神經影像或可終結抑郁癥治療的“試錯”困境

世界衛生組織（WHO）預測，到2030年，抑郁癥將成為全球疾病負擔的首要原因。盡管有多種藥物可用于治療抑郁癥，但找到適合的藥物仍然困難重重。近三分之一的患者在嘗試第一種抗抑郁藥后病情未見改善，往往導致數月之久的“試錯”過程。

造成這一挑戰的原因之一，是缺乏清晰、客觀的工具來幫助醫生預測哪種治療對特定個體最有效。大多數治療決策仍然基于癥狀、病史和經驗，而非生物學標記。

近期發表在《

General Psychiatry

研究人員將傳統中藥“越鞠丸”與標準抗抑郁藥進行對比，發現二者均能減輕抑郁癥狀。然而，只有越鞠丸能提升一種與情緒改善相關的腦支持蛋白水平。 腦成像顯示，獨特的腦網絡模式——尤其是視覺相關腦區的模式——能夠預測哪些患者從越鞠丸中獲益最大。 這為基于腦掃描指導的、更個性化的抑郁癥治療開啟了大門。

傳統療法與標準抗抑郁藥的對照測試

研究人員在臺州市第四人民醫院開展了一項隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，納入了28名被診斷為MDD的門診患者。在隨機試驗中，參與者被隨機分配到治療組。雙盲意味著患者和研究人員都不知道誰接受了哪種治療，有助于減少偏倚。安慰劑對照設計則讓科學家能夠將真實治療效果與無效的替代品進行比較。

參與者被分為兩組。一組接受傳統中草藥“越鞠丸”以及艾司西酞普蘭的安慰劑。第二組接受常用抗抑郁藥“艾司西酞普蘭”以及越鞠丸的安慰劑。這種設計使研究人員能夠在相似條件下直接比較兩種治療方法。

為了追蹤結果，研究團隊使用廣泛應用的臨床問卷——24項漢密爾頓抑郁量表（HAMD-24）來測量抑郁嚴重程度。他們還采集了外周血樣本，并進行了磁共振腦部掃描，以檢查大腦結構和生物學變化。

腦化學與結構網絡揭示的不同故事

治療后，兩組患者的抑郁癥狀均顯示出改善，這表明越鞠丸和艾司西酞普蘭在減輕抑郁臨床癥狀方面效果相似。

然而，一個關鍵的生物學差異出現了。只有越鞠丸組的患者，其血清“腦源性神經營養因子”（BDNF）水平出現了顯著提升。BDNF是一種支持腦細胞生長、連接和情緒調節的蛋白質，其水平降低此前已被證實與抑郁癥相關。

這一發現意義重大，它提示盡管兩者最終都緩解了癥狀，但其作用的分子通路可能不同。越鞠丸可能通過直接或間接上調BDNF表達，促進腦內神經可塑性修復，這與其傳統中醫理論中“疏解郁結、調暢氣血”的功效現代解讀相契合。

腦成像數據揭示了更深刻的見解。研究人員發現，由大腦結構形成的特定“網絡”能夠預測兩個治療組抑郁評分的變化。這些網絡反映了不同大腦區域的組成和連接方式。

更引人注目的是，某些腦部模式僅在服用越鞠丸的患者中具有預測性。這些模式基于“腦溝深度”和“皮質厚度”，它們描述的是大腦表面的折疊情況和大腦外層（皮層）的厚度。這兩個特征都與大腦發育和功能相關。進一步分析表明，在越鞠丸治療的患者中，大腦的“視覺網絡”在預測抑郁癥狀改善和BDNF水平提升方面扮演了特別重要的角色。

邁向重度抑郁癥的個性化治療

這項研究通過嚴謹的臨床試驗，證實了傳統中藥越鞠丸在抗抑郁療效上與艾司西酞普蘭等效，并在提升神經可塑性關鍵因子BDNF方面展現出獨特優勢。

其最具突破性的貢獻在于，成功利用基線腦結構影像特征——尤其是視覺網絡模式——構建了預測越鞠丸治療反應的模型。通過MRI掃描識別出的腦網絡模式，可能有助于預測MDD患者對越鞠丸治療的反應。這種方法超越了基于癥狀的決策，指向了更具個性化的抗抑郁治療。

如果在更大規模的研究中得到驗證，這一策略可使臨床醫生為患者匹配更可能有效的治療方案，從而減少延誤并改善治療效果。

參考文獻

Yuxuan Zhang, Yiwei Ren, Gang Chen, Haosen Wang, Jinlin Miao, Bo Cui, Zhilu Zou, Jin Feng, Chunkou Hong, Mingzhi Han, Jinhui Wang.Brain network predictors of changes in symptoms and serum BDNF following antidepressant treatment with escitalopram and Yueju Pill in major depressive disorder: a randomised, double-blind, placebo-controlled pilot study. General Psychiatry, 2025; 38 (5): e102041 DOI: 10.1136/gpsych-2025-102041

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