據《自然》新聞(Nature News)消息,一項 6 月 1 日發表于預印本平臺 bioRxiv 的最新研究中,哥倫比亞大學團隊首次利用精準的堿基編輯(base editing)技術成功修改了人類早期胚胎的基因,且未引發傳統基因編輯中常見的染色體損傷。
以 CRISPR-Cas9 為代表的一代基因編輯技術會導致 DNA 雙鏈斷裂,在人類胚胎中極易導致染色體丟失、非整倍體或大片段缺失。作為第二代基因編輯工具,堿基編輯通過引入 DNA 單鏈斷裂和錯配,可實現高精度的單堿基(A 到 G)修改,安全性顯著提升。
研究團隊在人類胚胎中,將堿基編輯器以蛋白質形式在受精或原核階段導入,成功對與調節壞膽固醇相關的 PCSK9 基因以及與鐮狀細胞病和地中海貧血相關的 HBG1/HBG2 基因進行了高效編輯,胚胎正常發育至囊胚階段,染色體未出現異常。部分學者認為該成果是「比以往嘗試更謹慎、更符合倫理的突破進展」,但也有倫理學家和分子生物學家擔心,繼續推進此類研究會使胚胎基因編輯逐步「常態化」,并可能被部分商業機構利用。
但研究人員指出,堿基編輯技術目前絕不適用于臨床。實驗仍存在「嵌合現象」(即部分細胞被成功修改,而另一部分仍保留原始基因),若以 RNA 形式導入編輯器,會導致胚胎早期發育停滯。團隊辯稱,研究目標只是探究人類早期胚胎中獨特的 DNA 修復機制,為無法通過傳統胚胎篩選獲得健康后代的家庭提供可行預防手段。
來源:《自然》新聞
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