治療簡化享自由，安全護航更安心：Andrej Jane?教授如是說

*僅供醫學專業人士閱讀參考

善用利器，事半功倍！隨著依柯胰島素在全球多個國家陸續商業上市，臨床實踐中基礎胰島素的應用開始真正邁進“周制劑”時代，2型糖尿病（T2DM）管理再添利器。ONWARDS 9研究創新性探索了胰島素周制劑與持續葡萄糖監測（CGM）結合使用的新模式[1]，引發高度關注。

為幫助臨床醫生更好了解并合理應用依柯胰島素，特對深度參與依柯胰島素多項臨床試驗的歐洲研究者、斯洛文尼亞盧布爾雅那大學醫學中心Andrej Jane?教授進行分享，并做系列報道。本期重點關注胰島素治療多年來尚未解決的困難及周制劑解決方案，分享使用CGM的臨床意義和益處，為臨床提供參考。

Q：T2DM患者起始胰島素治療用“周制劑”方案取代傳統“日制劑”方案，可幫助臨床解決什么問題？

Andrej Jane?教授：T2DM是一種進行性疾病，隨著疾病進展血糖控制難度增加，通常需起始胰島素治療。然而，傳統胰島素需每日注射1次或多次，依從性較差，患者遺漏注射現象普遍，導致血糖控制不佳。胰島素周制劑每周僅需注射1次，大大減輕注射負擔，助力提高依從性，為突破臨床困境提供可行解決方案，也更加契合“以患者為中心”的T2DM治療理念，帶來更多獲益。

“作為歐洲研究者之一，我從第一項Ⅱ期臨床研究時就參與了依柯胰島素的關鍵試驗，之后又參與了多項Ⅲ期臨床試驗，因此我對這種胰島素周制劑的療效和安全性非常有信心”。

依柯胰島素最新的ONWARDS 9研究的真正意義在于，證實了借助傳感器等技術可有效調整其劑量。因此，臨床應用中無需對胰島素周制劑的使用過度擔憂。該胰島素本質上是劑型的改良，實現了從傳統每日給藥向每周一次給藥的轉變。這一轉變類似于糖尿病領域中胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）從日制劑向周制劑的應用演進。總體來看，這代表了一項給藥頻率的優化。

Q：對于起始胰島素治療（包括胰島素周制劑）的患者，使用CGM的意義和益處是什么？

Andrej Jane?教授：CGM在T2DM管理中發揮著越來越重要的作用。近期國際糖尿病聯盟（IDF）發布《2025全球T2DM臨床實踐指南》建議，在資源允許的情況下，所有接受胰島素治療的T2DM患者均應考慮應用CGM[2]。實際上，所有糖尿病患者均可從CGM中獲益，尤其是那些使用胰島素的患者，可通過CGM直觀看到血糖曲線和變化趨勢，從而及時調整胰島素劑量、其他降糖藥物和運動飲食模式，確保血糖控制在合理、安全的范圍之內。“使用CGM的益處是肯定的，我無法想象沒有CGM技術的胰島素治療”。此外，即使沒有接受胰島素治療的T2DM患者，也可通過CGM來改善其生活方式，指導調整治療方案。

Q：基于ONWARDS 9研究，在臨床實踐中，患者根據CGM指導自行調整依柯胰島素劑量是否可行？

Andrej Jane?教授：臨床上，T2DM患者在胰島素治療過程中可通過自我血糖監測（SMBG）或CGM的方式進行劑量調整。但對于全球首個胰島素周制劑依柯胰島素而言，基于CGM進行劑量調整的經驗還非常少，近期發表的ONWARDS 9研究首次對此進行了探索。該研究在美國多中心進行，共納入51例既往未使用過胰島素的T2DM患者，研究期間患者佩戴掃描式CGM設備監測血糖。

依柯胰島素起始劑量為70U/周，基于CGM每周進行一次劑量調整，根據滴定前2天及滴定當天記錄的3個早餐前CGM值，按照“20-0-20”原則調整劑量（空腹血糖目標范圍：4.4~7.2 mmol/L）[1]。“也就是說，患者根據一周內最后3個空腹CGM值來調整劑量，這個滴定時間窗非常寬、非常安全；滴定方法也很簡單，與胰島素日制劑根據空腹血糖來調整劑量的方法相類似，但頻率顯著減少，每周僅需滴定一次”。

從ONWARDS 9結果來看，基于CGM的依柯胰島素劑量調整是個可行方案，血糖控制有效、平穩且安全。治療26周后，患者HbA1c水平自基線顯著降低1.17%，全面提升葡萄糖目標范圍內時間（TIR）/葡萄糖高于目標范圍時間（TAR）/葡萄糖低于目標范圍時間（TBR）達標率，血糖變異系數（CV%）小，低血糖發生率極低，安全性良好[1]。

此外，需注意，T2DM患者起始胰島素治療時，應停用磺脲類藥物等胰島素促泌劑，或至少將其劑量減少50%，這一點對于減少低血糖風險非常重要。依柯胰島素可與二甲雙胍、鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑（SGLT2i）或胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）聯合使用。遵循方案進行劑量調整，可顯著降低低血糖發生風險。即便發生低血糖事件，臨床研究證據表明其持續時間不會超過預期，并不會因依柯胰島素在體內作用持續一周而延長。因此，基于現有證據，依柯胰島素的安全性良好，無需過度擔憂。

Q：胰島素周制劑與CGM結合使用是否有助于增加安全性、消除低血糖擔憂？

Andrej Jane?教授：關于胰島素周制劑的低血糖風險，臨床上無需過分擔憂。依柯胰島素一次注射相當于7天的胰島素日制劑劑量，但降糖作用在一周內均勻分布，在規范起始和滴定的情況下，其安全性非常高。ONWARDS系列研究證實，依柯胰島素低血糖風險極低，尤其是在未使用過胰島素的人群中，2級或3級低血糖發生率<1事件/患者年[3-5]。ONWARDS 9研究進一步印證了依柯胰島素的良好安全性，低血糖發生率<1事件/患者年，無嚴重低血糖事件發生[1]。

CGM的一個明顯優勢在于其能及時發現低血糖，依柯胰島素若與CGM結合使用將進一步提升治療安全性。從CGM可以看到血糖變化趨勢，若發現血糖下降太快，可通過增加攝入碳水化合物等措施來預防低血糖發生；也可設置低血糖警報，來預警可能發生的低血糖。“這就是CGM的美妙之處，你關注的不僅僅是低血糖癥狀，而且可預測并防范風險。因此，我認為依柯胰島素與CGM是一對很好的搭檔”。

關于低血糖的處理，這與在使用胰島素日制劑時的應對措施并無不同。因此，臨床在使用依柯胰島素時無需對安全性感到害怕和擔憂。

下期預告

胰島素周制劑的控糖平穩性如何？臨床醫生如何參考CGM指標來評估依柯胰島素的療效和安全性？下期，Andrej Jane?教授將分享他的臨床體會和經驗，請持續關注！

參考文獻：

[1].Bergenstal RM, et al. Diabetes Technol Ther. 2025; 27(7): 527-536. ONWARDS 9

[2].International Diabetes Federation. IDF Global Clinical Practice Recommendations for Managing Type 2 Diabetes – 2025. https://idf.org/t2d-cpr-2025

[3]. Rosenstock J, et al. N Engl J Med. 2023; 389(4): 297-308. ONWARDS 1

[4]. Lingvay I, et al. JAMA. 2023; 330(3): 228-237. ONWARDS 3

[5]. Bajaj HS, et al. Ann Intern Med. 2023; 176(11): 1476-1485. ONWARDS 5

“此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場”