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題圖 | Unsplash
撰文 | 宋文法
阿爾茨海默病(AD),是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病,是全球癡呆最常見(jiàn)的類型,其核心特征包括認(rèn)知衰退、記憶受損等。至今,沒(méi)有任何療法能夠完全阻止、逆轉(zhuǎn)或治愈AD。
微塑料(MPs),被定義為粒徑小于5mm的微小塑料顆粒,還包括小于1μm的納米塑料,廣泛存在于空氣、水和食物鏈中,它們可以通過(guò)攝入、吸入等多種途徑進(jìn)入人體,已在人類多個(gè)器官中被檢出。人類長(zhǎng)期處于暴露狀態(tài),其已成為無(wú)法避免的健康風(fēng)險(xiǎn)源,對(duì)人類健康構(gòu)成潛在威脅。
然而,尚不清楚微塑料是否直接加速AD進(jìn)展,至今仍缺乏直接的體內(nèi)證據(jù)和因果關(guān)系。
2026年6月15日,復(fù)旦大學(xué)、昆明醫(yī)科大學(xué)、蘭州大學(xué)等研究團(tuán)隊(duì)在"Advanced Science"期刊上發(fā)表了一篇題為" Microplastics-Induced Gut Microbiota Dysbiosis Accelerates Alzheimer's-Like Pathology and Cognitive Decline via the Gut–Brain Axis "的研究論文。
研究顯示,長(zhǎng)期攝入微塑料會(huì)導(dǎo)致腸道菌群失衡,降低體內(nèi)牛磺酸水平,通過(guò)腸-腦軸顯著加速AD進(jìn)展。
此外,研究同時(shí)證實(shí),補(bǔ)充牛磺酸可有效逆轉(zhuǎn)微塑料誘導(dǎo)的相關(guān)損傷,結(jié)果為防治環(huán)境污染物誘發(fā)的AD提供了全新思路和干預(yù)策略。
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圖源:論文截圖
在這項(xiàng)研究中,研究團(tuán)隊(duì)結(jié)合AD小鼠模型和人類AD患者,分析了微塑料對(duì)AD進(jìn)展影響的分子機(jī)制,使用經(jīng)典AD小鼠模型(5XFAD),通過(guò)每天口服灌胃2微米胺修飾聚苯乙烯微塑料顆粒,持續(xù)70天,模擬環(huán)境暴露水平。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,長(zhǎng)期攝入微塑料會(huì)顯著加速小鼠AD進(jìn)展,典型病例特征全面惡化,包括認(rèn)知功能惡化、Aβ斑塊大量沉積、小膠質(zhì)細(xì)胞過(guò)度激活、神經(jīng)炎癥爆發(fā)、自噬功能障礙等。
進(jìn)一步對(duì)血清和盲腸內(nèi)容物分析發(fā)現(xiàn),微塑料暴露導(dǎo)致體內(nèi)牛磺酸水平顯著下降,且這一變化先于并導(dǎo)致了后續(xù)AD病理惡化。牛磺酸是人體重要的保護(hù)性含硫氨基酸,具備抗氧化、抗炎、神經(jīng)保護(hù)等多重作用,其缺失與AD病理進(jìn)展密切相關(guān),哺乳動(dòng)物主要依賴腸道菌群合成和外源攝入。
對(duì)腸道菌群分析顯示,微塑料暴露會(huì)引發(fā)腸道菌群失衡,導(dǎo)致消耗牛磺酸的致病菌Bilophila大量擴(kuò)增,同時(shí),抑制了合成牛磺酸的有益菌Bifidobacterium和Muribaculum。簡(jiǎn)言之,微塑料一邊擴(kuò)增耗竭牛磺酸的病原菌,一邊抑制合成牛磺酸的有益菌,最終導(dǎo)致全身性牛磺酸缺乏。
為了驗(yàn)證因果關(guān)系,研究團(tuán)隊(duì)還進(jìn)行了清除菌群和菌群移植實(shí)驗(yàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),清除菌群后,微塑料不再加劇AD進(jìn)展;而將微塑料暴露小鼠的菌群移植給無(wú)菌小鼠后,可直接復(fù)現(xiàn)AD樣認(rèn)知損傷和腦部病變。
這直接證明,微塑料的神經(jīng)毒性,完全依賴于腸道菌群的介導(dǎo),而非直接作用于大腦。
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補(bǔ)充牛磺酸改善AD小鼠認(rèn)知(圖源:論文截圖)
基于此,研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了干預(yù)實(shí)驗(yàn),小鼠在微塑料暴露的同時(shí),每天口服補(bǔ)充牛磺酸(500 mg/kg)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),補(bǔ)充牛磺酸顯著改善了認(rèn)知、減少了Aβ沉積、神經(jīng)炎癥消退、自噬功能恢復(fù),還修復(fù)了微塑料引起的腸道屏障損傷,在腸和腦同時(shí)發(fā)揮保護(hù)作用。
最后,研究人員還分析了人類AD患者,發(fā)現(xiàn)AD患者血漿牛磺酸水平顯著更低,且牛磺酸水平越低,患者認(rèn)知衰退速度越快、病情越嚴(yán)重,人類數(shù)據(jù)進(jìn)一步印證了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)論。
綜上,這項(xiàng)研究揭示了微塑料加劇AD進(jìn)展的完整因果鏈條機(jī)制,提示微塑料是神經(jīng)退行性疾病的加速因子,而牛磺酸作為一種安全、廉價(jià)的補(bǔ)充劑,可能為環(huán)境相關(guān)AD風(fēng)險(xiǎn)人群提供可行的預(yù)防策略。
參考文獻(xiàn):
https://doi.org/10.1002/advs.76072
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