孟魯司特困局：被神化的止咳藥與全年齡段的副作用

曾被奉為"止咳神藥"的孟魯司特，如今正因其精神類副作用而受到重新審視。近期，國家藥監(jiān)局修訂了該藥的制劑說明書，明確警示其可能引發(fā)抑郁、自殺傾向等嚴重不良反應，并建議患者一旦出現(xiàn)相關(guān)癥狀應立即停藥就醫(yī)。然而在現(xiàn)實中，孟魯司特仍被廣泛用于咳嗽、鼻炎等常見癥狀，存在一定的濫用現(xiàn)象——僅原研藥"順爾寧"在單一平臺的銷量就已超過200萬盒。

一邊是部分患者家庭對其止咳效果的依賴，一邊是日益受到關(guān)注的安全風險，孟魯司特正從一種廣泛使用的止咳藥，轉(zhuǎn)向需要嚴格評估、謹慎使用的治療選項。隨著臨床用藥態(tài)度趨嚴，"用還是不用"的糾結(jié)逐漸轉(zhuǎn)向"用什么替代"。這場圍繞孟魯司特的爭議，不僅折射出無數(shù)家庭面臨的用藥困境，也凸顯出療效與安全性之間的權(quán)衡難題。

國家藥監(jiān)局升級警告

12月24日，在看到"問藥師"創(chuàng)始人冀連梅發(fā)布的孟魯司特用藥提示，徐梅再一次陷入了焦慮。作為一名重度過敏性鼻炎，伴有氣道高反，且肺功能實驗為陽性的患兒家長，徐梅對孟魯司特制劑再熟悉不過：不用控制不住咳嗽，就往喘的方向發(fā)展；用了，一段時間后鼻子與咳嗽好了，兒子開始出現(xiàn)眨眼睛，這是公認抽動癥的前兆。

"如果說之前美國FDA發(fā)出黑框警告時，我們出于對療效的認可還敢冒險一試，那么現(xiàn)在國家藥監(jiān)局修訂說明書之后，這款藥在我們家恐怕要畫上句號了。"徐梅的焦慮，正是無數(shù)患者家庭普遍存在的用藥困境。

根據(jù)國家藥監(jiān)局的修訂意見，孟魯司特說明書警示語應包含以下內(nèi)容：各年齡段患者均報告過神經(jīng)精神類不良反應，包括抑郁、自殺傾向等嚴重反應；若不停藥，癥狀可能持續(xù)存在。用藥期間如出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀，應立即停藥并就醫(yī)。患者或看護人應警惕此類反應，并及時告知醫(yī)生。此外，還需在不良反應列表中增加"口吃（結(jié)巴）"。

孟魯司特是一種白三烯受體拮抗劑，最早由默沙東研發(fā)，于1998年2月獲美國FDA批準上市，商品名為Singulair（順爾寧），適用于成人及6－14歲兒童；2000年又被批準用于1歲以上嬰幼兒哮喘患者。該藥于1999年進入中國。

事實上，上市27年來，其精神副作用屢被提及。2019年，英國藥品與健康產(chǎn)品管理局報告了639例神經(jīng)精神類可疑不良反應，涉及夢魘、攻擊行為、情緒改變等，且兒童患者報告更為頻繁；2020年，美國FDA發(fā)布黑框警告，指出1998年至2019年間82例自殺病例可能與該藥相關(guān)；今年1月，澳大利亞治療產(chǎn)品管理局也報告了356例相關(guān)精神病例，并要求在藥品信息中強化相關(guān)警示。

在社交平臺上，類似徐梅的反饋并不少見："孩子服藥后眨眼、抽動、暴躁""成人用藥后情緒低落、噩夢連連"……許多家庭因此陷入兩難：是否要為止咳效果，承擔這些副作用風險？

