芝加哥——在今年的美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上,一款糖尿病藥物成了全場聚光燈下的焦點。數千名參會者穿梭于各會場之間,司美格魯肽(Ozempic)以及同類胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑與多種癌癥風險降低之間的關聯,成為討論聲量最大的話題之一。
GLP-1藥物最初為2型糖尿病設計,隨后迅速蛻變為減重和治療心臟、肝臟、腎臟等代謝疾病的重磅療法。如今,研究人員正試圖回答一個更具想象空間的問題:乳腺癌等癌癥,能否出現在這張適應癥清單上?本次會議上,科學家報告了他們的發現——與未使用者及使用其他糖尿病藥物的人群相比,服用GLP-1藥物的患者被診斷出某些癌癥、癌轉移或死于癌癥的幾率更低。
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盡管這些結論大多來自觀察性研究,但它們給已有的動物研究提供了有力呼應:GLP-1藥物的作用遠不止減重和改善代謝。它們似乎還能壓低驅動癌癥發展的炎癥水平,甚至可能直接作用于腫瘤。肥胖被確認是至少13種癌癥的風險因素,過剩的體重會推動慢性炎癥、推高血液胰島素濃度、增加體內循環的雌激素——這些都是癌癥萌生的土壤。GLP-1治療到底是通過減重來逆轉這些通路,還是經由一套完全不同的機制在起作用,仍是個懸而未決的問題。賓夕法尼亞大學醫院放射科醫生伊麗莎白·麥克唐納認為,ASCO上多項研究為這些藥物對癌癥的保護效應提供了證據,其中甚至包括白血病和肺癌這些通常不與體重掛鉤的癌種。
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麥克唐納團隊在賓夕法尼亞大學分析了超過11.1萬名接受乳腺影像檢查的女性數據,發現GLP-1藥物與乳腺癌診斷幾率降低30%存在關聯。另一項來自弗吉尼亞聯邦大學梅西綜合癌癥中心的大型分析,在會前發表于《美國醫學會雜志網絡開放版》,追蹤乳腺癌患者長達10年,結果顯示服用GLP-1的患者全因死亡風險更低,癌癥復發風險也出現下降。同樣由梅西中心參與的另一項調查還發現,GLP-1藥物與結直腸癌患者的生存改善相關。
從降糖,到減重,再到如今向抗癌陣地滲透,GLP-1藥物的故事正沿著一條陡峭的擴展曲線爬升。不過,在這些流行病學數據背后,因果鏈的最后一環依然等待更堅實的試驗來扣合。如果后續的前瞻性研究能復制這些信號,這種原本為血糖設計的分子,或將重塑腫瘤預防和輔助治療的版圖。
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