黑龍江
本報訊（記者趙一諾）哈爾濱工業大學生命科學和醫學學部胡穎教授團隊取得重大科研突破——揭秘癌基因KRAS的調控新機制。相關成果近日刊發于國際期刊《細胞》，為難治性癌癥治療提供了新的可能。
KRAS基因是誘發多種癌癥的核心元兇。數據顯示，約90%的胰腺癌、50%的結直腸癌、30%的肺腺癌發病，都和該基因突變密切相關。但長期以來，突變的KRAS被認定“不可成藥”。最近，全球首款KRAS靶向藥AMG 510獲批上市，雖然實現了該領域突破，但多數患者用藥短短數月就會產生耐藥，治療快速失效，臨床急需新的治療方案。過去全球科研大多聚焦在KRAS在細胞膜的活性調控展開，對它在細胞質里如何調控、轉運卻較少關注，這片研究盲區限制了抗癌新藥研發。
此次團隊分析大量結腸癌臨床樣本后發現，突變的KRAS蛋白會在細胞質中形成凝聚體，這類凝聚體在腫瘤組織中數量遠高于正常組織，與腫瘤惡化、擴散轉移、患者預后密切相關，而且在肺癌、胰腺癌中同樣普遍存在。團隊進一步鎖定了關鍵驅動機制：KRAS蛋白上185位半胱氨酸位點的法尼酰化修飾，會產生強疏水性，讓KRAS蛋白形成凝聚體；同時發現生長因子會加速凝聚體形成，進而形成持續放大的促癌信號。
更具臨床價值的是，團隊從已獲批上市藥物中篩選發現，日常用來降血脂的他汀類藥物，能有效打破KRAS凝聚體，其中匹伐他汀效果最好。研究通過動物、腫瘤移植、類器官等多類模型反復驗證：匹伐他汀能阻斷KRAS相分離，直接抑制腫瘤生長，還能逆轉靶向藥AMG 510的耐藥問題。這一研究填補了KRAS細胞質調控機制的一個關鍵空白，有望在臨床上為解決癌癥“不可成藥”及耐藥難題貢獻新的方案。
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