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      指南共識|肺癌腦轉移中國治療指南(2026版)

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      背景說明

      Background

      肺癌是中國發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。2022年中國肺癌新發(fā)病例約106.06萬例,死亡約73.33萬例。肺癌患者腦轉移發(fā)生率高、預后差、自然生存期短。近年來,隨著外科手術、放射治療和內科治療等治療水平的不斷提高,肺癌腦轉移患者的治療選擇越來越多,生存時間得以延長。為了及時反映國內外肺癌腦轉移治療的新進展,進一步提高中國肺癌腦轉移患者的規(guī)范化治療水平,在《肺癌腦轉移中國治療指南(2021年版)》基礎上,中國醫(yī)療保健國際交流促進會腫瘤內科學分會和中國醫(yī)師協會腫瘤醫(yī)師分會組織專家編寫了《肺癌腦轉移中國治療指南(2026版)》,對指南方法學、流行病學數據、臨床表現、輔助檢查、外科手術治療、放射治療、2025年8月31日之前獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準上市的新藥、新治療方案和新適應證等方面進行了系統、全面地更新,增加了治療推薦意見和推薦級別,涵蓋了肺癌腦轉移患者診治過程中常見的臨床問題,以便更好地為肺癌腦轉移患者的規(guī)范化治療提供幫助。現將主要內容整理如下。


      截圖來源:中華腫瘤雜志

      一、流行病學

      近年來,隨著肺癌發(fā)病率的上升,診療技術不斷發(fā)展,使患者生存時間延長。美國國立癌癥研究所監(jiān)測、流行病學和最終結果數據庫的一項長期隨訪結果顯示,在非轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)中,肺腺癌、鱗癌和大細胞癌發(fā)生腦轉移的風險分別為11%、6%和12%。小細胞肺癌(SCLC)患者首次就診時腦轉移的發(fā)生率為10%,診療過程中腦轉移的發(fā)生率為40%~60%,是影響SCLC患者生存和生活質量的重要因素之一。

      二、臨床表現

      肺癌腦實質轉移和腦膜轉移臨床表現有共性,又各有特點。腦實質轉移瘤的臨床表現主要包括共性的顱內壓增高、特異性的局灶性癥狀和體征。腦膜轉移患者的臨床表現常因腫瘤細胞侵犯部位不同而復雜多樣,缺乏特異性,有時很難與腦實質轉移引起的癥狀和治療原發(fā)腫瘤出現的不良反應相鑒別;部分患者因頸肩部疼痛進行性加重而被確診為腦膜轉移。

      三、輔助檢查

      在無禁忌證的前提下,MRI是診斷肺癌腦轉移的首選影像學檢查方法。

      CT在急診評價(如疑似腦疝、急性顱內壓增高)或存在MRI禁忌證(如金屬植入物、幽閉恐懼癥)時具有重要價值,但其對微小轉移灶(<5 mm)或腦膜轉移的敏感性低于MRI。

      尤其腦膜轉移的患者,可通過腰椎穿刺和腦脊液檢查進一步明確。

      血清腫瘤標志物可作為監(jiān)測療效和病情變化的輔助指標。

      對于腺癌或含有腺癌成分的其他類型肺癌,應該在進行病理診斷的同時常規(guī)進行基因檢測;腦脊液標本經細胞病理學診斷后,如查見腫瘤細胞,可以應用腦脊液標本中腫瘤細胞和/或無細胞腦脊液上清作為基因檢測的標本。

      四、治療

      1. 外科手術治療

      推薦意見1:肺癌腦轉移瘤患者是否適合手術切除需考慮組織學類型、腫瘤個數、腫瘤大小、腫瘤部位、患者全身狀況等,以上因素要單獨評估,但手術選擇應該整合所有因素、綜合權衡。值得注意的是,肺癌腦轉移的患者都是Ⅳ期患者,手術選擇應該謹慎(1 級推薦)。

      2. 放射治療

      NSCLC腦轉移患者的放療

      推薦意見2:對于腦轉移灶數量≤4 個的NSCLC 患者,腦部放療首選SRT(1 類推薦);對于腦轉移灶數量>4 個的NSCLC 患者,目前最佳放療方案仍有爭議,需結合患者情況充分權衡;對于接受腦轉移瘤切除術后的患者,推薦行SRT(1 類推薦)。

      SCLC腦轉移患者的放療

      推薦意見3:對于SCLC 伴腦轉移患者,推薦進行WBRT,并且進行海馬區(qū)保護(1 類推薦)。對于腦轉移灶數量較少的患者,SRT 存在爭議,需要結合患者具體情況充分權衡后再做決定。

