上海
新生兒壞死性小腸結腸炎（NEC）是早產兒高發的危重胃腸道急癥，在出生體重低于 1500g 的極低出生體重 早產 兒中發病率 高達 10%， 亦是 新生兒死亡的 主要 原因，但其具體發病機制至今 不明確 。3 型固有淋巴細胞（ILC3）作為腸道固有免疫的核心細胞，可雙向調控腸道炎癥反應與腸道組織穩態。現有研究證實 ILC3 異常活化參與 NEC 的 病理進程，然而介導該病發生發展的特異性 ILC3 亞群及其分子調控機制尚未 闡明 。其中具有獨特功能特征的 NKp46?CCR6?雙陰性（DN）ILC3 亞群，在 NEC 中的病理作用更是 鮮有研究 。
近日，南方醫科大學基礎醫學院何玉梅教授團隊在期刊Nature Communications上發表了題為Blockade of NKp46? CCR6? ILC3 autophagy protects against necrotizing enterocolitis by restoring energy metabolism balance in mice的研究論文，證實DN ILC3是參與NEC發生發展的關鍵致病亞群，同時揭示Atg5介導的細胞自噬可通過調控糖脂代謝重編程，進而激活DN ILC3發揮致病效應，并闡明了其全新作用機制。
本研究利用 小鼠 NEC 模型、條件性基因敲除與多組學技術，首次證實 DN ILC3 是 NEC 病程中分泌 IL-17A 的核心細胞，其異常活化可損傷腸道屏障，推動疾病進展。機制層面 發現 ，NEC 中 Atg5 介導的自噬異常上調，通過提升 HIF-1α 染色質開放程度與轉錄功能，誘導 DN ILC3 由脂肪酸氧化轉向糖酵解代謝重編程，最終增強其致病能力。脂質組學篩選證實磷脂酰膽堿為該通路關鍵下游代謝物，外源性補充可減輕炎癥、恢復腸道代謝平衡，有效緩解小鼠 NEC 癥狀 。臨床樣本驗證顯示，NEC 患兒腸道內 ILC3 占比、自噬水平及 IL-17A 表達均明顯增高。本研究為 NEC 的 早期診斷與靶向干預提供了新理論依據 和潛在靶點。
DN ILC3 細胞自噬在N EC 中的作用機制圖
南方醫科大學基礎醫學院博士 研究 生 何俊宇 、 陳 美琪 、惠州市中心人民醫院婦產科彭來勤、南方醫科大學附屬南方醫院新生兒科王啟瓊 為該論文的共同第一作者。南方醫科大學基礎醫學院何玉梅教授，南方醫科大學附屬 珠江 醫院 吳凱 主任 ， 南方醫科大學附屬廣東省人民醫院PICU郭予雄主任為該論文的共同通訊作者。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-73356-x
制版人：十一
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