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      令人憤慨!研究生發(fā)現(xiàn)鏈霉素,卻被導(dǎo)師搶走一作獨(dú)攬諾獎(jiǎng),塵封 50 年的實(shí)驗(yàn)記錄揭開(kāi)真相

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      80 多年前,「白色瘟疫」結(jié)核病肆虐全球,奪走了數(shù)億人的生命。

      直到鏈霉素的出現(xiàn),人類(lèi)才第一次擁有了對(duì)抗結(jié)核桿菌的有效武器。它與青霉素一起,改寫(xiě)了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的進(jìn)程。

      然而,這段輝煌歷史的背后,卻隱藏著一個(gè)我們非常熟悉的現(xiàn)代科研敘事 —— 導(dǎo)師搶一作。

      在偉大與贊譽(yù)背后,是一個(gè)年輕研究生被壓榨、被改寫(xiě)與被埋沒(méi)的一生。

      01 越努力越辛酸

      1920 年,Albert Schatz 出生在美國(guó)一個(gè)貧窮猶太移民家庭,父母靠種地和打零工維生。Schatz 的童年記憶是由繁重的農(nóng)活,破舊的谷倉(cāng)和冰冷的土地組成。

      也因此,高中時(shí)的 Schatz 寫(xiě)下自己「畢生的志向」是做一個(gè)農(nóng)民,「去田野里誠(chéng)實(shí)勞動(dòng),不追求財(cái)富,因?yàn)槲也恢涝撊绾问褂盟埂?/p>


      右一為少年 Schatz 圖源:experiment eleven

      大學(xué)畢業(yè)后成績(jī)優(yōu)異的 Schatz 被系主任 Selman Abraham Waksman 收為博士生。

      那時(shí)青霉素已經(jīng)開(kāi)始改變戰(zhàn)場(chǎng)醫(yī)療,但它并不能解決所有問(wèn)題,尤其無(wú)法對(duì)付由革蘭氏陰性菌引起疾病,比如肺結(jié)核。

      Schatz 決心要找到能對(duì)付結(jié)核桿菌這類(lèi)革蘭氏陰性菌的新抗生素。


      年輕時(shí)的 Selman Abraham Waksman 圖源:experiment eleven

      在那個(gè)時(shí)代,篩選微生物只能靠大海撈針,出身貧寒的 Schatz 非常能吃苦,他把土壤、堆肥、糞肥以及雞喉培養(yǎng)物接種到培養(yǎng)基上,逐一篩查那些能形成抑菌圈的放線菌。最終發(fā)現(xiàn)了關(guān)鍵菌株,并進(jìn)一步分離出后來(lái)改變世界的藥物:鏈霉素。

      隨后,Schatz 緊鑼密鼓地開(kāi)始驗(yàn)證這種新的抗生素對(duì)人型結(jié)核桿菌(H37Rv)的作用。

      他將要面對(duì)的,是一個(gè)已經(jīng)導(dǎo)致數(shù)百萬(wàn)人死亡,而且沒(méi)有治愈方法的結(jié)核桿菌,Waksman 深知這種病菌的威力,于是他讓 Schatz 在遠(yuǎn)離自己兩層樓的地下室做實(shí)驗(yàn),并且禁止 Schatz 上樓,以防他將病菌帶上來(lái)。


      鏈霉素對(duì) H37Rv 的清除作用 圖源:experiment eleven

      但是他甚至沒(méi)給 Schatz 提供干凈的防護(hù)服,而僅僅只提供了黑色膠皮圍裙。

      為了給后續(xù)實(shí)驗(yàn)提供足夠樣品,Schatz 在地下室里日夜開(kāi)著蒸餾器,24 小時(shí)不停提取抗生素,直接睡在實(shí)驗(yàn)室地板上。他和夜班守衛(wèi)說(shuō)好,只要發(fā)現(xiàn)蒸餾液快燒干,就把他叫醒。

      長(zhǎng)期高強(qiáng)度工作讓他透支得厲害。有一次凌晨?jī)牲c(diǎn),他離開(kāi)實(shí)驗(yàn)室后直接倒在雪地里,后來(lái)得了肺炎被送進(jìn)醫(yī)院。

