李春富教授團(tuán)隊(duì)：5年近500例實(shí)踐，TDH移植平衡獲益與風(fēng)險(xiǎn)——排異低、免疫重建快、復(fù)發(fā)率低

在造血干細(xì)胞移植領(lǐng)域，感染、排異（GVHD）和復(fù)發(fā)，依然是橫亙?cè)诨颊吲c高質(zhì)量生存之間的“三座大山”。如何讓患者不僅“活下去”，更能“活得好”，是全球造血干細(xì)胞移植專家不懈探索的方向。

過去五年，高博春富血液病研究院李春富教授團(tuán)隊(duì)采用并持續(xù)優(yōu)化的TCRαβ-T細(xì)胞清除移植（TDH方案），已累計(jì)幫助近500位病友跨越了這三道難關(guān)。

TDH移植方案的“底層邏輯”

造血干細(xì)胞移植，本質(zhì)上是通過植入健康供者的造血干細(xì)胞，為患者重建一套健康的造血和免疫系統(tǒng)。

TDH移植方案的核心在于“體外精準(zhǔn)分揀”。在干細(xì)胞回輸前，會(huì)精準(zhǔn)清除引起嚴(yán)重排異的“元兇”——αβ-T細(xì)胞。相當(dāng)于在種子播種前就挑出“雜質(zhì)”，從源頭上降低了移植后排異的風(fēng)險(xiǎn)。

更精妙的是，這項(xiàng)技術(shù)在做“減法”的同時(shí)，也做了“加法”。它在清除引發(fā)排異的αβ-T細(xì)胞的同時(shí)，有效保留了γδ-T細(xì)胞和NK細(xì)胞，這兩種細(xì)胞是人體天然的“免疫特種兵”， 具備抗感染和抗腫瘤的雙重潛能。

患者獲益：

三個(gè)維度，助力從“生存”走向“康復(fù)”

基于國內(nèi)外多年臨床實(shí)踐與研究積累，TDH移植方案在改善患者生存質(zhì)量方面展現(xiàn)出三大核心優(yōu)勢：

術(shù)后排異低，早日實(shí)現(xiàn)“無藥生存”的高質(zhì)量生活

TDH方案最核心的獲益在于移植后極低的移植物抗宿主病（GVHD）發(fā)生率，也就是我們常說的移植后排異。

傳統(tǒng)移植后，患者常因嚴(yán)重的排異反應(yīng)（GVHD）而長期服用免疫抑制劑，承受皮膚、腸道、肝臟等多器官的副作用。

TDH方案由于提前剔除了引起排異的αβ-T細(xì)胞，患者往往無需長期應(yīng)用免疫抑制劑或進(jìn)行抗GVHD干預(yù)。這意味著患者不僅避免了藥物相關(guān)毒副作用，同時(shí)大幅降低了后續(xù)治療費(fèi)用，從而早日實(shí)現(xiàn)“無藥生存”的高質(zhì)量生活。

免疫重建快：縮短感染風(fēng)險(xiǎn)期

TDH方案能獲取高質(zhì)量、大劑量CD34+細(xì)胞，而CD34+細(xì)胞直接轉(zhuǎn)化為快速的造血重建。臨床數(shù)據(jù)證實(shí)，采用TDH移植方案的患者，中性粒細(xì)胞和血小板的植入時(shí)間明顯縮短。

快速植入的臨床意義重大，意味著患者能加速重建免疫系統(tǒng)，盡早跨越感染風(fēng)險(xiǎn)極高的“空窗期”。 同時(shí)，這也大幅減少了患者對(duì)血小板和紅細(xì)胞的輸注需求，降低了出血性膀胱炎等并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

惡性病復(fù)發(fā)率低：保留抗腫瘤與抗感染的雙重防線

TDH方案在清除引起排異的αβ-T細(xì)胞的同時(shí)，精準(zhǔn)保留了NK細(xì)胞和γδ-T細(xì)胞：

• NK細(xì)胞是天然免疫的核心力量，尤其在清除微小殘留病灶（MRD）方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。

• γδ-T細(xì)胞兼具先天免疫和適應(yīng)性免疫的特性，不僅具備直接抗腫瘤活性，還能快速應(yīng)對(duì)病原體感染。

由于TDH方案下患者排異極輕，術(shù)后幾乎不再被免疫抑制劑"壓制"。這種情況下，保留下來的免疫細(xì)胞能更有效清除殘留的白血病細(xì)胞。這種強(qiáng)大的、不受干擾的移植物抗白血病效應(yīng)（GVL）效應(yīng)，能有效降低白血病復(fù)發(fā)率。

臨床實(shí)踐，持續(xù)拓寬移植安全邊界

TDH移植方案的優(yōu)勢，已在多個(gè)復(fù)雜、難治的臨床場景中得到驗(yàn)證：

重型β型地中海貧血

2024年歐洲血液與骨髓移植學(xué)會(huì)年會(huì)（EBMT 2024）中，李春富教授受邀發(fā)表口頭報(bào)告，解讀了團(tuán)隊(duì)聚焦改良的TCRαβ-T細(xì)胞清除造血干細(xì)胞移植術(shù)（TDH）治療重型地中海貧血（以下簡稱“地貧”）的最新臨床成果，該研究在全球范圍內(nèi)首次實(shí)現(xiàn)了無地貧無移植物抗宿主病（GVHD）生存率90%以上。

