晚期前列腺癌中BRCA1與BRCA2基因有害改變的發(fā)生率：基于日本全國癌癥基因組數(shù)據(jù)庫的分析

引言：

前列腺癌（PCa）中BRCA基因改變已被證實是預(yù)測PARP抑制劑、鉑類化療療效的生物標(biāo)志物之一，而在對標(biāo)準(zhǔn)治療耐藥的晚期前列腺癌人群中，不同年齡分層、不同病理亞型患者的BRCA1/2有害改變改變發(fā)生率尚未形成大樣本的全國性數(shù)據(jù)，家族史等臨床因素對有害改變檢出率的影響也缺乏系統(tǒng)性分析。

基于此背景，一項名為“The prevalence of BRCA1 and BRCA2 gene deleterious alterations in advanced prostate cancer: Analysis of the nationwide cancer genomic database in Japan”的研究，在2026年第41屆歐洲泌尿外科協(xié)會（EAU）年會上公布了相關(guān)結(jié)果。

研究目的：

該研究旨在基于日本全國癌癥基因組數(shù)據(jù)庫，明確對標(biāo)準(zhǔn)治療耐藥的晚期前列腺癌患者中BRCA1與BRCA2基因有害改變的整體發(fā)生率，分析不同年齡分層、不同病理亞型患者的有害改變分布差異，同時探索相關(guān)腫瘤家族史對BRCA突變檢出率的影響，以及初診至基因組檢測的時間間隔與BRCA2有害改變類型的關(guān)聯(lián)。

研究方法：

該研究基于日本全國癌癥基因組與先進(jìn)治療中心數(shù)據(jù)庫，開展回顧性分析，納入2020年8月至2024年11月期間共2815例接受全景變異分析（CGP）的前列腺癌患者。納入人群包括對多西他賽或二代雄激素受體通路抑制劑耐藥的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者，以及神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌（NEPC）等雄激素非依賴性前列腺癌患者。根據(jù)CGP檢測所用標(biāo)本的病理結(jié)果進(jìn)行分型，將單純NEPC或混合性NEPC患者統(tǒng)一歸為NEPC組。

研究結(jié)果：

納入患者接受CGP檢測時的中位年齡為72歲（23-93歲），從前列腺癌初診至CGP檢測的中位時間為27個月（0-331月）。組織病理分型方面，2589例（92.0%）患者為前列腺腺癌（PRAD），173例（6.1%）患者為NEPC，其余患者為其他或未知病理類型。

全部入組患者中，BRCA基因有害改變的總發(fā)生率為15.20%，其中BRCA1單獨(dú)改變30例（1.07%），BRCA2單獨(dú)改變395例（14.03%），BRCA1與BRCA2同時改變3例（0.10%），合計428例患者檢出BRCA基因有害突變（圖1）。

圖1 患者特征

NEPC組患者中BRCA1/2改變發(fā)生率為19.1%，PRAD患者中發(fā)生率為15.1%，兩組間無顯著統(tǒng)計學(xué)差異（p=0.230，圖2）。

圖2 按病理類型分層的BRCA基因改變發(fā)生率

BRCA基因有害改變的發(fā)生率隨患者年齡增長呈明顯下降趨勢，其中＜50歲年齡組發(fā)生率為24.2%（8/33），50-59歲年齡組為25.4%（57/224），60-69歲年齡組為16.3%（119/731），70-79歲年齡組為14.3%（211/1475），≥80歲年齡組為9.3%（33/352）。與50-59歲年齡組相比，70-79歲和≥80歲年齡組的BRCA有害改變發(fā)生率顯著更低，兩組差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（p均＜0.01，圖3）

圖3 按年齡分層的BRCA基因改變發(fā)生率

家族史分析結(jié)果顯示，有乳腺癌、卵巢/腹膜癌相關(guān)家族史的患者，BRCA有害改變的檢出率顯著更高，其中卵巢/腹膜癌家族史患者突變發(fā)生率達(dá)45.2%（19/42），乳腺癌家族史患者達(dá)24.8%（79/318），多因素分析證實乳腺癌、卵巢/腹膜癌家族史是BRCA突變檢出的獨(dú)立相關(guān)因素（p均＜0.01，圖4）

圖4 有相關(guān)癌癥家族史的影響

同時，初診至基因組檢測的時間間隔更長的患者，BRCA2基因純合性缺失類型的改變更為常見（圖5）。

圖5按初次診斷到CGP檢測時間分層分析的BRCA2基因變異比例

研究結(jié)論：

在對標(biāo)準(zhǔn)治療耐藥的晚期前列腺癌患者中，BRCA基因有害改變更常在年輕患者、神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者以及有卵巢癌和乳腺癌家族史的患者中觀察到。

參考文獻(xiàn)：

[1] Tsumura H., Koguchi D., Shimura S., et al. The prevalence of BRCA1 and BRCA2 gene deleterious alterations in advanced prostate cancer: Analysis of the nationwide cancer genomic database in Japan. 2026 EAU26. #P0447.

審批編號：CN-182475

有效期至：2026/7/22

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