護腎新勢力：國產原研GLP-1RA周制劑洛塞那肽，為糖尿病腎病患者帶來多重獲益

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慢性腎臟病（CKD）已成為全球性的公共衛生問題，影響著超過8.5億人 [1] 。而在中國，糖尿病腎臟病（DKD）已成為中老年人發生終末期腎病（ESRD）的首要病因 [2] 。當“糖”與“腎”的危機交織，如何選擇既能有效降糖，又能保護腎臟的藥物，成為臨床醫生與患者共同關注的焦點。

近年來，聚乙二醇洛塞那肽等胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）周制劑，在DKD治療領域不斷積累循證證據。它不僅展現出卓越的降糖療效，更在腎臟保護、心血管獲益及安全性方面確立了獨特的臨床優勢，為DKD患者提供了強有力的治療新選擇。

腎臟保護：從減少尿蛋白到延緩腎功能衰退

DKD的核心病理特征之一是尿白蛋白排泄增加。尿白蛋白/肌酐比值（UACR）不僅是診斷DKD的關鍵指標，更是評估疾病進展和心血管風險的重要預測因子。減少尿蛋白，是保護腎功能、延緩DKD進展的關鍵。

降尿蛋白療效與SGLT2i相當

一項發表于2024年的隨機對照試驗（RCT）納入了106例輕中度DKD且血糖控制欠佳的患者，旨在比較洛塞那肽與鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑（SGLT2i）達格列凈的療效與安全性。研究結果顯示，治療24周后，洛塞那肽組的UACR自基線平均下降29.3%，達格列凈組下降31.8%，兩組間差異無統計學意義（p = 0.336）。

該研究表明，在減少尿蛋白排泄方面，洛塞那肽展現出了與指南推薦的一線DKD用藥達格列凈相當的療效。

真實世界研究印證腎臟獲益

另一項納入364例輕中度DKD患者的回顧性真實世界研究進一步證實了洛塞那肽的腎臟保護作用。該研究顯示，包括洛塞那肽（n=159）在內的GLP-1RAs治療6個月后，患者的UACR顯著降低了40.3%，同時24小時尿蛋白和估算腎小球濾過率（eGFR）也得到顯著改善（均p <0.001）。這提示，洛塞那肽不僅能減少尿蛋白排泄，還有助于延緩腎功能的進行性下降。

腎功能改善與度拉糖肽相當

最新發表在《中華糖尿病雜志》的一項探索性隨機對照研究，將洛塞那肽與同為GLP-1RA周制劑的度拉糖肽進行了頭對頭比較。該研究納入了206例早期DKD患者，治療6個月后發現，洛塞那肽組與度拉糖肽組的UACR、血肌酐（Scr）、eGFR等腎功能指標的改善程度均無統計學差異（均P＞0.05）。這意味著，本研究中作為國產原研的GLP-1RA周制劑，洛塞那肽在保護腎功能方面的表現，與進口長效GLP-1RA藥物相當。

獨特機制：調節ROCK通路，從源頭干預腎臟損傷

除了上述臨床層面的明確獲益，研究者們還在探索洛塞那肽腎臟保護背后的潛在機制。Rho相關蛋白激酶（ROCK）的激活與腎小球硬化、腎間質纖維化及足細胞損傷密切相關，被認為是DKD的潛在治療靶點 [6] 。

在上述探索性RCT中，研究者發現，洛塞那肽能夠顯著降低早期DKD患者血清中的ROCK水平。治療后3個月和6個月，洛塞那肽組患者的血清ROCK水平均明顯低于對照組，且與度拉糖肽組的降低幅度相當（表1） [5] 。

表1. 3組受試者治療期間血清ROCK水平比較（pg/ml，xˉ ± s）

這一發現提示，洛塞那肽可能通過抑制ROCK信號通路，減輕腎臟的炎癥反應和氧化應激，從而發揮腎臟保護作用。這為洛塞那肽的腎臟獲益提供了新的機制解釋 [5] 。

多重獲益：降糖、減重、調脂、護心，且胃腸道不良反應等風險低

DKD的管理是一個系統工程，僅關注血糖或單一指標往往不夠。洛塞那肽的價值在于其能夠實現多維度的心腎代謝綜合管理。

卓越降糖，平穩控糖

RCT研究顯示，洛塞那肽治療DKD患者24周可使糖化血紅蛋白（HbA 1c ）下降1.30%，與達格列凈（下降1.29%）相當 [3] ；而在針對DKD患者的真實世界研究中，以洛塞那肽為主的GLP-1RAs可使HbA 1c 降幅達到1.77% [4] 。

另一項針對DKD患者的RCT研究中，洛塞那肽能顯著提升葡萄糖在目標范圍內時間（TIR），治療6個月后TIR達到72.53%，達到目前指南推薦的TIR>70%的控制目標，幫助患者實現更平穩的血糖控制，減少血糖波動帶來的危害 [5] 。

減重降脂，改善代謝

RCT研究還顯示，洛塞那肽治療24周可使DKD患者體重平均下降3.9kg，且在降低甘油三酯（TG）水平方面顯著優于達格列凈（p = 0.023） [3] 。從而為合并肥胖和血脂異常的DKD患者帶來額外獲益。

