直擊ATS 2026：從病理到循證，靶向EOS破解重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘治療困局

EOS扮演怎樣的關(guān)鍵角色？

靶向EOS治療帶來何種獲益？

美國胸科學(xué)會年會（ATS 2026）聚焦呼吸領(lǐng)域前沿突破，其中重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘（SEA）的靶向治療研究成為核心熱點。嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）作為SEA氣道炎癥的核心驅(qū)動者，其作用貫穿疾病全程，介導(dǎo)黏液栓形成、氣道重塑等病理過程，導(dǎo)致患者肺功能進(jìn)行性下降與頻繁急性發(fā)作。

本屆ATS 2026大會公布多項重磅研究，從 AI 精準(zhǔn)影像定量到中國人群臨床結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)，多維度驗證靶向EOS治療的核心價值，為SEA精準(zhǔn)治療提供高級別循證依據(jù)。

EOS 介導(dǎo)病理惡性循環(huán)，

中國SEA患者疾病負(fù)擔(dān)現(xiàn)狀嚴(yán)峻

在SEA的發(fā)生發(fā)展中，EOS不僅被視為炎癥效應(yīng)細(xì)胞，在氣道重塑過程中也發(fā)揮關(guān)鍵作用。

活化的EOS會釋放主要堿性蛋白（MBP）、嗜酸性粒細(xì)胞過氧化物酶（EPO）等毒性顆粒蛋白，破壞氣道上皮完整性，激活肥大細(xì)胞釋放組胺，生成白三烯，引發(fā)氣道高反應(yīng)性和肺組織損傷[1]。嗜酸性粒細(xì)胞胞外陷阱（EETs）、嗜酸性粒細(xì)胞過氧化物酶（EPX）則可增強黏液的黏稠度，影響氣道清除功能[2]。同時，EOS還作為炎癥核心調(diào)控免疫通路。有研究報道顯示，EOS分泌的白介素（IL）-13還可促進(jìn)杯狀細(xì)胞分化，導(dǎo)致黏液過度分泌；釋放的轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）等纖維化介質(zhì)則可以誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞增殖、膠原沉積，最終導(dǎo)致不可逆的氣道重塑[1]。以上病理機制共同導(dǎo)致了“EOS活化－黏液栓形成－肺功能下降”的惡性循環(huán)。

此次ATS 2026上，一項Ⅲb期臨床試驗STEP研究重點分析了489名中國SEA患者入組時的疾病負(fù)擔(dān)情況，以及疾病負(fù)擔(dān)與血EOS（bEOS）水平之間的關(guān)聯(lián)。該研究納入入組時bEOS計數(shù)≥300 個/μL，或入組時bEOS 150-<300個/μL且入組前1年內(nèi)曾≥300個/μL的重度哮喘患者人群；同時，要求患者入組前已穩(wěn)定接受≥2個月中高劑量吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）/長效β2受體激動劑（LABA）[最多加用1種控制藥物，白三烯受體拮抗劑（LTRA）/長效抗膽堿能藥物（LAMA）]，且過去1年內(nèi)有≥1次急性發(fā)作。

分析顯示，入組患者中有30例（6.2%）早發(fā)型哮喘（18 歲前確診）患者，263例（54.2%）晚發(fā)型哮喘（40 歲后確診）患者。合并癥主要為過敏性鼻炎254例（51.9%）、鼻息肉 34例（7.0%）、特應(yīng)性皮炎11例（2.2%）[3]。

在具備有效評估數(shù)據(jù)的患者中，56.2%（264/470）的患者哮喘控制問卷（ACQ-5）評分＜1.5 分；56.4%（276/489）的患者支氣管舒張劑使用前（pre-BD）第 1 秒用力呼氣量（FEV1）占預(yù)計值百分比＜80%；22.9%（112/489）的患者雖然ACQ-5評分＜1.5 分，但pre-BD FEV1占預(yù)計值百分比仍小于80%。此外，有46.2%（97/210）的患者出現(xiàn)支氣管舒張劑使用后（post-BD）FEV1/用力肺活量（FVC）＜70% [3]，提示患者存在持續(xù)性氣流受限。以上基線結(jié)果提示SEA患者整體哮喘控制水平不佳，僅靠ACQ-5評分來評估患者自我報告的癥狀控制情況不足以全面評估病情，可能導(dǎo)致治療不足。

此外，該研究中有77.5%（379/489）的患者bEOS計數(shù)≥300 個/μL[3]。按照基線bEOS水平進(jìn)行分層分析可見，bEOS水平更高的患者，呈現(xiàn)出更沉重的疾病負(fù)擔(dān)（表1）。相較于基線bEOS為150-<300個/μL的患者，bEOS為300-＜500個/μL和bEOS≥500個/μL的患者，ACQ-5評分≥1.5（提示哮喘癥狀控制不良）的患者比例更高，post-BD FEV1/FVC＜70%（提示存在持續(xù)性氣流受限）的患者比例也更高。

