2026 ASCO | 劉潔教授權威解讀：BLUESTAR研究力證療效與安全性雙優，BE01研究布局III期領航未來，AZD8205有望重塑婦瘤治療格局！

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聚焦2026 ASCO前沿進展，AZD8205加速婦瘤精準治療臨床轉化！

婦科惡性腫瘤嚴重威脅女性健康，長期以來面臨耐藥復發、后線治療選擇有限以及整體預后不佳等困境。近年來，隨著精準治療理念的不斷深入，抗體藥物偶聯物（ADC）在婦科腫瘤領域取得了突破性進展，帶來了全新的治療思路與希望。

2026年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會已于5月29日-6月2日在美國芝加哥盛大召開。會上，ADC藥物在婦科腫瘤領域的前沿成果備受矚目。其中，靶向B7-H4的ADC創新藥物Puxitatug Samrotecan（AZD8205）表現尤為亮眼。I/IIa期BLUESTAR研究更新數據（摘要號：5515）[1]充分驗證其在卵巢癌及子宮內膜癌中的顯著抗腫瘤活性與良好安全性。與此同時，正在積極推進的III期Bluestar-Endometrial01（BE01）研究（摘要號：TPS5647）[2]致力于探索AZD8205在晚期子宮內膜癌中的治療價值，結果同樣備受期待。

值此盛會契機，醫學界腫瘤頻道特邀同濟大學附屬第十人民醫院劉潔教授，圍繞BLUESTAR研究的核心數據、BE01研究的前瞻布局、靶向B7-H4 ADC的作用機制及臨床轉化前景等進行深入解讀，以期幫助臨床醫生更好理解前沿研究價值，推動婦瘤創新成果向臨床實踐加速轉化，并最終實現患者獲益最大化。

十院婦科構建全周期管理體系，ADC藥物賦能婦瘤診療突破

劉潔教授介紹，上海市第十人民醫院是上海北部地區唯一一家綜合性三級甲等醫院。婦科腫瘤科在陳曉軍院長的帶領下，長期專注于婦科惡性腫瘤的規范化、精準化與綜合化治療。科室以子宮內膜癌診療為特色與引領，致力于構建覆蓋婦科腫瘤全周期的管理體系。此外，科室還進一步整合了婦科內分泌、腫瘤生殖、生育力保護、生產分娩及產后康復等多個亞專科方向，逐步形成貫穿“防、篩、診、治、康”五大環節的女性全生命周期健康管理鏈條，全方位為患者提供診療與支持。

在醫院機構辦公室及科研處的大力支持下，科室圍繞婦科腫瘤持續開展基礎與臨床研究，并高度重視藥物臨床試驗質量管理規范（GCP）建設。科室設有專業的臨床研究團隊，并與多家企業開展深入合作，積極推進多項GCP項目落地。其中，ADC藥物相關臨床研究，已成為團隊近年來的重點研究方向。

劉潔教授表示，在真實世界實踐中，ADC藥物的安全性管理至關重要。以團隊參與AZD8205研究的經驗為例，其主要不良反應為可預期的血液學毒性（如中性粒細胞減少、貧血）以及輕中度胃腸道反應，患者整體耐受性良好。在臨床管理過程中，團隊強調治療前采用經驗證的IHC方法評估B7-H4表達狀態，以輔助患者篩選；治療期間定期監測血常規、肝腎功能、心功能等指標，并依托多學科協作（MDT）模式進行不良事件管理，從而進一步保障患者治療安全性。在既往多線治療失敗的婦科腫瘤患者中，團隊已觀察到部分病例取得了令人鼓舞的療效。尤其是對于化療和免疫治療均耐藥的患者，AZD8205已展現出重要的臨床治療潛力，為此類患者帶來了新的治療選擇。

B7-H4靶點凸顯精準治療潛力，TOP1i類ADC創新設計兼顧療效與安全性

劉潔教授介紹，B7-H4作為ADC治療的重要靶點之一，具備多項獨特優勢。首先，它在正常組織中表達極低，而在卵巢癌、子宮內膜癌等婦科腫瘤中呈高表達[3]。研究數據顯示[4-6]，約50%-80%的卵巢癌、乳腺癌及子宮內膜樣腫瘤存在B7-H4表達；其中，卵巢癌B7-H4高表達或陽性表達比例約為73%，子宮內膜癌患者B7-H4陽性表達比例約為71.5%。這一表達特征為ADC提供了“高特異性”的安全治療窗口，有助于降低“脫靶”毒性。此外，B7-H4不僅作為表面抗原存在，還可參與腫瘤免疫負調控。因此，靶向B7-H4的ADC有望同時發揮腫瘤直接殺傷和微環境重塑的雙重作用。