      3. 內科治療

      ①NSCLC腦轉移患者的化療

      推薦意見4:非鱗狀NSCLC 腦轉移患者的全身化療方案以培美曲塞和鉑類為基礎。替莫唑胺也可以作為NSCLC 腦轉移患者全身化療的藥物選擇(3 類推薦)。

      ②SCLC腦轉移患者的化療

      推薦意見5:SCLC 腦轉移患者的全身化療方案首選以鉑類、依托泊苷、伊立替康和拓撲替康為基礎的藥物(3 類推薦)。

      ③鞘內注射

      推薦意見6:對于腦膜轉移且經全身治療后無法有效控制的患者,培美曲塞鞘內注射可以作為一種治療選擇(3 類推薦)。

      ④分子靶向治療

      推薦意見7:對于EGFR-TKI 初治NSCLC 腦轉移患者,優(yōu)先推薦佐利替尼(1 類推薦)、埃克替尼(1 類推薦)、奧希替尼(2A 類推薦)、阿美替尼(2A 類推薦)、伏美替尼(2A 類推薦)、貝福替尼(2A類推薦)、瑞齊替尼(2A 類推薦)、瑞厄替尼(2A 類推薦)、利厄替尼(2A 類推薦)、奧希替尼+化療(2A類推薦)、阿美替尼+化療(2A 類推薦)、埃萬妥單抗+蘭澤替尼(2A 類推薦);對于EGFR-TKI 經治并伴有EGFR T790M 突變的NSCLC 腦轉移患者,優(yōu)先推薦奧希替尼(2A 類推薦)、阿美替尼(3 類推薦)、伏美替尼(3 類推薦)、貝福替尼(3 類推薦)、瑞齊替尼(3 類推薦)、瑞厄替尼(3 類推薦)、利厄替尼(3 類推薦)。

      EGFR-TKI治療局部晚期或轉移性NSCLC患者的顱內療效數據





      推薦意見8:對于ALK-TKI 初治NSCLC 腦轉移患者,優(yōu)先推薦新一代ALK-TKI 治療,包括:阿來替尼(2A 類推薦)、布格替尼(2A 類推薦)、洛拉替尼(2A 類推薦)、伊魯阿克(2A 類推薦)、依奉阿克(2A 類推薦)和地羅阿克(2A 類推薦);對于ALK-TKI 經治NSCLC 腦轉移患者,優(yōu)先推薦塞瑞替尼(2A 類推薦)、阿來替尼(3 類推薦)、恩沙替尼(3 類推薦)、布格替尼(3 類推薦)、洛拉替尼(3 類推薦)、伊魯阿克(3 類推薦)、依奉阿克(3 類推薦)。

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      ALK-TKI治療局部晚期或轉移性NSCLC患者的顱內療效數據

      推薦意見9:對于ROS1-TKI 初治的NSCLC腦轉移患者,優(yōu)先推薦恩曲替尼(3 類推薦)、瑞普替尼(3 類推薦)、安奈克替尼(3 類推薦)和他雷替尼(3 類推薦);對于ROS1-TKI 經治的NSCLC 腦轉移患者,優(yōu)先推薦恩曲替尼(3 類推薦)、瑞普替尼(3 類推薦)和他雷替尼(3 類推薦)。

      推薦意見10:對于RET 融合基因陽性的NSCLC 腦轉移患者,推薦普拉替尼(3 類推薦)和塞普替尼(3 類推薦)。

      推薦意見11:對于MET 基因14 號外顯子跳躍突變陽性NSCLC 腦轉移患者,推薦賽沃替尼(3 類推薦)、谷美替尼(3 類推薦)、伯瑞替尼(3 類推薦)、特泊替尼(3 類推薦)和卡馬替尼(3 類推薦)。

      推薦意見12:對于BRAF V600E 突變陽性NSCLC 腦轉移患者,推薦達拉非尼+ 曲美替尼(3 類推薦)。

      推薦意見13:對于EGFR 20ins 陽性NSCLC腦轉移患者,一線治療推薦埃萬妥單抗+化療(2A類推薦)、舒沃替尼(不耐受鉑類化療者,3 類推薦);后線治療推薦舒沃替尼(3 類推薦)。

