上海
題圖 | Unsplash
撰文 | 宋文法
隨著年齡的增長，機體應對饑餓、進食等能量波動的代謝適應能力顯著下降，導致脂質代謝紊亂、脂肪異常堆積、線粒體功能受損等，最終引發代謝綜合征、衰老加速等問題。
飲食限制（DR）是已知最有效的延壽干預之一，但其細胞器層面的機制尚不明確。
2026年5月20日，哈佛大學研究團隊在"Nature Aging"期刊上發表了一篇題為" Peroxisomes orchestrate metabolic flexibility and longevity via an interorganelle cascade "的研究論文。
研究顯示，過氧化物酶體是調控代謝靈活性與長壽的「總指揮」，維持過氧化物酶體功能是飲食限制延長壽命的核心機制，飲食限制通過維持PRX-5蛋白水平來維持過氧化物酶體功能，敲除PRX-5會完全消除飲食限制延壽效應，過表達PRX-5則可延長壽命。
圖源：論文截圖
過氧化物酶體，是脂質代謝的重要細胞器，其在長壽中的地位長期被忽視。在衰老過程中，過氧化物酶體蛋白輸入功能逐漸下降，但尚不清楚是否直接導致代謝衰老。
在這項研究中，研究團隊利用小鼠、線蟲模型，通過多組學分析、細胞器成像等技術，分析了過氧化物酶體在代謝靈活性喪失中的調控作用。
結果發現，在年輕小鼠、線蟲中，飲食限制會顯著激活過氧化物酶體，高效動員脂質供能。而在老年個體中，飲食限制誘導的過氧化物酶體基因表達顯著下降。
進一步RNA測序發現，隨年齡增長，過氧化物酶體蛋白導入的關鍵轉運因子PRX-5快速下降，這直接導致過氧化物酶體蛋白導入功能缺陷。
此外，這一功能缺陷會引發級聯式代謝損傷，直接導致脂滴異常擴張，形成無法分解的超大脂滴，此后，進一步誘發線粒體損傷和能量代謝崩潰。這證明，過氧化物酶體是調控細胞器代謝網絡的上游核心。
不僅如此，研究還發現，飲食限制延壽依賴過氧化物酶體功能，而敲除PRX-5會完全消除飲食限制延壽效應，表明過氧化物酶體是飲食限制延壽的必要核心機制。反之，過表達PRX-5，可直接提升代謝靈活性、線粒體功能、延長壽命。
這意味著，維持過氧化物酶體的健康功能，可能是延緩衰老、預防代謝疾病的新策略。
飲食限制延壽依賴于過氧化物酶體（圖源：論文截圖）
總而言之，這項研究顛覆了以往將過氧化物酶體視為“輔助性”細胞器的認知，首次揭示其是調控代謝靈活性和衰老的核心細胞器，并提出了一個可干預的潛在靶點，通過靶向PRX-5，有望成為干預衰老相關代謝疾病的全新策略。
參考文獻：
https://doi.org/10.1038/s43587-026-01122-1
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