ECE 2026：中國大規(guī)模真實世界研究證實SGLT2i基礎(chǔ)上聯(lián)用聚乙二醇洛塞那肽可顯著降低MACE風(fēng)險

*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

近年來，胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）與鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑（SGLT2i）已成為2型糖尿病（T2DM）合并心血管疾病（CVD）或高危患者的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇。2022年ADA-EASD共識報告明確建議：對于已確診動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）或合并多重心血管危險因素的T2DM患者，若單用GLP-1RA或SGLT2i后糖化血紅蛋白（HbA1c）仍未達標(biāo)，應(yīng)考慮聯(lián)合使用兩類藥物[1]。然而，聯(lián)合治療的高級別證據(jù)主要來自心血管結(jié)局試驗（CVOT）的事后分析或小樣本隨機對照試驗（RCT），專門針對聯(lián)合治療的頭對頭、大規(guī)模真實世界研究仍相對有限，尤其在中國人群中更是空白。

2026年5月9日~12日召開的歐洲內(nèi)分泌學(xué)大會（ECE 2026）上，一項來自中國的大規(guī)模真實世界隊列研究，首次頭對頭比較了我國自主研發(fā)的首個GLP-1RA周制劑聚乙二醇洛塞那肽（以下簡稱洛塞那肽）聯(lián)合SGLT2i與SGLT2i單藥治療的心血管結(jié)局。結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組相比SGLT2i單藥組的3P-MACE（主要不良心血管事件）風(fēng)險顯著降低28%（P<0.001），且在非致死性心肌梗死、非致死性卒中、冠脈血運重建和不穩(wěn)定性心絞痛住院等多個次要終點上均展現(xiàn)顯著獲益[2]。

研究簡介

這項多中心回顧性隊列分析使用天津醫(yī)療健康數(shù)據(jù)平臺的數(shù)據(jù)，覆蓋了中國82家醫(yī)院。納入2016年1月~2024年12月期間啟動SGLT2i+洛塞那肽聯(lián)合治療或SGLT2i單藥治療超過3個月、患有T2DM且合并CVD或具有CVD危險因素的成年患者。

根據(jù)年齡、性別、糖尿病病程、心血管疾病、血脂異常、腎臟疾病以及降壓和降脂藥物的使用情況進行1：1傾向評分匹配（PSM），結(jié)果聯(lián)合組和單藥組各納入4020例患者，中位用藥持續(xù)時間分別為228天和333天。主要終點是3P-MACE（全因死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）。

▎聯(lián)合治療組3P-MACE風(fēng)險顯著降低28%

結(jié)果顯示，與SGLT2i單藥治療相比，洛塞那肽聯(lián)合SGLT2i治療使3P-MACE風(fēng)險顯著降低28%（HR 0.72，95% CI 0.60-0.88，P<0.001）；其中，非致死性心肌梗死風(fēng)險下降高達58%（HR 0.42，95% CI 0.24-0.74，P=0.002），非致死性卒中風(fēng)險也顯著下降23%（HR 0.77，95% CI 0.63-0.94，P=0.012）（圖1）。

圖1. 3P-MACE發(fā)生率

▎聯(lián)合組冠脈血運重建和不穩(wěn)定心絞痛住院風(fēng)險也顯著下降

此外，聯(lián)合組的冠脈血運重建需求（HR 0.52，95%CI 0.36-0.76，P<0.001）和不穩(wěn)定性心絞痛住院風(fēng)險（HR 0.73，95%CI 0.56-0.95，P=0.021）也較單藥治療組顯著下降（圖2）。全因死亡和心力衰竭住院雖數(shù)值上傾向于聯(lián)合治療組，但未達到統(tǒng)計學(xué)顯著性，可能與事件數(shù)較少有關(guān)。

圖2.次要終點發(fā)生率

國際數(shù)據(jù)

▎英國220萬患者真實世界研究證實聯(lián)合治療降低全因死亡風(fēng)險47%[3]

本研究與一項既往發(fā)表的英國大規(guī)模回顧性隊列研究的結(jié)果一致。后者納入了英國85家醫(yī)療保健機構(gòu)的220萬接受胰島素治療的T2DM患者，分為三個干預(yù)隊列（SGLT2i、GLP-1RA 和SGLT2i+GLP-1RA）和對照組（未使用SGLT2i/GLP-1RA），并進行傾向性評分配對。評估不同干預(yù)措施對T2D患者5年預(yù)后的影響。

結(jié)果顯示，與對照組相比，使用SGLT2i、GLP-1RA或兩者聯(lián)合治療，均能顯著降低T2DM患者的全因死亡率、住院風(fēng)險以及心血管事件（如急性心肌梗死）風(fēng)險，效果持續(xù)5年。其中，聯(lián)合組的風(fēng)險降低幅度最大：與單用SGLT2i相比，聯(lián)合治療能顯著降低5年全因死亡風(fēng)險47%，5年住院風(fēng)險也顯著下降19%，急性心肌梗死、缺血性心臟病、心力衰竭、房顫、卒中、慢性腎臟病等風(fēng)險均顯著降低（所有P＜0.001，圖3）。

圖3. SGLT2i聯(lián)合GLP-1RA vs GLP-1RA單藥的結(jié)局終點比較

▎薈萃分析：SGLT2i+GLP-1RA顯著降低體重、血壓、血糖等ASCVD危險因素[4]

一項系統(tǒng)綜述與薈萃分析基于真實世界數(shù)據(jù)，評估了SGLT2i與GLP-1RA聯(lián)合治療在T2DM患者中的安全性與有效性。結(jié)果顯示，與單藥治療相比，聯(lián)合治療與全因死亡率顯著降低相關(guān)（OR 0.49，95%CI 0.41-0.60；p<0.00001），同時可顯著改善體重指數(shù)（BMI）、收縮壓（SBP）、HbA1c及空腹血糖（FPG）水平（均p≤0.001，圖4）。