      而所有實(shí)驗(yàn)室成員中,唯一沒(méi)有去醫(yī)院看他的,就是 Waksman。

      幾個(gè)月后,關(guān)于鏈霉素發(fā)現(xiàn)的論文見(jiàn)刊了。Waksman 將 Schatz 列為一作。


      圖源:Clinical Orthopaedics and Related Research

      那時(shí) Schatz 才 23 歲,對(duì)于在文章作者上 Waksman 展現(xiàn)出的慷慨,他感激涕零。但沒(méi)想到這也成了最后一篇。

      在另外一篇與 H37Rv 相關(guān)的實(shí)驗(yàn)中,Schatz 的名字被莫名其妙替換到第三。或許這時(shí),鏈霉素發(fā)現(xiàn)的歷史,就已經(jīng)被改寫(xiě)了。

      02 在偉人背后狂吠的狗

      鏈霉素論文發(fā)表后迅速轟動(dòng)學(xué)界。

      不同于青霉素早年漫長(zhǎng)的專(zhuān)利空白期,鏈霉素的文章發(fā)表半年后,Waksman 就與自己老東家默克公司,立刻注冊(cè)了專(zhuān)利。

      同時(shí)媒體也蜂擁而至,Waksman 頻繁接受采訪,寫(xiě)書(shū),拍廣播劇,將自己描繪成鏈霉素的「發(fā)現(xiàn)者」,Schatz 則被描述為他的「助手之一」。

      在如此造勢(shì)和宣傳下,在論文僅問(wèn)世一年后,鏈霉素的發(fā)明就位列全球十大科學(xué)成就之列,排名第三,僅次于原子彈的發(fā)明以及用于制造原子彈的钚的大規(guī)模生產(chǎn)。

      同年,Schatz 還在地下室里努力完成自己的博士畢業(yè)論文,領(lǐng)著每月 40 美元的微薄補(bǔ)貼。


      Schatz 與導(dǎo)師 Waksman 的宣傳照片 圖源:experiment eleven

      Schatz 畢業(yè)后,Waksman 迅速為他找好了工作—— 奧爾巴尼的紐約州衛(wèi)生部擔(dān)任高級(jí)細(xì)菌學(xué)家,并且給他寫(xiě)了一封極盡溢美之詞的推薦信。

      對(duì)一個(gè)出身普通、沒(méi)有背景的年輕人來(lái)說(shuō),這幾乎像是導(dǎo)師的恩典,Schatz 感恩戴德。但這份看起來(lái)體面的美差,其實(shí)是做公務(wù)員,也就意味著他自此遠(yuǎn)離了科研中心。

      而且,這封介紹信是有代價(jià)的,Schatz 不得不在一份聲明上簽字,這份聲明中赫然寫(xiě)道,他的一切實(shí)驗(yàn)都是在 Waksman 的指導(dǎo)下完成的。

      離校前,Schatz 還簽字了一份專(zhuān)利轉(zhuǎn)讓文件,出于戰(zhàn)時(shí)公共衛(wèi)生和生產(chǎn)放量的考慮,默克放棄獨(dú)占權(quán),專(zhuān)利轉(zhuǎn)入羅格斯大學(xué)基金會(huì)體系,

      聽(tīng)起來(lái)非常合理,也很符合 Schatz 的理想主義精神 ——這項(xiàng)研究成功將共享給全人類(lèi),而非由一家商業(yè)公司獲利,同時(shí)自己和 Waksman 也不會(huì)從這項(xiàng)專(zhuān)利里拿一分錢(qián)。

      當(dāng)然,以上是 Waksman 告訴 Schatz 的版本,實(shí)際上,這項(xiàng)協(xié)議的實(shí)際的內(nèi)容是,以后各家公司都可以生產(chǎn)鏈霉素,但是要按銷(xiāo)售額支付羅格斯大學(xué) 2.5% 的版稅,這筆錢(qián)實(shí)際上由 Waksman 來(lái)支配。

      隨后以默克為首的十一家制藥公司開(kāi)始大規(guī)模生產(chǎn)鏈霉素,1947 年底,默克支付了第一筆版稅 —— 高達(dá) 344907 美元。

