顛覆性發(fā)現(xiàn)：免疫衰老并不發(fā)生在免疫器官中，脂肪組織才是免疫衰老的源頭

題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

免疫衰老是驅(qū)動(dòng)機(jī)體衰老的核心因素，隨著年齡的增長(zhǎng)，免疫系統(tǒng)會(huì)發(fā)生功能衰退，直接導(dǎo)致老年人對(duì)感染和慢性疾病的易感性增加。其中，CD8+ T細(xì)胞是負(fù)責(zé)清除病毒感染與癌變細(xì)胞的核心免疫細(xì)胞，其功能衰退是免疫衰老的關(guān)鍵標(biāo)志。

既往研究顯示，衰老過程中會(huì)出現(xiàn)一種特殊CD8+ T細(xì)胞亞型：GZMK+ CD8+ T細(xì)胞（TAA細(xì)胞），TAA會(huì)在老年個(gè)體多個(gè)組織中大量積累，且不同于傳統(tǒng)效應(yīng)或記憶T細(xì)胞亞群。然而，尚不清楚TAA形成的具體機(jī)制。

近日，美國(guó)華盛頓大學(xué)研究人員在"Cell Reports"期刊上發(fā)表了一篇題為" Inflammaging in aged tissues drives remodeling of the CD8+ T cell compartment "的研究論文。

研究顯示，TAA細(xì)胞并非由T細(xì)胞自身內(nèi)在衰老所致，而是在外部衰老環(huán)境中形成，在衰老脂肪組織中，慢性低度炎癥會(huì)驅(qū)動(dòng)CD8+ T細(xì)胞重編程，從而轉(zhuǎn)變?yōu)門AA細(xì)胞。

重要的是，研究還發(fā)現(xiàn)，衰老脂肪組織是TAA細(xì)胞的來源，TAA祖細(xì)胞在衰老脂肪組織中高度富集，并能自我更新、分化，而其他器官幾乎只有終末細(xì)胞，表明衰老脂肪組織是驅(qū)動(dòng)全身免疫衰老的“指揮中心”。

圖源：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究發(fā)現(xiàn)，TAA細(xì)胞不是天生的，而是外源性產(chǎn)生的。將年輕小鼠的CD8+ T細(xì)胞移植到老年小鼠體內(nèi)，短短2-4周后，可快速形成TAA細(xì)胞。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，TAA細(xì)胞不在淋巴組織中產(chǎn)生，而是在衰老非淋巴組織中，經(jīng)抗原暴露后，逐步形成。若將T細(xì)胞鎖在淋巴組織中，可完全阻斷TAA細(xì)胞形成。

此外，研究還發(fā)現(xiàn)，慢性低度炎癥是免疫衰老的加速器，即使代謝指標(biāo)完全正常，僅慢性低度炎癥就足以讓中年小鼠提前大量積累TAA細(xì)胞。

值得注意的是，TAA細(xì)胞并非單一群體，包含祖細(xì)胞亞群與終末耗竭亞群，TAA祖細(xì)胞亞群高度富集于衰老白色脂肪組織，而肝臟、肺等器官幾乎只有終末細(xì)胞，衰老脂肪大量分泌IL-7，為祖細(xì)胞提供生存信號(hào)，表明衰老脂肪組織是驅(qū)動(dòng)全身免疫衰老的關(guān)鍵。

這意味著，衰老脂肪組織就像是“指揮中心”，不斷產(chǎn)生和釋放促衰老的免疫細(xì)胞。

研究指出，這項(xiàng)研究揭示了TAA細(xì)胞的來源，將脂肪組織定位為免疫衰老的關(guān)鍵“生態(tài)位”，打破了“免疫器官主導(dǎo)免疫衰老”的傳統(tǒng)認(rèn)知。

未來，或可通過調(diào)控脂肪組織炎癥、靶向IL-7來延緩免疫老化，為延緩衰老、改善老年人免疫功能提供了新的思路。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117303

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