美國,加利福尼亞州
與生物體晝夜節律相協調的限時喂食（TRF）已被證實能夠改善健康，但其對哺乳動物健康壽命和總壽命的長期影響，尤其是在不會導致肥胖的標準飲食條件下，仍不明確。
2026年6月2日，來自德克薩斯大學西南醫學的研究團隊在Nature Aging雜志發表題為“Time-restricted feeding extends healthspan in both sexes and lifespan in male C57BL/6?J mice”的文章。
該研究探究了12小時和8小時夜間限時喂食窗口對264只雄性和264只雌性C57BL/6J小鼠的影響，發現限時喂食可改善多項健康指標，包括行為節律性、體重和體成分、虛弱程度以及疾病發生率。
綜合健康壽命指數顯示，限時喂食延長了雌雄小鼠的健康壽命，但雌性小鼠的健康壽命延長幅度相對于其總壽命而言更大。8小時限時喂食使雄性小鼠的平均壽命顯著延長了12%，而雌性小鼠的壽命未見顯著延長。
為了探究限時進食（TRF）在正常營養條件下對哺乳動物健康壽命和壽命的影響，研究人員從小鼠2月齡開始，將264只雌性和264只雄性C57BL/6J小鼠分別飼養于帶有自動喂食器的滾輪籠中，并喂以純化的精密顆粒飼料（Bio-Serv F0075）。
在前8周，所有小鼠均自由采食。4月齡時，將小鼠分為兩組，每組78只（雌雄各半）隨機分配至12小時限時進食窗口（ZT12-24），每組78只（雌雄各半）隨機分配至8小時限時進食窗口（ZT14-22），其余108只（雌雄各半）作為對照組，終生自由采食。兩種限時進食方案均與晝夜節律相協調，以確保小鼠在夜間活動期進食。在所有喂養組中，小鼠每天獲得的食物量都足夠多，從而確保沒有實施熱量限制。
行為學與生理功能學動態監測表明，與晝夜節律對應的夜間 TRF 能夠在雌雄個體中全方位延緩衰老相關功能的衰退。在行為學與生物鐘穩態層面，TRF 干預顯著增強了老年小鼠的自發活動晝夜節律振幅，改善了因自然衰老導致的生物鐘行為損傷。在機體組分與虛弱指數層面，長期接受 TRF 的小鼠成功維持了更高的瘦肉體重比例，顯著抑制了隨年齡遞增而出現的體脂率病理性飆升以及系統性虛弱指數的惡化。
尤為重要的是，研究團隊通過整合多項生理學指標，構建了復合健康壽命指數，量化評估表明 TRF 可顯著延長雌雄兩性小鼠的健康壽命。在雌性小鼠中，盡管其總生存期未發生統計學顯著改變，但 TRF 引起的健康壽命延長在其全生命周期中的占比更加大，表現為高齡階段骨骼質量、神經行為協調性以及基礎代謝機能退化的顯著延緩。
然而，在生存壽命的統計分析中，研究人員發現了性別差異性。在雄性生存隊列中，將進食窗口壓縮至 8 小時的夜間 TRF 展現出了極強的長壽驅動力，使其自然中位壽命顯著延長了 12%。能量代謝監測表明，8-h TRF 組的雄鼠在受限的進食窗口內產生了自發性的輕度熱量限制，這可能協同激活機體自噬恢復與線粒體代謝重塑。
相反，在平行開展的雌性生存隊列中，無論是 12-h 還是 8-h TRF 干預，均未能改變雌鼠的生存曲線及中位壽命。這種強烈的性別特異性壽命響應，提示在雌性哺乳動物中，雌激素介導的獨特代謝保護機制、脂質轉運特異性或特殊的能量分配系統，可能對單純由節律驅動的壽命延長途徑具有不同的敏感性閥值。
總的來說，這項長期干預隊列研究深刻闡明了“攝食時間窗”在哺乳動物器官與系統衰老進程中的核心節律調控作用。研究有力的打破了傳統觀念，證明即便在不涉及肥胖的健康基礎飲食狀態下，限制攝食時間與內源性晝夜節律對應仍能帶來巨大的健康益處。
參考文獻：
https://www.nature.com/articles/s43587-026-01129-8
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