全員中文署名，空軍軍醫大學口腔醫學院發現：牙周炎竟然會「跑」到骨關節里

2010 年起，空軍軍醫大學口腔醫學院團隊錨定牙周膜干細胞深耕攻關。2018 年率先落地了全球首例牙髓再生臨床研究，受試患者近 50 例，臨床有效率突破 95%[1]。同時深挖機理，厘清了干細胞聚合體自組裝的分子機制 [2]。一連串的科研成果，都在一步步朝著牙周破損組織原位再生的研發愿景穩步推進。近年來，該團隊將科研觸角延伸至了口腔免疫與全身性疾病的交叉研究領域。

2020 年，團隊構建了一種負載抗炎藥物的嵌合型囊泡載體來實現炎癥靶向干預，是該團隊在免疫調控領域的標志性探索成果 [3]。時隔四年，新的研究成果出爐，如圖 1 所示，該團隊發現干細胞聚合體能夠分泌一類細胞外囊泡（EVs），這類 EVs 可調動機體內源的 Gli1 細胞參與脫位牙的再生修復 [4]。然而，在身處炎癥微環境時，Gli1 細胞竟然會通過分泌 EVs 來招募中性粒細胞，這種現象加劇了牙周炎的免疫損傷程度 [5]。結合上面系列研究不難看出，EVs 是調控牙周炎局部炎癥穩態的關鍵介質。那么緊接著誕生了一個新的科研思考：這些具有遷移能力的已經被趨化激活的炎性細胞會不會遷移出牙周組織，誘發遠端組織損傷？2026 年 6 月，該團隊的最新研究揭開了謎底 [6]：

圖 1：(A) Gli1 細胞清除前后骨體積與組織體積示意圖及比值定量結果 [4]。(B) Gli1 細胞清除前后 Ly6 G+(炎性細胞) 的流式細胞術結果 [5]。

圖 1A 來源：DOI:10.1002/smll.202400260

圖 1B 來源：DOI:10.1038/s41423-025-01271-0

一條從牙齦到關節的「免疫快遞線」

來源：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117372

該研究表明，罹患牙周炎的口腔病灶內，巨噬細胞能夠合成并釋放富集補體成分 C3 的細胞外囊泡，囊泡被促炎 γδT17 細胞內化后，C3 水解生成 C3a，并激活了 C3aR/AKT 信號級聯反應，上調 RORγt 轉錄因子表達，進而造成 γδT17 大量增殖并合成大量的 IL-17A 促炎因子。那么牙周炎怎么和類風濕關節炎串聯起來了呢？四個字：細胞遷移。如圖 2 所示，健康生理狀態下，γδT17 細胞定居于牙齦組織，和「鄰居」口腔菌群維持著相對平衡的共存狀態。當牙周炎發生時，γδT17 細胞迅速增殖并活化，自此離開了牙齦原位，依次遷移至頸淋巴結，腹股溝淋巴結與脾臟等免疫器官。更關鍵的是，γδT17 竟然可以依托 CCL2/CCR2 趨化軸「導航」至受損關節組織，進一步加劇了類風濕性關節炎的病變程度。

圖 2. γδT17 激活，增殖，轉移的機制示意圖 [6]。

來源：DOI:10.1016/j.celrep.2026.117372

綜上，該研究立足臨床現象下沉至分子機理，多層次試驗相互佐證，搭建起了完整的證據閉環，為口腔相關全身性免疫疾病的機理探究提供了優質研究范本。

結語

這項研究的局限性在于，多數試驗結論從動物模型中獲得，納入的人體臨床樣本數量有限，僅收納了 9 份牙齦組織和 6 份滑膜標本。同樣，在人體內，γδT17 細胞向遠距離關節遷移的過程也有待臨床試驗證實。并且，與既往研究的對比：學界對牙周炎誘發類風濕性關節炎機制的闡釋主要分為兩類：有研究認為以牙齦卟啉類單胞菌為代表的致病菌，依靠蛋白瓜氨酸化進程誘發機體生成抗 CCP 自身抗體，進而導致關節損傷 [7]；另有一些研究認為是口腔微生態的紊亂誘發了全身低度炎癥，進而間接導致關節損傷 [8]。然而，這兩類學說都無法完美詮釋二者的聯動規律。金巖教授團隊的研究證實了牙周炎活化的 γδT17 細胞可借助 CCL2/CCR2 趨化軸遷移至關節損傷部位，從而加重關節損傷。這項新研究理順了完整因果邏輯，在分子機制的細化解析層面實現了明顯突破。

未來臨床轉化瓶頸：CCL2/CCR2 趨化通路遍布全身，參與人體多項免疫活動，倘若通過全身性給藥方式抑制該通路，很可能會打亂機體正常的免疫防御穩態。對本土實驗室而言，雖然金巖教授團隊過往的研究多集中在口腔醫學方向，但是并沒有限制他們的科研思維。該團隊從實際的臨床問題出發，主動將牙周炎與關節炎的聯系起來，探索可能的規律，并通過多種實驗手段相互印證，最終構成了一個完整的邏輯閉環。這種敢想敢干，還干得好的精神值得學習。

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參考文獻

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[7] Liao F, Li Z, Wang Y, et al. Porphyromonas gingivalis may play an important role in the pathogenesis of periodontitis-associated rheumatoid arthritis [J]. Medical Hypotheses, 2009, 72(6): 732-735.

[8] Hajishengallis G. Periodontitis: from microbial immune subversion to systemic inflammation [J]. Nature Reviews Immunology, 2015, 15(1): 30-44.