AZD8205作為靶向B7-H4的ADC藥物，在藥物設計方面采用拓撲異構酶1抑制劑（TOP1i）作為有效載荷（payload），實現了抗腫瘤活性與安全性之間的良好平衡。與微管抑制劑類ADC（如DM1）相比，TOP1i通過抑制DNA復制和轉錄誘導腫瘤細胞死亡，對分裂期及非分裂期腫瘤細胞均具有活性，尤其適用于增殖相對緩慢的實體瘤。此外，AZD8205采用可裂解連接子設計，其“旁觀者效應”能夠進一步殺傷鄰近抗原表達陰性或存在異質性的腫瘤細胞，從而提升整體緩解深度。安全性方面，TOP1i類ADC通常不引起嚴重周圍神經病變或眼毒性，臨床實踐中常見不良事件為可逆的骨髓抑制及消化道反應，整體可監測、可管理。在BLUESTAR研究中，AZD8205也進一步驗證了其良好的抗腫瘤活性與安全性特征。

總體而言，B7-H4兼具高特異性與免疫調節能力，是一個極具潛力的理想靶點。而AZD8205采用的TOP1i payload設計，則在強效抗腫瘤與可控安全性之間取得了良好平衡，有望為婦科腫瘤患者提供新的治療方向與希望。

BLUESTAR研究擴展隊列數據更新，AZD8205彰顯卓越療效與可控安全性

劉潔教授表示，BLUESTAR研究[1]是一項I/IIa期、開放標簽、多中心研究，旨在評估AZD8205在B7-H4陽性表達的復發/轉移性子宮內膜癌或卵巢癌患者中的安全性、耐受性及抗腫瘤活性，本次ASCO大會公布了子宮內膜癌（EC）和卵巢癌（OC）擴展隊列全部入組后的更新數據。截至2025年10月30日，研究納入了93例EC和78例OC患者。

療效方面，在EC患者中，2.4mg/kg劑量組的客觀緩解率（ORR）高達48%，其中包括1例完全緩解（CR），中位緩解持續時間（DoR）為7.1個月，中位無進展生存期（PFS）為8.1個月；2.0mg/kg組的ORR同樣達到34.1%，中位DoR為6.2個月，中位PFS為7.0個月。

在OC患者中，2.4mg/kg組的ORR達24.4%，中位DoR為7.0個月，PFS為5.7個月；1.6mg/kg組的ORR達12.1%，中位DoR為5.8個月，中位PFS為4.8個月。

圖1. BLUESTAR研究更新療效數據

安全性方面，AZD8205整體安全可控，治療相關不良事件（TRAE）以可預測、可管理的血液學毒性為主。在EC 2.4mg/kg組中，≥3級TRAE發生率為47.1%，最常見的不良事件為中性粒細胞減少（31.4%）和貧血（27.5%）；因TRAE導致停藥的患者僅1例（1.1%）。在OC 2.4mg/kg組中，≥3級TRAE發生率為75.6%，最常見的不良事件同樣為中性粒細胞減少（60.0%）和貧血（37.8%），停藥率為6.4%。

整體來看，AZD8205在復發/轉移性子宮內膜癌和卵巢癌中均展現出明確的抗腫瘤活性，且安全可控。尤為值得關注的是，在子宮內膜癌隊列中，經過僅1線中位既往治療的患者仍可獲得接近50%的客觀緩解率，顯示出突出的臨床獲益潛力。上述數據也為AZD8205進入III期臨床開發提供了有力支持。

III期BE01研究結果未來可期，有望重塑晚期子宮內膜癌治療格局

劉潔教授介紹，BLUESTAR研究的早期數據顯示[7]，在晚期復發性子宮內膜癌患者中，AZD8205 2.0mg/kg和2.4mg/kg治療后的ORR分別達到34.6%和38.5%（隨訪≥13周）。而本次ASCO更新的更長期數據顯示，2.4mg/kg組的ORR進一步提升至48%。基于這一令人鼓舞的療效信號，研究者設計了BE01研究[2]，這是一項全球多中心、隨機、開放標簽的III期臨床試驗。