      推薦意見14:對于KRAS G12C 突變陽性NSCLC 腦轉移患者,二線治療推薦氟澤雷塞(3 類推薦)、格索雷塞(3 類推薦)和戈來雷塞(3 類推薦)。

      推薦意見15:對于HER-2 基因突變陽性NSCLC 腦轉移患者,二線治療推薦德曲妥珠單抗(3 類推薦)、瑞康曲妥珠單抗(3 類推薦)和宗艾替尼(3 類推薦)。

      ⑤免疫治療

      推薦意見16:對于驅動基因陰性的NSCLC 腦轉移患者,一線治療推薦帕博利珠單抗[PD-L1 腫瘤細胞陽性評分(tumor proportion score, TPS)≥1% 患者,2A 類推薦]、帕博利珠單抗+培美曲塞+鉑類(非鱗癌,2A 類推薦)、帕博利珠單抗+紫杉醇/紫杉醇(白蛋白結合型)+卡鉑(鱗癌,2A 類推薦)、卡瑞利珠單抗+培美曲塞+卡鉑(非鱗癌,2A 類推薦)、替雷利珠單抗+培美曲塞+鉑類(非鱗癌,2A 類推薦)、替雷利珠單抗+紫杉醇/紫杉醇(白蛋白結合型)+鉑類(鱗癌,2A 類推薦)、信迪利單抗+培美曲塞+鉑類(非鱗癌,2A 類推薦)、信迪利單抗+吉西他濱+鉑類(鱗癌,2A 類推薦)、特瑞普利單抗+培美曲塞+鉑類(非鱗癌,2A 類推薦)、斯魯利單抗+培美曲塞+鉑類(非鱗癌,2A 類推薦)、斯魯利單抗+紫杉醇(白蛋白結合型)+卡鉑(鱗癌,2A 類推薦)、派安普利單抗+紫杉醇+卡鉑(鱗癌,2A 類推薦)、阿替利珠單抗+培美曲塞+鉑類(非鱗癌,3 類推薦)、舒格利單抗+培美曲塞+卡鉑(非鱗癌,2A 類推薦)、舒格利單抗+紫杉醇+卡鉑(鱗癌,2A 類推薦)、納武利尤單抗+伊匹木單抗(PD-L1 TPS≥1% 患者,2A 類推薦);后線治療推薦納武利尤單抗(2A 類推薦)、替雷利珠單抗(2A 類推薦)、依沃西單抗+培美曲塞+卡鉑(EGFR-TKI 耐藥后患者,2A 類推薦)、信迪利單抗+貝伐珠單抗生物類似藥+培美曲塞+順鉑(EGFR-TKI 耐藥后患者,2A 類推薦)、埃萬妥單抗+培美曲塞+卡鉑(EGFR-TKI 耐藥后患者,2A 類推薦)、埃萬妥單抗+蘭澤替尼+培美曲塞+卡鉑(EGFR-TKI 耐藥后患者,2A 類推薦)。

      推薦意見17:對于SCLC 腦轉移患者,一線治療推薦阿替利珠單抗+卡鉑+依托泊苷(2A 類推薦)、度伐利尤單抗+依托泊苷+鉑類(2A 類推薦)、阿得貝利單抗+卡鉑+依托泊苷(2A 類推薦)、斯魯利單抗+依托泊苷+卡鉑(2A 類推薦)、特瑞普利單抗+依托泊苷+鉑類(2A 類推薦)、替雷利珠單抗+依托泊苷+鉑類(2A 類推薦)、貝莫蘇拜單抗+安羅替尼+依托泊苷+卡鉑(2A 類推薦)。

      ⑥抗血管生成藥物

      推薦意見18:對于非鱗狀NSCLC 腦轉移患者,一線治療推薦含貝伐珠單抗的聯合化療方案(3 類推薦);后線治療推薦安羅替尼(2A 類推薦)。

      4. 對癥治療

      肺癌腦轉移患者常伴有顱內壓升高導致的頭痛、惡心、嘔吐等癥狀,顱內高壓屬于腫瘤急癥,首先應該積極給予脫水和利尿治療以降低顱內壓,可選擇的藥物包括甘露醇、甘油果糖和呋塞米。糖皮質激素,尤其是地塞米松可減輕腦水腫、改善腦轉移患者的生活質量,但并不能改善預后。其次是控制癥狀,包括抗癲癇和鎮(zhèn)痛治療,由于抗癲癇藥物不能減少NSCLC腦轉移患者的癲癇發(fā)作次數,因此一般僅用于有發(fā)作癥狀的患者,不預防性應用。

      五、預后

      在診斷特異性分級預后系統(diagnosis-specific graded prognostic assessment,DS-GPA)中,肺癌腦轉移的預后因素包括年齡、KPS評分、顱外轉移和腦轉移數目,評分越高預后越好。


      肺癌腦轉移分級預后系統預后評價評分

      指南節(jié)選



      內容來源:e藥安全

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      介入小崔哥

      崔偉醫(yī)學博士

      廣東省人民醫(yī)院 微創(chuàng)介入科

      • 擅長肺結節(jié)與肺癌、原發(fā)性肝癌和轉移性肝癌、梗阻性黃疸(膽管癌、胰腺癌等)、胃癌、結直腸癌、血管瘤、子宮肌瘤等良惡性腫瘤的微創(chuàng)介入(灌注化療、栓塞、消融、粒子、支架、濾器、輸液港等)與綜合治療(化療、靶向、免疫等)

      • 微信公眾號“介入小崔哥”創(chuàng)立人

      • 火爆全網的“腫瘤思維導圖”主編

      • 榮獲2021、2022年度“年度好大夫”稱號

      • 廣東省器官醫(yī)學與技術學會腫瘤精準醫(yī)學專業(yè)委員會 常務委員

      • 嶺南血管瘤血管畸形聯盟 常務理事

      • 廣東省基層醫(yī)藥學會呼吸介入診療專委會 委員

      • 《中華介入放射學電子雜志》 通訊編委

      • 主持國家自然科學基金青年項目一項

      • 榮獲廣東省醫(yī)學科技進步二等獎一項

      • 曾多次受邀參加國內外學術會議,在北美放射學年會(RSNA,專業(yè)領域top1)等會議進行口頭報告

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