細胞死亡研究新前沿丨Cell Press Symposia演講者論文精選丨摘要征集中！

自 2026 年初起，Cell Symposia 正式更名為Cell Press Symposia。此次煥新，彰顯 Cell Press 全矩陣品牌實力，凝聚資深編輯團隊的專業引領力，更踐行我們助力全球科學社群蓬勃發展的堅定承諾。誠邀您參與即將啟幕的系列學術活動，與同儕交流碰撞，分享研究洞見，共塑科學未來——全新的 Cell Press Symposia，邀您同行。

細胞死亡研究，正在進入一個新階段

多細胞生物依賴程序性細胞死亡維持發育、組織穩態和免疫防御。近年來，隨著對細胞凋亡（apoptosis）、壞死性凋亡（necroptosis）、細胞焦亡（pyroptosis）和鐵死亡（ferroptosis）等多種細胞死亡途徑的深入研究，我們對其在健康與疾病中的關鍵作用有了更全面的認識。這些機制不僅構成基本生物功能，也為癌癥、神經退行性疾病及免疫相關疾病的治療提供了新的潛在靶點。

隨著研究不斷推進，細胞死亡領域正從單一機制解析，逐步走向復雜網絡的理解，并加速邁向臨床轉化。

來自演講嘉賓的

前沿研究精選

在這一研究背景下，我們從大會演講嘉賓的相關研究中精選了部分代表性成果，以更直觀地呈現細胞死亡領域的前沿進展。從細胞膜破裂的執行機制，到整合性死亡模式的提出，再到炎癥調控與靶向干預的潛力，這些工作共同勾勒出該領域從基礎研究走向臨床應用的關鍵軌跡。

從膜破裂到細胞死亡終末執行

NINJ1通過切割并釋放膜片結構介導細胞膜破裂

Hao Wu, Harvard Medical School, USA

亮點

• NINJ1含有帶彎折的跨膜螺旋結構，并形成鏈狀寡聚體

• 其寡聚體結構具有疏水凹面，可與細胞膜相互作用

• NINJ1可破壞脂質體，并在激活的巨噬細胞中形成環狀結構

• 在細胞焦亡過程中，NINJ1通過“切割并釋放膜片”的方式作用于細胞膜，類似“模具切割”（cookie cutter）機制

摘要

膜蛋白NINJ1在細胞焦亡及其他裂解性細胞死亡過程中介導細胞膜破裂。本研究通過冷凍電鏡解析了來源于NINJ1環狀結構的寡聚體三維結構，發現其由多亞基鏈狀組裝而成，每個亞基包含兩親性螺旋（α1、α2）和跨膜螺旋（α3、α4），其中跨膜螺旋存在彎折結構，對其功能至關重要。該寡聚體呈現明顯的結構極性，一側為朝向細胞膜的疏水凹面，另一側為由α1和α2形成的親水凸面，這一特征提示NINJ1可在激活狀態下形成膜片結構。結合活細胞與超分辨成像實驗，研究進一步觀察到細胞膜上形成的NINJ1環狀結構可被釋放，并包裹膜脂成分。不同于gasdermin通過形成孔道破壞細胞膜的方式，NINJ1通過 “切割并釋放膜片” 的機制導致膜丟失，從而最終引發細胞膜破裂。

炎癥反應中的精準調控機制

N4BP1通過調控IKK信號限制炎癥反應

Vishva Dixit, Genentech (Roche), USA

亮點

• N4BP1在TLR信號傳導過程中抑制炎癥基因在后期階段的持續轉錄

• N4BP1對多聚泛素鏈的結合能力是抑制炎癥性細胞因子反應的關鍵

• N4BP1與非經典IκB激酶協同作用，共同限制炎癥反應

摘要

泛素結合型內切核糖核酸酶N4BP1能夠有效抑制通過MyD88適配蛋白傳導的Toll樣受體（TLR）信號所誘導的細胞因子產生，但其活性可在死亡受體、TLR3或TLR4下游經caspase-8介導的切割作用下被失活。在本研究中，我們系統探討了N4BP1限制炎癥反應的分子機制。在巨噬細胞中，N4BP1缺失會導致在TRIF非依賴的TLR激活后，炎癥基因轉錄在后期階段持續增強；與此同時，N4BP1對炎癥細胞因子的抑制作用依賴于其結合多聚泛素鏈的能力，而在攜帶N4BP1泛素結合位點失活突變的小鼠或細胞模型中，TLR誘導的細胞因子產生顯著增強。此外，非經典IκB激酶（ncIKKs）TBK1和IKKε，或其適配蛋白TANK的缺失，可以重現N4BP1缺失的表型，并增強巨噬細胞對TLR1/2、TLR7或TLR9刺激的反應；從機制上看，N4BP1通過與ncIKKs協同作用，限制經典IκB激酶（IKKα/β）信號通路的持續時間，因此，N4BP1與非經典IKK共同構成調控天然免疫反應的重要檢查點，以防止炎癥反應的過度激活。