超八成為超說明書用藥

根據(jù)GINA2025國際指南，孟魯司特在成人與青少年哮喘管理中被列為"其他控制藥物選擇"，僅在無法使用吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）時才考慮。丁香園也曾發(fā)文進行科普，最新國際哮喘管理指導委員會GlobalInitiativeforAsthma2025指南指出，孟魯司特是一種針對哮喘和過敏性氣道炎癥的輔助用藥，其真正適應癥只包括已確診哮喘的預防和長期控制、運動誘發(fā)性支氣管痙攣的預防以及其他藥物療效不足或不能耐受時的過敏性鼻炎癥狀控制，而不是用于普通感冒咳嗽、非過敏性咳嗽或日常預防。

但在國內(nèi)，它卻被不少醫(yī)生和家長視為"止咳神藥"。浙江家長王玲的孩子因鼻炎導致倒流性咳嗽就醫(yī)時，醫(yī)生曾表示"這藥止咳效果好，若擔心副作用可選進口版"。在朋友多次提醒"千萬別給孩子吃，副作用大"之后，她最終選擇了其他更安全的藥物，孩子很快康復。王玲不解：明明副作用明確，為何當?shù)厝揍t(yī)院的耳鼻喉科、內(nèi)科醫(yī)生仍普遍推薦？

事實上，孟魯司特存在明顯的濫用情況。冀連梅在接受采訪時指出，所謂"止咳神藥"本身就是一種濫用："感冒后咳嗽與炎癥因子白三烯有關(guān)，使用孟魯司特可通過抑制炎癥間接止咳，但它并非真正的止咳藥。"

2023年發(fā)表于《上海醫(yī)藥》的《某三甲醫(yī)院呼吸科門診孟魯司特鈉超說明書用藥分析》研究顯示，在隨機抽取的800份處方中，符合說明書用藥的僅占13.88%，超說明書用藥高達86.12%，其中慢性阻塞性肺疾病占60.88%、支氣管炎10.88%、咳嗽9.75%，其他占4.61%。而當時國內(nèi)外均缺乏足夠證據(jù)支持其用于上述呼吸系統(tǒng)疾病。

更讓人擔心的是，孟魯司特的副作用也被不少醫(yī)生所忽視。李月2022年在北京某三甲醫(yī)院確診了咳嗽變異性哮喘，醫(yī)生開了孟魯司特和信必可都保，按照醫(yī)生的說法，吸入性激素和口服孟魯司特搭配使用是比較常規(guī)的治療手段。使用近半年，李月偶然從網(wǎng)絡上了解到了孟魯司特的副作用，換了一家三甲醫(yī)院進行咨詢，醫(yī)生仍認可原方案。直到一位朋友推薦的醫(yī)生告訴她，她的癥狀并不嚴重，無需使用孟魯司特。

李月在成都的家人也患有哮喘，當?shù)厝揍t(yī)院同樣給出了孟魯司特搭配信必可都保的方案，用藥已近兩年，"直到剛才我問起，她才知道孟魯司特還存在精神副作用"，李月很不可思議。

冀連梅指出，一方面，部分醫(yī)生不清楚孟魯司特的副作用，所以無法去權(quán)衡利和弊，另一方面，有些患者就醫(yī)，就希望能盡快把咳嗽止住，立竿見影，部分醫(yī)生會投患者所好，開出孟魯司特制劑。

冀連梅進一步提到，無論國內(nèi)還是國外，孟魯司特鈉在過敏性鼻炎患者身上的濫用都很普遍，在兒童喘息、哮喘上的濫用同樣嚴重。孟魯司特鈉不應該常規(guī)推薦給過敏性鼻炎患者使用，僅用于不能耐受激素鼻腔噴霧劑和其他抗過敏藥物的患者，以及對上述治療無效的患者。用于治療哮喘患者時，孟魯司特鈉也不應該是首選藥。