2024年歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)（EHA）年會(huì)中，廖建云主任團(tuán)隊(duì)發(fā)布了“現(xiàn)代移植技術(shù)結(jié)合移植前狀態(tài)改善提高了青少年與成人重型地中海貧血移植結(jié)果”，揭示了TDH移植對(duì)于重型地貧的生存獲益。

復(fù)發(fā)/難治性兒童急性淋巴細(xì)胞白血病

2026年美國移植與細(xì)胞治療學(xué)會(huì)（ASTCT）與國際血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）聯(lián)合舉辦的會(huì)議上，劉華穎主任團(tuán)隊(duì)發(fā)布的數(shù)據(jù)證實(shí)：采用CAR-T序貫TCRαβ去除半相合移植（TDH）治療復(fù)發(fā)/難治性急性淋巴細(xì)胞白血病（R/R-ALL）兒童患者總體生存率（OS）為90.1%，無白血病生存率（LFS）為83.2%。

這意味著在移植前經(jīng)CAR-T治療實(shí)現(xiàn)MRD陰性完全緩解的患兒，采用TDH方案移植可以顯著降低復(fù)發(fā)率、提高無病生存率。

老年及高危白血病患者

在臨床實(shí)踐中，由于身體機(jī)能與供者選擇受限，老年急性髓系白血病AML患者的移植成功率遠(yuǎn)低于年輕群體。曾員英主任團(tuán)隊(duì)已為多位高齡AML患者實(shí)施TDH移植，最高年齡達(dá)75歲，因其顯著降低GVHD風(fēng)險(xiǎn)、避免抗排異藥物副作用、保留有益的抗腫瘤效應(yīng)，移植過程順利且恢復(fù)良好。這有力證明了TDH方案在老年人群移植應(yīng)用中的安全性與價(jià)值——年齡，不再是移植的絕對(duì)“禁區(qū)”。

先天免疫缺陷（IEI）

在2025年歐洲血液學(xué)會(huì)（EHA）年會(huì)上，何蘭主任團(tuán)隊(duì)發(fā)布了《造血干細(xì)胞移植治療先天性純紅細(xì)胞再生障礙性貧血：來自單中心的良好療效》，17例兒童DBA患者通過allo-HSCT治療DBA 5年總生存期（OS）和無病生存期（DFS）均為100%。其中進(jìn)行TCRαβ T細(xì)胞清除移植(TDH)患兒未接受任何GVHD預(yù)防治療，實(shí)現(xiàn)了真正的高質(zhì)量康復(fù)。

持續(xù)探索TDH應(yīng)用范圍

除上述病種外，李春富教授團(tuán)隊(duì)持續(xù)迭代TDH方案，并積極拓展其在更多疑難重癥中的應(yīng)用。團(tuán)隊(duì)搭建跨院合作平臺(tái)，將這一前沿技術(shù)帶給更多亟需救治的患者：

未來可期：

TDH方案向患者更高需求再進(jìn)一步

近年來，TDH移植方案的技術(shù)優(yōu)勢正被全球越來越多的臨床實(shí)踐所證實(shí)。

從兒童到成人，從良性病到惡性病，從一線治療到挽救治療，TDH方案以其“排異低、免疫重建快、復(fù)發(fā)率低”的三大核心優(yōu)勢，正在重新定義造血干細(xì)胞移植的療效標(biāo)準(zhǔn)。

5年近500例的實(shí)踐，不是終點(diǎn)，而是新的起點(diǎn)，TDH方案的探索也從未止步。李春富教授團(tuán)隊(duì)正在現(xiàn)有基礎(chǔ)上持續(xù)優(yōu)化，尋找新的突破點(diǎn)，解決患者更高層次的需求與痛點(diǎn)。

專家介紹

李春富 教授

高博春富血液病研究院

-曾任南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院兒科主任、教授、碩士和博士導(dǎo)師

-美國血液病協(xié)會(huì)會(huì)員-中華造血干細(xì)胞移植學(xué)組委員

-中國國家兒童醫(yī)學(xué)中心血液/腫瘤專科聯(lián)盟委員

-廣東省地中海貧血防治協(xié)會(huì)創(chuàng)立者、名譽(yù)會(huì)長

-2017年“宋慶齡兒科醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)”獲得者

主要從事血液病診治，擅長兒童血液疾病包括地中海貧血(地貧）、白血病、淋巴瘤和嗜血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多等。發(fā)表論文于《Blood》、《Blood Advance》和《Br J Haemato》、《Leukemia》等頂級(jí)學(xué)刊。近年來，曾5次在美國血液學(xué)年會(huì)（ASH）和歐洲血液學(xué)年會(huì)（EHA）上發(fā)表口頭報(bào)告。已完成各類兒童造血干細(xì)胞移植超2000例。

內(nèi)容來源 ｜ 高博春富血液病研究院