圖4. SGLT2i聯(lián)合GLP-1RA vs SGLT2i或GLP-1RA單藥的部分療效指標(biāo)比較

研究表明，聯(lián)合治療在心血管、腎臟及血糖控制方面均表現(xiàn)出良好獲益，且同時使用這兩種藥物可能比序貫聯(lián)合治療更具優(yōu)勢。

GLP-1RA與SGLT2i機制互補，強強聯(lián)合有助進一步降低心血管風(fēng)險

SGLT2i與GLP-1RA通過不同且互補的途徑發(fā)揮降糖及心血管保護作用。GLP-1RAs可通過抑制食欲、延緩胃排空、促進胰島素分泌降低血糖，主要發(fā)揮抗動脈粥樣硬化作用；SGLT2i可通過利尿、排鈉、改善心臟代謝和血流動力學(xué)發(fā)揮心腎保護作用。兩者能夠協(xié)同降糖、減重、降壓，且心血管獲益可能疊加（圖5）[5]。

圖5. SGLT2i和GLP-1RA的互補作用機制[5]

研究者還提出了適合采用SGLT2i+GLP-1RA聯(lián)合治療的幾種情況[5]：

1）伴有ASCVD或ASCVD多種危險因素，但不伴有射血分數(shù)降低心力衰竭（HFrEF）的T2DM患者

2）HbA1c未達到個體化治療目標(biāo)，或存在超重/肥胖或高血壓的T2DM患者

3）使用SGLT2i治療仍存在持續(xù)蛋白尿或代謝風(fēng)險控制不佳的伴慢性腎臟病（CKD）的T2DM患者

【討論和總結(jié)】

本屆ECE 2026上公布的這項中國大規(guī)模真實世界研究，首次為洛塞那肽聯(lián)合SGLT2i的心血管獲益提供了高質(zhì)量本土證據(jù)。結(jié)果顯示，在T2DM合并CVD或高危人群中，聯(lián)合治療使3P-MACE風(fēng)險顯著降低28%，且非致死性心梗風(fēng)險下降高達58%。這一數(shù)據(jù)不僅驗證了洛塞那肽在中國患者中的有效性與安全性，更填補了國內(nèi)GLP-1RA聯(lián)合SGLT2i頭對頭比較真實世界研究的空白，為臨床決策提供了堅實的本土依據(jù)。

本研究結(jié)果與多項國際真實世界證據(jù)高度一致。這種跨人群、跨地區(qū)的一致性，進一步增強了聯(lián)合治療的證據(jù)等級，提示其心血管獲益具有普遍性，不受種族或醫(yī)療背景差異的影響。

從機制層面看，GLP-1RA主要通過抗動脈粥樣硬化、改善內(nèi)皮功能、抑制炎癥反應(yīng)發(fā)揮作用；SGLT2i則通過改善血流動力學(xué)、減輕容量負荷、優(yōu)化心臟代謝效率帶來獲益。GLP-1RA與SGLT2i在降糖、減重、降壓、心腎保護等方面機制互補，聯(lián)合治療可實現(xiàn)“1+1>2”的臨床獲益，尤其適用于合并ASCVD、多重危險因素或CKD的T2DM患者。此外，聯(lián)合治療不受背景降糖藥物（如二甲雙胍）的影響，獲益獨立且可疊加，這為早期聯(lián)合治療提供了更大的臨床靈活性。

總之，洛塞那肽聯(lián)合SGLT2i的中國真實世界研究，不僅驗證了“雙機制聯(lián)合”在東亞人群中的顯著心血管獲益，也為臨床提供了切實可行的決策路徑。未來隨著證據(jù)的不斷積累和藥物可及性的提升，聯(lián)合治療有望從“后線強化”走向“早期主動策略”，為T2DM患者帶來更持久、更全面的心腎代謝獲益。

專家簡介

劉東方 教授

• 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病科主任
  

• 二級主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師
  

• 中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌分會委員
  

• 中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌分會委員
  

• 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會甲狀腺防治學(xué)會常委
  

• 中國女醫(yī)師協(xié)會糖尿病專委會常委
  

• 重慶市學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人
  

• 重慶醫(yī)學(xué)會糖尿病分會主任委員
  

• 重慶醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌分會副主任委員
  

• 重慶英才 名家名師，寬仁英才領(lǐng)軍人才，寬仁創(chuàng)新團隊負責(zé)人
  

• 研究方向：糖尿病及其并發(fā)癥、PCOS及自身免疫性甲狀腺疾病的機制研究。

參考文獻：

[1].A Consensus Report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2022 Nov 1;45(11):2753-2786.

[2].Dongfang Liu,et al.Combination Therapy with SGLT2i and Polyethylene Glycol Loxenatide versus SGLT2i Monotherapy on Major Adverse Cardiovascular Events in Chinese Patients with Type 2 Diabetes: A Multicenter Retrospective Cohort Study. ECE 2026.Abstract No.EP370.

[3].Riley DR, et al. All-cause mortality and cardiovascular outcomes with sodium-glucose Co-transporter 2 inhibitors, glucagon-like peptide-1 receptor agonists and with combination therapy in people with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2023 Oct;25(10):2897-2909.

[4].Ahmad A, Sabbour H. Effectiveness and safety of the combination of sodium-glucose transport protein 2 inhibitors and glucagon-like peptide-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Cardiovasc Diabetol. 2024 Mar 18;23(1):99.

[5].Gourdy P, et al. Combining glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RAs) and sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors (SGLT2is) in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Cardiovasc Diabetol. 2023 Apr 1;22(1):79.

“此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息，不代表平臺立場”