細胞死亡通路的整合新范式

NLRC5驅動PANoptosome形成并激活PANoptosis

Thirumala Kanneganti, St. Jude Children's Research Hospital, USA

亮點

• NLRC5在溶血及炎癥條件下作為先天免疫傳感器發揮作用

• NLRC5調控PANoptosome復合體形成，并驅動先天免疫細胞死亡（PANoptosis）

• TLR信號與NAD?水平通過調控NLRC5表達及ROS生成來誘導PANoptosis

• NLRC5缺失可在小鼠模型中對結腸炎、HLH及溶血性疾病產生保護作用

摘要

NLR家族是一類高度保守的胞質模式識別受體，在維持健康及疾病發生中發揮核心作用，因此成為重要的治療靶點。NLRC5是其中一個功能尚未明確的成員，其突變與炎癥性及感染性疾病相關，但其在先天免疫感知及細胞死亡調控中的作用仍知之甚少。本研究通過系統篩選，探討NLRC5在感染、PAMPs、DAMPs及細胞因子刺激下的功能，發現NLRC5可作為先天免疫傳感器，在特定配體（包括PAMP/血紅素以及血紅素/細胞因子組合）刺激下驅動炎癥性細胞死亡過程PANoptosis。進一步機制研究表明，NLRC5能夠與NLRP12及PANoptosome相關組分相互作用，形成細胞死亡復合體，提示類似于植物系統中的NLR網絡在哺乳動物中也可能存在；此外，TLR信號通路及NAD?水平通過調控NLRC5表達及活性氧（ROS）的產生共同調控細胞死亡過程。在功能層面，NLRC5缺失小鼠在溶血及炎癥模型中表現出明顯保護作用，提示NLRC5有望作為潛在的治療靶點。

壞死性凋亡的靶向調控機制

MLKL活性依賴可調控的分子內相互作用

Ana García Sáez, University of Cologne, Germany

亮點

• C端α螺旋（Hc）的可變剪接可生成具有抗壞死性凋亡作用的MLKL亞型

• 人和小鼠中，MLKL的拮抗變體可調控對壞死性凋亡的敏感性

• Hc嵌入疏水性溝槽是MLKL激活的關鍵分子開關

• MLKL的Hc/疏水溝結構可作為小分子靶點抑制壞死性凋亡

摘要

壞死性凋亡是一種炎癥性調控性細胞死亡形式，涉及多種人類病理過程，其執行依賴于功能尚未完全闡明的假激酶混合譜系激酶樣蛋白（MLKL）。在本研究中，我們發現MLKL C端α螺旋（Hc）中一段短氨基酸序列的剪接依賴性插入可消除其細胞殺傷活性，并形成一種抗壞死性凋亡的亞型，該亞型能夠拮抗在小鼠和人類中由具有壞死性凋亡活性的MLKL蛋白所誘導的細胞死亡。進一步研究表明，Hc與一個此前未被發現的疏水性溝槽之間的相互作用對于壞死性凋亡至關重要；基于這一機制，我們構建了篩選策略，鑒定出能夠抑制MLKL的小分子，并在壞死性凋亡驅動的皮炎和腹主動脈瘤小鼠模型中顯著緩解疾病。因此，微外顯子的選擇性剪接通過調控MLKL發生對壞死性凋亡至關重要的分子內構象重排，進而影響其功能，這一機制為開發用于人類疾病治療的變構MLKL抑制劑提供了重要思路。

