善作用有限[1]，而替妥尤單抗通過抑制IGF-1R，作用于脂肪生成和纖維化的上游通路，在機制上為突眼逆轉提供了可能[2,4]。疾病活動性控制方面，CAS從6分降至0分，提示替妥尤單抗具有較強的抗炎作用。安全性方面，患者未出現文獻報道中需重點關注的高血糖、聽力損傷等不良事件[5]，與既往臨床研究中的安全性數據基本一致。

本病例提示，對于長病程但仍處于活動期的TED患者，靶向IGF-1R治療仍可能帶來臨床獲益。這一結果為臨床實踐中此類患者的治療選擇提供了參考。隨著靶向藥物的可及性提高，TED的治療目標或可進一步優化，使更多患者獲得功能與外觀的雙重改善。

上海市甲狀腺疾病研究中心 學科介紹

上海市甲狀腺疾病研究中心依托同濟大學附屬第十人民醫院，于2017年正式掛牌成立，是上海市規范化甲狀腺疾病一體化診療核心基地。

中心整合內分泌、甲狀腺外科、超聲、核醫學、病理、放療多學科優勢，推行“一站式”精準診療模式，搭建了完善的甲狀腺疾病診斷、微創治療、外科手術及基因檢測平臺，專注各類甲狀腺常見病、疑難病的規范化診治。

學科醫教研協同發展，團隊實力雄厚，斬獲多項省市級科技獎項，主持制定多項行業診療指南，多篇研究成果發表于國際頂級醫學期刊，實現多項臨床技術轉化。

中心特色涵蓋難治性甲亢、甲狀腺癌微創手術、甲狀腺眼病綜合治療、甲狀腺精準基因檢測、超聲微創介入治療等前沿技術，2025年獲評全國甲狀腺眼病規范化診療示范單位，是國內甲狀腺疾病精準診療、科研創新及人才培養的重要平臺。

甲狀腺診療中心門診：曲伸 主任醫師：周五上午特需
盛春君 主任醫師：周五上午專病
楊篷 副主任醫師：周二上午專病

病例提供者簡介

楊篷

• 同濟大學附屬第十人民醫院內分泌代謝科甲狀腺疾病診治中心 副主任醫師

• 上海醫學會糖尿病神經病變學組組員，免疫內分泌學組組員

• 從事內分泌代謝疾病的診斷與治療工作20余年，第一或通訊作者發表論文數篇。

• 擅長甲狀腺疾病，糖尿病及急慢性并發癥的防治，骨質疏松的診斷與治療。

• 主要研究方向：甲狀腺疾病；糖尿病周圍神經病變的診治。

點評專家簡介

盛春君

• 醫學博士，主任醫師（上海市第十人民醫院內分泌代謝中心甲狀腺疾病科主任）
  

• 中華醫學會內分泌分會甲狀腺學組委員
  

• 中華醫學會糖尿病分會糖尿病胰島調控與再生醫學學組委員
  

• 上海市醫學會內分泌分會甲狀腺學組成員
  

• 上海市醫學會糖尿病分會糖尿病監測與新技術學組成員
  

• 上海市產科內分泌代謝與營養保健專委會委員

參考文獻：

[1] 中華醫學會眼科學分會眼整形眼眶病學組，等. 中國甲狀腺相關眼病診斷和治療指南（2022年）[J]. 中華眼科雜志， 2022, 58(9): 646-668.

[2] Burch HB, et al. Management of Thyroid Eye Disease: A Consensus Statement by the American Thyroid Association and the European Thyroid Association[J]. Thyroid. 2022;32(12):1439-1470.

[3] Smith TJ, et al. Graves' Disease[J]. N Engl J Med. 2016;375(16):1552-1565.

[4] Krieger CC, et al. TSH/IGF1 receptor crosstalk: mechanism and clinical implications[J]. Pharmacol Ther. 2020;209:107502.

[5] 北京醫院國家老年醫學中心，等. 甲狀腺眼病的生物制劑治療專家共識[J]. 臨床藥物治療雜志， 2025, 23(3): 1-10.

“此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場”