      或許是良心不安,收到版稅后,Waksman 給 Schatz 一張 500 美元的支票。

      Schatz 驚呆了,他告訴 Waksman,自己的年薪約 5000 美元,完全夠開(kāi)銷(xiāo)。但 Waksman 執(zhí)意把錢(qián)給他,并表示這是自己個(gè)人的贈(zèng)予。

      1948 年,Waksman 收到了第二筆版稅,他又給沙茨寄去一張 500 美元的支票。沙茨不愿意接受導(dǎo)師的施舍,表示只能將這筆錢(qián)當(dāng)作貸款。他在信中說(shuō),如今自己的妻子在實(shí)驗(yàn)室里找了一份洗玻璃器皿的工作,兩個(gè)人的工資夠花。


      Schatz 與妻子 圖源:experiment eleven

      一窮二白的 Schatz 和妻子很長(zhǎng)一段時(shí)間都掙扎在貧困線上,他選擇工作時(shí)沒(méi)有太多的余地,大多數(shù)時(shí)候只能考慮薪水。他將 Waksman 視作自己的人生導(dǎo)師,常在信中向其傾訴自己的不順,而 Waksman 也總是給予溫柔的鼓勵(lì)。

      但這種「鼓勵(lì)」其實(shí)極其廉價(jià)。因?yàn)橹灰?Waksman 一封推薦信,Schatz 就可以到默克工作,拿到超越目前十倍的報(bào)酬,但 Waksman 顯然不會(huì)那么做,因?yàn)槟菢?,Schatz 就會(huì)知道, Waksman 到底賺了多少錢(qián)。


      Schatz 圖源:KPBS

      1949 年,Waksman 收到第三份版稅,此時(shí)他的個(gè)人財(cái)富已經(jīng)超過(guò) 30 萬(wàn)美元,他再次給 Schatz 寄去 500 美元支票,但這次 Schatz 退回了支票, 說(shuō)自己的賬戶(hù)里已經(jīng)有 800 美元,不需要這些贈(zèng)予。

      這下 Waksman 急了,他勒令 Schatz 一定要收下這些支票,并且還要去報(bào)稅。

      Schatz 這才意識(shí)到:這從來(lái)不是慷慨導(dǎo)師的私人饋贈(zèng),而是從鏈霉素版稅中流出來(lái)的錢(qián)。

      他寫(xiě)信要求 Waksman 解釋?zhuān)琖aksman 反而指責(zé)他,在鏈霉素的發(fā)現(xiàn)中貢獻(xiàn)很小,只是自己的一雙手,還不如那只患結(jié)核病的雞貢獻(xiàn)大。


      Waksman 登上 TIME 雜志 圖源:wiki

      1949 年,Schatz 將 Waksman 和羅格斯大學(xué)告上法庭,當(dāng)時(shí)的學(xué)界對(duì)沙茨竟敢起訴自己的導(dǎo)師感到不齒,他們斥責(zé)他是個(gè)貪財(cái)鬼。

      不過(guò)與輿論相反的是,這場(chǎng)官司地出奇地順利,Schatz 很快獲得了 Waksman 和羅格斯大學(xué)的賠償 ——12.5 萬(wàn)美元的賠償金和未來(lái)專(zhuān)利使用費(fèi)的 3%,直至專(zhuān)利失效。對(duì)于貧窮的 Schatz 來(lái)說(shuō),這是一筆可觀的收入。

      但代價(jià)是巨大的。訴訟之后,沒(méi)有任何科研機(jī)構(gòu)愿意聘請(qǐng)沙茨。他幾乎失去了所有的工作機(jī)會(huì)。

      「在偉人背后狂吠的狗。」

      ——這是當(dāng)時(shí)的媒體,對(duì) Shtaz 最后的判詞。

      03 第 11 號(hào)實(shí)驗(yàn)

