3.75mg超低劑量米氮平：成人慢性失眠治療的新選擇？

慢性失眠障礙是一種常見的睡眠障礙，其特征是持續(xù)存在入睡或維持睡眠的困難，并伴有日間功能受損或?qū)λ叩牟粷M。根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)，這些癥狀每周至少發(fā)生三次，持續(xù)至少三個(gè)月。

失眠治療的黃金標(biāo)準(zhǔn)是失眠認(rèn)知行為療法。研究顯示，該療法可使睡眠潛伏期平均縮短19分鐘，入睡后覺醒時(shí)間平均減少26分鐘，同時(shí)使總睡眠時(shí)間增加8分鐘，睡眠效率提高10%。然而，由于該療法包含睡眠限制成分，在某些患者群體中并不推薦或存在禁忌，包括癲癇患者、雙相情感障礙患者以及跌倒高風(fēng)險(xiǎn)人群。

在這一背景下，低劑量米氮平常被用作替代治療選擇。米氮平在較高劑量下用于治療抑郁癥，典型的抑郁治療劑量為晚間服用15-45mg。由于擔(dān)心高劑量可能引起過度激活，臨床上常使用較低劑量來促進(jìn)睡眠。

已有研究表明，7.5mg低劑量米氮平通過減少入睡后覺醒時(shí)間和增加總睡眠時(shí)間，對(duì)睡眠持續(xù)時(shí)間和睡眠結(jié)構(gòu)產(chǎn)生顯著影響。也有文獻(xiàn)指出，30mg劑量可改善睡眠效率并減少覺醒次數(shù)。

本研究旨在系統(tǒng)評(píng)估在退伍軍人事務(wù)部精神科門診中，使用3.75mg超低劑量米氮平治療慢性失眠的療效和耐受性。

研究方法

本研究為回顧性病歷分析，納入了2024年9月5日至2025年3月7日期間在門診接受治療的退伍軍人患者。研究對(duì)象為年齡31至81歲、因傳統(tǒng)助眠藥物療效不佳而處方超低劑量米氮平的患者，共53例，其中男性49例，女性4例。

主要研究結(jié)局是通過經(jīng)過驗(yàn)證的失眠嚴(yán)重程度指數(shù)量表測量的失眠嚴(yán)重程度。該量表在首次就診時(shí)和治療開始后1至3個(gè)月的隨訪中分別采集。數(shù)據(jù)分析采用描述性統(tǒng)計(jì)方法，計(jì)算每次訪視的平均ISI評(píng)分、完成治療患者的ISI評(píng)分平均變化值、報(bào)告臨床顯著改善的患者比例，以及達(dá)到恢復(fù)狀態(tài)的患者比例。停藥原因和不良反應(yīng)也進(jìn)行了記錄。

研究結(jié)果

在所有納入評(píng)估的退伍軍人中，47%的患者顯示出臨床顯著改善，即ISI評(píng)分較基線下降超過7分；32%的患者達(dá)到恢復(fù)狀態(tài)，即ISI評(píng)分為7分或以下。

從平均分值來看，基線時(shí)ISI平均為20.4分，而在治療1至3個(gè)月后降至8.9分，ISI評(píng)分的整體分布也發(fā)生了明顯改善。對(duì)于完成治療的患者，所有人在治療后1至3個(gè)月的ISI評(píng)分均保持穩(wěn)定或有所下降，平均下降幅度為11.3分。

值得注意的是，在53例患者中，有17例未能完成治療。分析顯示，停藥的主要原因是無法耐受不良反應(yīng)。常見不良反應(yīng)包括鎮(zhèn)靜、人格改變、不寧腿綜合征等。從主觀反饋來看，患者普遍反映總睡眠時(shí)間有所增加，這一觀察與既往臨床試驗(yàn)中報(bào)告的結(jié)果一致。

本研究首次探討了3.75mg超低劑量米氮平對(duì)慢性失眠患者短期失眠嚴(yán)重程度的影響。研究結(jié)果顯示，該劑量在治療1至3個(gè)月后可產(chǎn)生臨床意義上的改善。

值得注意的是，在2018年發(fā)表的成人失眠抗抑郁藥系統(tǒng)綜述中，米氮平作為單藥治療失眠的療效并未被納入評(píng)估，美國睡眠醫(yī)學(xué)會(huì)的慢性失眠實(shí)踐指南中也未對(duì)其進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)述。然而，對(duì)于曲唑酮、阿米替林、多塞平等其他失眠藥物療效不佳的患者，低劑量米氮平可作為合理的治療選擇。與苯二氮卓類藥物等具有依賴風(fēng)險(xiǎn)的催眠藥相比，米氮平可能提供更安全的治療路徑。

從作用機(jī)制角度思考，有研究探討了米氮平對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)的影響。一項(xiàng)在年輕健康成人中進(jìn)行的雙盲安慰劑對(duì)照研究顯示，與安慰劑相比，30mg米氮平可改善睡眠效率，減少夜間覺醒的頻率和持續(xù)時(shí)間，并增加慢波睡眠的持續(xù)時(shí)間。慢波睡眠被認(rèn)為有助于膠質(zhì)淋巴系統(tǒng)的功能，這一系統(tǒng)負(fù)責(zé)清除大腦中的蛋白質(zhì)代謝廢物。

膠質(zhì)淋巴功能受損被認(rèn)為是神經(jīng)退行性癡呆進(jìn)展的促進(jìn)因素之一。因此，未來研究有必要探討米氮平通過減少睡眠片段化和增加慢波睡眠，是否可能在降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)方面發(fā)揮保護(hù)作用。

參考文獻(xiàn)

Berbara R, Gandotra K, Zink E, et al. Efficacy and tolerability of ultra–low-dose mirtazapine in adult chronic insomnia. Prim Care Companion CNS Disord 2026;28(2): 25m04074.

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