用藥收緊與替代焦慮

國家藥監(jiān)局數(shù)據(jù)顯示，截至目前，國內(nèi)生產(chǎn)孟魯司特制劑的企業(yè)有數(shù)十家，獲批上市的相關(guān)產(chǎn)品達60余款，覆蓋片劑、咀嚼片、顆粒、口溶膜4個劑型。包括齊魯制藥生產(chǎn)的兩種規(guī)格的孟魯司特鈉口溶膜、齊魯制藥（海南）生產(chǎn)的兩種規(guī)格的孟魯司特鈉咀嚼片、石藥集團歐意藥業(yè)生產(chǎn)的兩種規(guī)格的孟魯司特鈉咀嚼片、孟魯司特鈉片等。

北京商報記者就說明書替換、藥品銷售情況等相關(guān)問題，分別向齊魯制藥及石藥集團發(fā)送采訪函，截至發(fā)稿未獲得回復。

在眾多孟魯司特制劑中，僅是適用于各年齡段的原研藥"順爾寧"在京東平臺累計銷量就已超200萬。龐大的市場體量背后，是長期以來臨床的廣泛應用，但隨著說明書修訂、風險警示強化，各級醫(yī)院的用藥態(tài)度進一步收緊。

北京一家三甲醫(yī)院藥劑科醫(yī)生劉威表示，目前臨床對孟魯司特鈉的應用秉持極為審慎的原則。具體來說，其使用必須基于明確的治療必要性，且在任何情況下，醫(yī)生都將向患兒家長充分告知其潛在風險，只有在獲得家長知情同意后，才會考慮開具處方。在適用人群上，孟魯司特鈉現(xiàn)在主要限于部分兒童患者。對于成人患者，由于擁有更多且更安全的替代治療選擇，臨床上已基本不再使用。

用藥態(tài)度的收緊，也讓徐梅們的焦慮從"要不要用"轉(zhuǎn)向了"用什么替代"。"不用就控制不住咳嗽往喘發(fā)展，用了又怕副作用，真不知道該選什么"，這一疑問也道出了眾多患兒家長的核心訴求。

冀連梅表示，安全有效的抗過敏藥物并不少見，包括很多非處方藥，如氯雷他定、非索非那定、西替利嗪、左西替利嗪和苯海拉明，以及激素鼻腔噴霧劑，如氟替卡松、曲安奈德和布地奈德等。

然而，替代方案的推廣也面臨多重現(xiàn)實阻礙。不少家長對"激素"二字心存忌憚，即便不少專家反復強調(diào)鼻噴激素的安全性，仍難以在短期內(nèi)扭轉(zhuǎn)這種認知誤區(qū)。冀連梅指出，公眾一聽說激素就天然害怕，一方面可能是醫(yī)務人員宣傳推廣不夠，另一方面可能是過去人們被激素的副作用嚇著了。過去說的激素副作用，指的是全身使用，也即口服或者注射，并不是哮喘時吸入或鼻炎時鼻噴的局部使用，這和公眾過去聽說的激素副作用并不是一回事。

冀連梅表示，公眾無需過度抵觸鼻噴激素這類臨床首選藥物，其風險更低，建議患者在醫(yī)生指導下按需選擇更合適的治療方案，避免因盲目規(guī)避激素而誤用風險更高的藥物。

不過，劉威同時也提到，"雖然‘非必要不使用’已成為醫(yī)生的普遍共識，但我們也必須客觀承認，在極少數(shù)特定的臨床情況下，例如一些常規(guī)治療方案效果不佳的患兒，它仍然是一個無法被完全替代的治療選項"。

公眾對于孟魯司特的認知正在改變。它不應該是廣泛適用的"止咳神藥"，而是必須被審慎評估、嚴格使用，并明確告知風險的處方藥。從曾經(jīng)的暢銷藥到如今需謹慎使用，這一變化背后無關(guān)好壞，只指向一個根本原則：藥物，有效很重要，但安全永遠排在第一位。

北京商報記者 王寅浩 宋雨盈