表1 按照基線bEOS水平分層后，不同組別患者的疾病負(fù)擔(dān)

ATS 2026 循證薈萃：

靶向 EOS 治療實現(xiàn)影像、

肺功能與臨床多重獲益

基于EOS在SEA發(fā)生發(fā)展中的重要性，其已成為精準(zhǔn)治療的重要靶點。當(dāng)前諸多臨床研究探索了靶向EOS的生物制劑的有效性和安全性，本次ATS 2026也從多維度帶來了不同生物制劑的臨床獲益。

• 影像學(xué)數(shù)據(jù)+STEP研究：抗IL-5Rα單抗改善黏液栓與氣道重塑，早期獲益明確

本次ATS 2026上公布的兩項影像層面的研究，分別分析了抗IL-5Rα單抗治療對患者氣道黏液栓的改善以及對肺部組織重塑的影響。

BURAN研究納入37名經(jīng)ICS/LABA治療后控制不佳的成人SEA患者，評估其經(jīng)抗IL-5Rα單抗治療后從基線至第 13 周時黏液栓平均密度與長度的變化。結(jié)果顯示，基線黏液栓累及≥4個肺段的患者，從基線至第 13 周黏液密度（P=0.043）及黏液長度（中位數(shù) 6.65 mm vs. 5.68 mm，P=0.007）均顯著下降。基線黏液栓累及≥1個肺段的患者中，也觀察到黏液密度與長度的下降[4]。這些數(shù)據(jù)明確提示，抗IL-5Rα單抗可降低SEA患者的黏液密度并縮短黏液長度，或反映該藥物可通過高效降低組織EOS，改善氣道黏液分泌。

另一項研究則采用人工智能驅(qū)動的定量 CT 分析，評估了SEA患者（基線60名，24周49名，48周52名）支氣管及肺實質(zhì)的縱向變化。分析顯示，患者經(jīng)抗IL-5Rα單抗治療后黏液栓顯著減少（黏液栓數(shù)量 P<0.001，黏液栓體積 P=0.019），且干預(yù)后支氣管管壁增厚呈臨界性降低（Bwt/A，P=0.036；Bwa/Boa，P=0.038）[5]。該結(jié)果表明，在 48 周治療期間，抗IL-5Rα單抗可持續(xù)減少SEA患者黏液栓形成，并使肺部結(jié)構(gòu)出現(xiàn)部分可逆性改變。

除了影像學(xué)層面的數(shù)據(jù)，STEP 研究也同步帶來了中國SEA患者使用抗IL-5Rα單抗16 周的臨床結(jié)局，展示了其早期臨床獲益。該研究是一項單臂、Ⅲb期臨床試驗，在中國76家臨床研究中心開展，共納入504名12~75歲SEA患者。其結(jié)果如下[6]：

• 治療期間，患者平均哮喘急性發(fā)作次數(shù)為 0.1 次，且有95.3%（466/489）的患者未發(fā)生哮喘急性發(fā)作。

• 治療至第 16 周時，患者pre-BD FEV1平均為 2.36 L，較基線提升 0.19 L。

• 治療至第 16 周時，患者平均ACQ-5評分為 0.76 分，較基線下降 0.73 分，其中84.5%（398/471）的患者ACQ-5評分＜1.5 分，55.0%（259/471）的患者評分＜0.75 分。

• 治療至第 16 周時，患者平均圣喬治呼吸問卷（SGRQ）評分為 22.6 分，同樣較基線下降 17.0 分。

研究中，不同背景治療方案的亞組患者均觀察到相似的改善趨勢[6]。整體而言，接受中或高劑量ICS/LABA作為背景治療的中國SEA患者經(jīng)過 16 周抗IL-5Rα單抗治療后，其癥狀控制、肺功能以及健康相關(guān)生活質(zhì)量均得到改善，同時安全性良好，與全球研究結(jié)果一致[6]。

• TYREX真實世界研究+SWIFT/AGILE研究2年數(shù)據(jù)：靶向IL-5生物制劑的持續(xù)獲益

ATS 2026大會公布的TYREX研究是一項回顧性、多中心、真實世界研究，納入 446名接受抗IL-5單抗治療≥12 個月至＞5 年的重度哮喘患者，旨在分析不同基線bEOS水平患者的長期預(yù)后[7]。其平均治療時長為 49.08 個月，在抗IL-5單抗治療 12 個月及隨訪結(jié)束時，相較于基線時，所有bEOS亞組的年急性發(fā)作率均下降，且哮喘控制測試（ACT）評分≥20 分的患者比例均超過 80%。同時，各組每日口服糖皮質(zhì)激素用量均降低；且所有亞組在兩個時間點的FEV1均得到改善，其中bEOS≥500 個/μL的患者改善幅度最大。該指標(biāo)在 12個月及隨訪結(jié)束時，不同基線bEOS區(qū)間組間存在顯著差異（P 值分別為 0.0401 和 0.0069）。這些結(jié)果表明，無論基線bEOS水平如何，抗IL-5單抗在重度哮喘患者中均可提供穩(wěn)定且持久的臨床獲益。