細胞死亡與炎癥調控的關鍵樞紐

RIPK1死亡結構域限制ZBP1和TRIF介導的細胞死亡與炎癥

Manolis Pasparakis, University of Cologne, Germany

亮點

• ZBP1和TRIF在Ripk1R588E/R588E 小鼠中誘導壞死性凋亡介導的圍產期死亡

• TRADD在 Ripk1R588E/R588EMlkl?/?背景下誘導炎癥及出生早期死亡

• RIPK3在Ripk1R588E/R588E小鼠中可介導不依賴MLKL的出生后炎癥反應

• RIPK1的死亡結構域（DD）決定ZBP1和TRIF如何招募并激活RIPK3

摘要

RIPK1是一種多功能激酶，在調控細胞死亡和炎癥過程中發揮核心作用，并與多種炎癥性疾病的發生密切相關。RIPK1既可以通過依賴激酶活性的方式，也可以通過非依賴激酶活性的方式促進或抑制細胞凋亡和壞死性凋亡，但其具體調控機制仍不清楚。本研究表明，破壞RIPK1死亡結構域（death domain, DD）的突變（R588E）會導致由ZBP1介導的壞死性凋亡，從而引發圍產期致死；此外，這些小鼠在出生后還會出現炎癥性病理表型，該過程由不依賴壞死性凋亡的TNFR1、TRADD和TRIF信號通路介導，并部分依賴RIPK3。進一步的生化機制研究發現，在野生型細胞中，ZBP1和TRIF介導的RIPK3激活依賴于RIPK1的激酶活性，而在Ripk1R588E/R588E細胞中則不再依賴，提示依賴于死亡結構域的RIPK1寡聚化及其與FADD的相互作用決定了ZBP1和TRIF激活RIPK3的分子機制。總體而言，這些結果揭示了依賴于死亡結構域的RIPK1信號在調控組織穩態和炎癥反應中的關鍵生理作用。

復制鏈接查看全部嘉賓論文：

https://cell-press-symposia.com/cell-death-2026/speaker-articles.html

核心議題涵蓋：

• 細胞死亡的原理與機制

• 特定情境下的細胞死亡機制

• 炎癥與免疫中的細胞死亡

• 疾病與治療中的細胞死亡

• 細胞死亡靶向策略

主旨報告

Vishva Dixit

基因泰克（羅氏公司）

Douglas Green

圣猶大兒童研究醫院

Hao Wu

哈佛醫學院

特邀嘉賓

• 柴繼杰，西湖大學

• 陳家明（Francis Chan），良渚實驗室，浙江大學

• Ana García Sáez，科隆大學

• Thirumala Kanneganti，圣猶大兒童研究醫院

• Eicke Latz，德國風濕病研究中心

• Judy Lieberman，哈佛醫學院

• Triona Ni Chonghaile，愛爾蘭皇家外科醫學院，醫學與健康科學大學

• Dimitry Ofengeim，賽諾菲

• Jane Parker，馬克斯·普朗克植物育種研究所

• Manolis Pasparakis，科隆大學

• Kate Schroder，昆士蘭大學

• 邵峰，北京生命科學研究所

• Andreas Strasser，沃爾特與伊麗莎·霍爾醫學研究所

• Tom Vanden Berghe，安特衛普大學

• Di Yu，昆士蘭大學

• 袁鈞瑛，中國科學院上海有機化學研究所

如果你希望參與這一領域的最新進展與前沿討論，歡迎提交摘要并加入本次Cell Press Symposia，與全球頂尖科研人員交流最新研究成果。

提交摘要

摘要被接受的代表有資格獲得Cell Press Symposia “學員獎學金”（Cell Press Trainee Scholarships）和“家庭支持獎”（Family Support Awards）。

學員獎學金（ Cell Press Trainee Scholarships）

面向學生及博士后研究人員，提供大會注冊費資助，并為獲獎者頒發官方證書，凡提交并被接收摘要的學生或博士后研究人員均可申請。

申請鏈接：https://info.cell.com/cell-press-symposia-scholarship-application

家庭支持獎（Family Support Awards）

為早期職業研究人員提供育兒相關支持（最高500美元），并為獲獎者頒發官方證書，以表彰其學術參與與貢獻。

有意申請者請聯系 Ludi Ding （l.ding1@elsevier.com） 獲取申請表。

與浙江大學、良渚實驗室聯合舉辦

日期與地點：2026年10月22–24日 · 中國杭州

摘要提交截止日期:2026年6月19日

早鳥注冊截止日期:2026年8月14日

會議網址：https://www.cell-symposia.com/cell-death-2026/

注冊會議

↓點擊查閱中國代表注冊繳費與發票開具指南

需要增值稅發票愛思唯爾中國大陸地區國際會議注冊和繳費指南.pdf

組織委員會

陳家明（Francis Chan）

良渚實驗室，浙江大學，中國

Eicke Latz

德國風濕病研究中心（German Rheumatology Research Center），德國

Tanya Kuznetsova

Cell Reports Medicine高級科學編輯

Lucie Laurien

Cell Reports科學編輯

Sri Narasimhan

Cell副主編

支持期刊

會議注冊咨詢：l.ding1@elsevier.com

會議摘要咨詢：Content-CDMI@elsevier.com

展位及贊助咨詢：

林韜愛思唯爾（中國）期刊學術活動經理

電話：+86 1381 0739 835

郵箱：tao.lin@elsevier.com

或Chris HolmkvistSenior Sales Manager, Conference, Elsevier Email: c.holmkvist@elsevier.com