海洋,是生命的起源地。經過數十億年的演化,海洋生態環境棲息著超200萬個物種。眾多海洋生物生活在高鹽、低溫、缺光的海洋環境中,能夠制造結構與活性獨特的產物,這些物質的未知作用遠大于已知應用,為基礎科研、產業轉化提供了廣闊空間。
如今,山東青島的科研團隊正將這些自然的饋贈轉化為守護人類健康的“生命方舟”——抗腫瘤藥物“注射用BG136”進入Ⅱ期臨床試驗,抗乙肝病毒藥物“LY102片”、擬應用于慢性阻塞性肺病的“LY104注射液”接連通過國家藥品監督管理局技術審查。這些從海藻、苔蘚蟲等海洋生物資源中獲取的活性分子,正不斷豐富我國的“藍色藥庫”,為對抗腫瘤、心腦血管等疾病提供“中國方案”。
研發多點開花
在位于青島的中國海洋大學,科研團隊歷經20余載潛心攻關,從南極褐藻中提取活性成分,成功研發出“注射用BG136”。這款國際首個進入臨床試驗的海洋多糖類免疫抗腫瘤藥物,有望成為我國海洋生物醫藥領域的重磅成果。
很多人好奇,這款海洋新藥究竟有何獨特之處?通俗來講,BG136區別于傳統化療藥物,并非直接殺傷腫瘤細胞,而是通過與免疫細胞表面糖受體結合,靶向激活人體先天免疫系統,喚醒機體自身的抗腫瘤能力,進而實現抑制腫瘤生長、阻斷腫瘤轉移的效果。
“BG136依托獨特多糖分子結構,作用機制更溫和、靶向性更強,能精準激活免疫細胞而不損傷正常機體組織。”BG136項目總負責人、中國海洋大學醫藥學院教授、青島海洋生物醫藥研究院首席科學家于廣利介紹,相較于常規抗腫瘤藥物,它的優勢格外突出,能有效減少放化療藥物引起的白細胞和血小板數量下降這一副作用。
青島國信制藥有限公司總裁王明剛表示,對比國際同類藥物,BG136的質量穩定性、安全性更優,免疫抗腫瘤活性更強。
以BG136為標桿,青島“藍色藥庫”創新不斷,一批海洋新藥研發項目正梯次推進,持續拓寬海洋健康版圖。目前,抗乙肝病毒藥物LY102片已獲批臨床試驗;擬用于慢性阻塞性肺病的LY104注射液已于去年獲得臨床試驗批件;褐藻寡糖獲批國家新食品原料……此外,還有數十個海洋藥物處于概念驗證階段,10余個正進行技術突破,5個處于跨越奪標的關鍵節點。
從抗腫瘤、抗乙肝、抗慢阻肺等疾病治療藥物,到醫療器械、新食品原料等大健康制品,再到抗衰老、農用制劑領域,青島“藍色藥庫”研發管線多點開花、日趨完善。
深海重器賦能
海洋藥物研發的第一步,是找到具有藥用潛力的海洋生物,但90%以上的深海區域仍是人類認知的盲區。如果說具有藥用潛力的海洋生物是明珠,那么深海科技裝備就是助力采擷明珠的“探海神針”。從南極褐藻的采集,到活性分子的提取,再到規模化生產,每一個環節都離不開先進裝備的支撐。
在青島,這枚“神針”正不斷突破極限,一系列“青島造”深海裝備接連亮相,讓人類對深海的探索從“粗略觀測”轉向“精細開發”。
由中國海洋大學聯合嶗山實驗室自主研制的6000米級深海自持式剖面觀測浮標“深海玄武”,能夠長期駐守海面下數千米區域,廣泛收集深海的溫度、鹽度等關鍵數據,為科研人員繪制“深海肖像”。
找到目標之后,如何將其帶回?同樣出自嶗山實驗室的“問海6000h”深海重載作業級遙控無人潛水器,能承擔這一重任。它像一只靈巧而有力的“深海手臂”,能夠在海底精準作業。“問海6000h”有著超過500公斤的水下工作載荷和超過兩噸的深海打撈能力,無論是采集珍貴的深海生物樣本,還是打撈關鍵設備,都游刃有余。
國家深海基地管理中心黨委委員孫永福表示,正是這些深海重器,為海洋生物醫藥的研發提供了堅實的“硬支撐”,讓科研人員能夠探索深海熱液、冷泉等極端環境,采集珍貴物種,為海洋藥物研發提供源源不斷的原料。
產學研協同發力
海洋生物醫藥研發普遍面臨開發難度大、周期長、成本高等挑戰。產學研用協作難以形成合力,專業人才短缺一度成為制約新藥研發的瓶頸之一。
“2019年5月,青島海洋生物醫藥研究院與制藥企業合作,在青島成立了專注于‘藍色藥庫’開發利用的新型產學研合作平臺,開啟了‘藍色藥庫’聚集開發模式。”青島市科技局局長李天傳介紹,青島市還先后出臺專項政策,構建起“高校基礎研究+科研院所轉化+企業產業化”的全鏈條創新體系,以此破解成果轉化難題。
這一模式在BG136研發中體現得淋漓盡致:中國海洋大學管華詩院士團隊深耕基礎研究,攻克海洋多糖篩選與結構解析難題;青島海洋生物醫藥研究院搭建中試轉化平臺,完善原料藥制備、質量控制、制劑工藝等關鍵技術;青島國信制藥有限公司聚力臨床研究與產業化推進。三方協同發力,讓歷經20年的科研成果順利邁入臨床。“海洋新藥研發離不開‘政產學研金服用’的同向發力,BG136的突破,正是這套協同機制的成功實踐。”中國海洋大學青島海洋生物醫藥研究院執行院長張棟華表示,這套“青島模式”已成為全國海洋藥物研發的標桿,加速了更多海洋創新成果落地。
多年來,正是通過產學研不斷協同發力,才促使青島“藍色藥庫”的創新成果加速涌現,更多龍頭企業扎根本土,一批中小企業在一個個細分領域里嶄露頭角。如今,25位院士、近40萬海洋人才匯聚于此,構筑起更加強勁的智力引擎。海洋生物醫藥產業,正崛起為青島乃至山東海洋經濟中最具潛力的增長極。
來源:經濟日報
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