另有一項事后分析通過對 SWIFT-1/-2研究及 AGILE 開放標(biāo)簽擴(kuò)展研究進(jìn)行整合，評估了長效抗IL-5單抗的長期療效[8]。研究結(jié)果證實，SWIFT-1/-2 研究（N=762）中，長效抗IL-5單抗組（n=502）52 周年急性發(fā)作率為 0.51（95% CI：0.43~0.60），較安慰劑組（1.11，95% CI：0.92~1.33；n=260）降低 54%[8]。

在AGILE 研究納入的641 例患者中，有629 例接受至少1 劑長效抗IL-5單抗并納入整合分析（繼續(xù)使用長效抗IL-5單抗組 n=419；安慰劑轉(zhuǎn)換長效抗IL-5單抗組 n=210）。繼續(xù)使用長效抗IL-5單抗組在完整 2 年 SWIFT/AGILE 研究期間，急性發(fā)作率降低效果得以維持（0.52，95% CI：0.45~0.60）。該結(jié)果揭示了長效抗IL-5單抗的長期療效，提示長效抗IL-5單抗在2型哮喘患者中表現(xiàn)出持續(xù)的炎癥抑制作用和療效，且該療效在 2 年觀察期內(nèi)得以維持[8]。

注：以上研究結(jié)果來自不同研究，請勿直接對比。

結(jié)語

EOS 是SEA炎癥與氣道結(jié)構(gòu)損傷的核心驅(qū)動細(xì)胞，靶向EOS的精準(zhǔn)治療為患者帶來了多維度的獲益。ATS 2026 多項研究提示，靶向EOS的生物制劑不僅能控制癥狀、減少急性發(fā)作，還能從影像學(xué)層面改善黏液栓負(fù)荷和部分氣道結(jié)構(gòu)性指標(biāo)，并在維持長期獲益方面展現(xiàn)出臨床應(yīng)用潛力。未來，靶向EOS治療有望為更多患者破解治療困局，實現(xiàn)長期疾病管理與生活質(zhì)量提升。

參考文獻(xiàn)：

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[3]Min Zhang, Huahao Shen, Huaqiong Huang, et al. Disease Burden and Blood Eosinophils in Chinese Patients With Severe Eosinophilic Asthma: Baseline Analysis of a Phase IIIb Study of Step-down Maintenance Therapy (step). ATS 2026. https://ats2026.d365.events/education/abstracts/abstracts/8c200d63-9cf8-446e-9850-910c3c269f2a.截至2026年5月14日.

[4]Donna D. Carstens, Wilfried De Backer, Kirsty Rhodes, et al. Changes in Mucus Density and Length Following Benralizumab Treatment of Severe Eosinophilic Asthma Observed With Functional Respiratory Imaging. ATS 2026.https://ats2026.d365.events/education/abstracts/abstracts/9e264a19-248a-4ced-b8bd-748c3c2017d5.截至2026年5月14日.

[5]Arnaud Bourdin, Makani Punit, Pascal Chanez, et al. AI-driven Quantitative CT Analysis of Structural Lung Changes After Benralizumab in Severe Asthma. ATS 2026. https://ats2026.d365.events/education/abstracts/abstracts/68641500-9d39-4121-824f-3d193f18863f.截至2026年5月14日.

[6]Min Zhang, Huahao Shen, Huaqiong Huang, et al. Efficacy and Safety of Benralizumab in Chinese Patients With Severe Eosinophilic Asthma: 16-week Results From a Phase IIIb Study of Step-down Maintenance Therapy (step). ATS 2026. https://ats2026.d365.events/education/abstracts/abstracts/48783209-d7f6-40a8-8e6a-321d72d33b9e.截至2026年5月14日.

[7]Luis Perez-De-Llano, Javier Domínguez-Ortega, Ignacio Dávila, et al. Real World Long-Term Effectiveness of Mepolizumab in Severe Asthma Patients From 150 Eosinophils/μL and Beyond. ATS 2026. https://ats2026.d365.events/education/abstracts/abstracts/70a120a4-0a83-47ba-9f38-9b7bdb97337a.截至2026年5月14日.

[8]Ian D. Pavord, Pascal Chanez, Chang-Qing Zhu, et al. Depemokimab Demonstrates Sustained Long-term Efficacy and Consistent Patient-reported Outcomes Over 2 Years in Patients With Type 2 Asthma: An Integrated Analysis of the SWIFT-1/-2 and AGILE Studies. ATS 2026. https://ats2026.d365.events/education/abstracts/abstracts/9099554c-b8fe-48e2-8cf0-06797ec95366.截至2026年5月14日.

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