可預(yù)測(cè)患者預(yù)后！中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院發(fā)文：新的胰腺癌生物標(biāo)志物

6月23日，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)在期刊《MedComm》上發(fā)表了研究論文，題為“Dynamics of Circulating Tumor DNA (ctDNA) Predict Treatment Efficacy and Prognosis in Patients With Advanced Pancreatic Cancer: A Prospective Large-Cohort Study”，本研究評(píng)估了循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）的早期動(dòng)態(tài)變化是否可預(yù)測(cè)晚期胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者的治療療效和預(yù)后。研究人員納入了127名接受一線治療的患者，在基線（B1）、首次療效評(píng)估時(shí)（B2）以及后續(xù)時(shí)間點(diǎn)采集外周血，進(jìn)行高深度二代測(cè)序分析。ctDNA的檢出率從B1時(shí)的78.7%顯著下降至B2時(shí)的55.7%。CA19-9水平升高、ctDNA存在及最大體細(xì)胞等位基因頻率（MSAF）與疾病進(jìn)展相關(guān)。較高的B1期ctDNA和MSAF水平與較短的無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）相關(guān)，這一結(jié)果在外部驗(yàn)證隊(duì)列中也得到一致證實(shí)。本研究顯示，高水平的ctDNA和MSAF是不良預(yù)后的指標(biāo)，而ctDNA和MSAF的降低或清除則提示更好的疾病控制。此外，在CA19-9陰性患者中，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)ctDNA有助于評(píng)估疾病控制情況并預(yù)測(cè)患者預(yù)后。

胰腺癌的高死亡率挑戰(zhàn)與導(dǎo)管腺癌的臨床困境

01

胰腺癌因其高死亡率和極差的預(yù)后而聞名，2022年全球新增病例達(dá)51.1萬例，死亡人數(shù)達(dá)46.7萬例。該病是癌癥相關(guān)死亡的第六大原因，占全球癌癥死亡總數(shù)的4.8%。由于早期檢出率低、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率高以及對(duì)藥物高度耐藥，2012至2015年間，胰腺癌在中國(guó)所有癌癥中五年生存率最低。導(dǎo)管腺癌（PDAC）是胰腺癌最常見的病理類型。大多數(shù)患者確診時(shí)已處于晚期，包括局部進(jìn)展期和轉(zhuǎn)移性PDAC（M-PDAC），因此無法接受根治性手術(shù)。對(duì)于不可切除的PDAC，綜合化療可緩解癥狀、延長(zhǎng)生存期并改善生活質(zhì)量；然而，多數(shù)患者最終會(huì)對(duì)化療產(chǎn)生耐藥性。因此，準(zhǔn)確預(yù)測(cè)治療效果和預(yù)后有助于避免不必要的藥物毒性反應(yīng)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，并選擇可能改善臨床結(jié)局的替代治療方案。

ctDNA動(dòng)態(tài)變化反映了PDAC的進(jìn)展情況

02

研究人員評(píng)估了ctDNA動(dòng)態(tài)變化反映和預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展的能力。在127名接受縱向ctDNA監(jiān)測(cè)的患者中，有25例（19.7%）ctDNA水平上升，24例（18.9%）ctDNA滴度下降，23例（18.1%）達(dá)到分子學(xué)清除（定義為持續(xù)從ctDNA陽性轉(zhuǎn)為ctDNA陰性狀態(tài)），另有16例（12.6%）在整個(gè)隨訪期間保持ctDNA不可檢測(cè)。在ctDNA提示疾病進(jìn)展的患者中，21例（91.3%）的影像學(xué)檢查也顯示進(jìn)展，且有19例（82.6%）在影像學(xué)確診進(jìn)展前ctDNA水平已升高，平均提前時(shí)間為92天（范圍：1–585天）。圖中展示了代表性病例，其中ctDNA在影像學(xué)檢查前36至126天即預(yù)測(cè)到了疾病進(jìn)展。

作為預(yù)測(cè)一線治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物：縱向ctDNA變化趨勢(shì)

結(jié)論

03

通過對(duì)127名晚期PDAC患者的ctDNA水平進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，該研究顯示：當(dāng)ctDNA濃度超過3 MTM/mL，且MSAF值高于0.07%時(shí)，表明患者的預(yù)后較差。相反，如果ctDNA水平下降或消失，同時(shí)MSAF值也降低，那么說明疾病得到了更好的控制。此外，在CA19-9檢測(cè)呈陰性的患者中，通過動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)ctDNA水平也可以判斷疾病的控制情況，并預(yù)測(cè)患者的預(yù)后。

參考資料：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mco2.70829

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