在研究設計方面，BE01研究具有多項關鍵亮點。首先，研究入組經中心實驗室確認B7-H4陽性的晚期或轉移性子宮內膜癌患者，且既往均接受過含鉑化療及抗PD-1/PD-L1免疫治療后出現疾病進展，精準聚焦于當前臨床中頗為棘手的耐藥人群。其次，研究計劃納入約700例患者，按1:1隨機分配至AZD8205組（2.4mg/kg，Q3W）或醫生選擇的化療方案組（多柔比星或紫杉醇），對照組為當前二線及以上標準治療，設計貼近真實臨床實踐。在終點設置方面，BE01研究采用雙主要終點設計，包括PFS和OS，既關注近期疾病控制，也重視遠期生存獲益；次要終點包括ORR、DoR、二次無進展生存期（PFS2）等指標，評價維度全面。此外，該研究為全球多中心設計，覆蓋歐美及亞洲等多個地區，樣本量充足，研究結果具有廣泛的代表性。

當前，對于鉑類聯合免疫治療失敗后的晚期子宮內膜癌患者，治療選擇極為有限。傳統化療在此類人群中的ORR通常僅為10%–20%，中位PFS不足4個月，存在顯著的未滿足臨床需求。若III期BE01研究能夠達到主要終點，AZD8205將有望成為晚期子宮內膜癌二線及以上治療的新標準，填補這一治療空白。同時，這也將進一步支持B7-H4作為子宮內膜癌精準治療生物標志物的重要臨床價值，并為其在卵巢癌、宮頸癌等其他B7-H4高表達婦科腫瘤中的探索提供有力依據。總體而言，BE01研究的臨床結果非常值得期待。

專家簡介

劉潔 教授

同濟大學附屬第十人民醫院

• 中共黨員，醫學博士，主任醫師
  

• 上海市第十人民醫院婦產科副主任，婦產黨支部書記
  

• 上海醫師協會婦科腫瘤醫師分會秘書
  

• 上海市抗癌協會婦科腫瘤專業委員會委員
  

• 中國醫促會盆腔腫瘤學分會委員
  

• 上海研究型醫院學會委員
  

• 中國優生科學協會婦科加速康復外科專委會委員
  

• 上海市醫學會婦科腫瘤分會卵巢癌、宮頸癌學組成員
  

• 擅長婦科腫瘤的微創手術治療和腫瘤綜合治療

參考文獻：

[1] Linda Mileshkin, et al. Updated safety and efficacy of puxitatug samrotecan (Puxi-Sam, AZD8205) in patients (pts) with endometrial cancer (EC) or ovarian cancer (OC): Phase 1/2a BLUESTAR study. ASCO 2026. ab 5515.

[2] Stephanie Gaillard, et al. Puxitatug samrotecan (AZD8205) vs chemotherapy in patients with B7?H4–selected advanced/metastatic endometrial cancer: The phase 3 randomized Bluestar?Endometrial01 (BE01)/GOG-3110/ENGOT-EN28 trial. ASCO 2026. ab TPS5647.

[3] Yap ML, et al. A B7-H4 targeting antibody-drug conjugate shows anti-tumor activity in PARPi and platinum resistant cancers with B7-H4 expression. Clin Cancer Res. 2024;30(8):1567–1579.

[4] Stein R, et al. SGN-B7H4V, an investigational vedotin ADC directed to the immune checkpoint ligand B7-H4, shows promising activity in preclinical models. J Immunother Cancer. 2023;11(8):e007572.

[5] Cheng X, et al. Clinical significance of B7-H4 expression in ovarian cancer: a meta-analysis of proportions and time-to-event survival outcomes. Cell Mol Biol. 2025;71(10):67–72.

[6] Liju Zong, et al. B7-H4 further stratifies patients with endometrial cancer exhibiting a nonspecific molecular profile. Arch Pathol Lab Med. 2023 Nov 1;147(11):1288-1297. 2023;147(11):1288–1297.

[7] Stephanie Gaillard, et al. Safety and preliminary efficacy of puxitatug samrotecan (AZD8205) in patients with endometrial cancer: A first-in-human phase I/IIa study. Gynecologic Oncology, 200, 347-348.

*此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場。