      其實(shí),沙茨之所以能這么快拿到賠償,還有一個(gè)重要原因:瓦克斯曼想要盡快平息此事,因?yàn)樗呀?jīng)獲得了諾貝爾獎(jiǎng)提名。

      對(duì)于已經(jīng)積累夠個(gè)人財(cái)富的瓦克斯曼來(lái)說(shuō),眼下最重要的事是進(jìn)入名垂青史的人類(lèi)名人堂,他不惜一切代價(jià)保護(hù)自己的聲譽(yù)。

      兩年后,1952 年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予 Waksman,在其多年的營(yíng)銷(xiāo)下,毫無(wú)疑問(wèn),這個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)僅頒給他一人。

      在 Waksman 長(zhǎng)達(dá) 6000 詞的獲獎(jiǎng)感言中,只字未提 Schatz 的名字及其貢獻(xiàn)。


      圖源:nobelprize

      此后,再也沒(méi)有人提起沙茨。1973 年,Waksman 作為公認(rèn)的「鏈霉素發(fā)現(xiàn)者」,在贊譽(yù)和財(cái)富中去世。

      專(zhuān)利收入和名人堂,為羅格斯大學(xué)這所名不見(jiàn)經(jīng)傳的小學(xué)校帶來(lái)難以想象的財(cái)富和榮耀。Waksman 工作過(guò)的辦公室和實(shí)驗(yàn)室都被改造成了博物館。

      而正是這個(gè)博物館,讓人們開(kāi)始重新梳理這段歷史。

      作為展館重頭戲的實(shí)驗(yàn)記錄本,被發(fā)現(xiàn)全部是 Waksman 后來(lái)自己手動(dòng)謄抄的。

      原始記錄本則被鎖在一個(gè)不起眼的小盒子中,總共四本,上面寫(xiě)著 Schatz 的名字,和他標(biāo)志性的潦草手寫(xiě)體 —— 記錄本上滿(mǎn)是使用中的磨損和實(shí)驗(yàn)中沾染的污漬。

      在沙茨的實(shí)驗(yàn)記錄中,1943 年 8 月 23 日,Experiment 11—— 才是人類(lèi)第一次與鏈霉素相遇的日子。


      Schatz 的實(shí)驗(yàn)記錄本

      有意思的是,Waksman 在世人面前一遍遍講述,鏈霉菌的發(fā)現(xiàn)和抗生素的分離得益于他獨(dú)創(chuàng)的 6 步法。

      但是在 Schatz 的實(shí)驗(yàn)記錄中,他并沒(méi)有聽(tīng)導(dǎo)師的話,而是在誤打誤撞中,使用最簡(jiǎn)單的完全隨機(jī)的篩選,找到鏈霉素。偉大的發(fā)現(xiàn)很難被提前計(jì)劃,而是得益于一種長(zhǎng)期在一線和微生物打交道培養(yǎng)出的直覺(jué)。

      真相被掩蓋了半個(gè)世紀(jì)后,人們重新聯(lián)系到 Schatz,請(qǐng)他重新講述這段歷史。

      70 歲的沙茨在電話中泣不成聲:「有時(shí)候,我真的很恨他?!?/strong>這些眼淚,是一個(gè)年輕人被蹉跎和耽誤了半個(gè)世紀(jì)的委屈。


      老年 Schatz 圖源:wiki

      就如英國(guó)劍橋醫(yī)學(xué)研究實(shí)驗(yàn)室的 Peter Lawrence 曾寫(xiě)到,研究生就像太空火箭的助推器 —— 他們助力導(dǎo)師的職業(yè)生涯更上一層樓,而當(dāng)燃料耗盡時(shí),就如同燒毀的炮彈般墜落塵埃。

      參考資料:

      1.https://www.abc.net.au/listen/programs/scienceshow/experiment-eleven-scientific-deceit/4893072?utm_source = chatgpt.com

      2.Peter Pringle, Experiment Eleven: Dark Secrets Behind the Discovery of a Wonder Drug, New York: Walker & Co., 2012, p. 142.

      題圖來(lái)源:圖蟲(chóng)創(chuàng)意

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      【2401】論文寫(xiě)作干貨資料(100 頁(yè))

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      【2403】2024 最新最全影響因子(20000+ 期刊目錄)

      【2404】免疫學(xué)信號(hào)通路手冊(cè)

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