顯著降低高危人群心血管風險

一項納入12341例合并心血管疾病或心血管危險因素T2DM患者的大型真實世界研究（FLYING研究）證實，相比接受非腸促胰島素類降糖藥治療，洛塞那肽能夠顯著降低主要心血管不良事件（3P-MACE）風險達32% [7] 。

最近召開的歐洲內科學大會（ECIM 2026）公布的兩項真實世界研究則進一步證實了洛塞那肽在心血管保護方面的優勢。其中一項研究（FIGHTING-2）顯示，洛塞那肽相比傳統的DPP-4抑制劑（DPP-4i）使3P-MACE風險降低42% [8] ；另一項研究（FIGHTING-3）顯示，洛塞那肽在降低3P-MACE風險方面顯著優于同類藥物司美格魯肽（P=0.025）和利拉魯肽（P<0.001） [9] 。

考慮到DKD患者往往是心血管疾病的高危人群，這一心血管獲益進一步提升了洛塞那肽的綜合治療價值。

胃腸道反應和低血糖不良事件風險低

在臨床實踐中，藥物的安全性與耐受性直接影響患者的治療依從性。一項針對DKD患者的真實世界研究特別關注了不同GLP-1RA的安全性差異。結果顯示，盡管在研究中洛塞那肽組患者數量最多（占44%），但其胃腸道反應的總發生率（17.6% vs 30.6%~51%）和低血糖發生率（3.1% vs 8.2%~11.5%）均低于其他GLP-1RA（包括利拉魯肽、司美格魯肽和度拉糖肽） [4] 。

結語

從減少尿蛋白到改善腎功能，從調節潛在致病通路到提供心腎雙重保護，國產原研GLP-1RA周制劑聚乙二醇洛塞那肽在糖尿病腎病領域的循證醫學證據正日益豐滿。它不僅為臨床醫生提供了降尿蛋白的新選擇，更在研究中證實了其不輸于其他長效GLP-1RA藥物的腎臟保護作用。

對于廣大DKD患者而言，洛塞那肽的出現，意味著在控制疾病進展的道路上，多了一把兼具降糖、護腎、護心、減重、調脂多重功效的“利器”，且具有良好的安全性和依從性。隨著更多研究的深入開展，洛塞那肽將在DKD的個體化治療中發揮更加重要的作用，為改善患者的生存質量和長期預后帶來更多希望。

專家簡介

樂 嶺 教授

解放軍中部戰區總醫院

• 主任醫師、醫學博士，博士研究生導師

• 解放軍中部戰區總醫院內分泌科副主任

• 湖北省醫學會內分泌學分會副主任委員

• 武漢醫學會糖尿病學會分會副主任委員

• 湖北省預防醫學會糖尿病分會常委

• 中華醫學會糖尿病分會微血管并發癥學組委員

• 中華醫學會骨質疏松與骨礦鹽分會繼續教育學組委員
  

• 以第一作者、通訊作者發表論文六十余篇，其中SCI論文十余篇，副主編及參編專著五部， 中華糖尿病雜志、國際內分泌與代謝病雜志特邀審稿專家，主持各級課題十項并獲多項成果獎，享受軍隊特殊津貼

參考文獻：

[1] World Kidney Day. https://www.worldkidneyday.org/2025-campaign/

[2] Scilletta S, Di Marco M, Miano N, et al. Update on diabetic kidney disease (DKD): focus on non?albuminuric DKD and cardiovascular risk[J]. Biomolecules, 2023, 13(5):752.

[3] Cao Y, Cao S, Zhao J, Zhao J, Zhao Y and Liu Y (2024) Efficacy and safety of polyethylene glycol loxenatide in treating mild-to-moderate diabetic kidney disease in type 2 diabetes patients: a randomized, open-label, clinical trial. Front. Endocrinol. 15:1387993.

[4] Y Cao et al. Real-World Clinical Effectiveness of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist on Mild-to-Moderate Diabetic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes: A Retrospective, Single-Arm Clinical Trial. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity 2024:17 2913–2921.

[5] 盧艷紅,董靖,鄭喬君,等. 聚乙二醇洛塞那肽保護早期糖尿病腎臟病患者腎臟功能的探索性隨機對照研究[J]. 中華糖尿病雜志,2026,18(2):156-162.

[6] Matoba K, Takeda Y, Nagai Y, et al. The physiology,pathology, and therapeutic interventions for ROCKisoforms in diabetic kidney disease[J]. Front Pharmacol,2020, 11:585633.

[7] Li J, et al. Once-weekly glucagon-like peptide receptor agonist polyethylene glycol loxenatide protects against major adverse cardiovascular events in patients with type 2 diabetes: a multicenter ambispective cohort study (FLYING trial). MedComm (2020). 2025 Feb 13;6(2):e70094.

[8] Xuefeng Yu, et al.Real-World Comparison Of The Effects Of Loxenatide Versus DPP4i On Major Adverse Cardiovascular Events In Patients With Type 2 Diabetes: A Multicenter Cohort Study (FIGHTING-2).ECIM 2026.Abstract No.0633.

[9] Hong Wu,et al. Real-World Comparison Of Loxenatide Versus Other GLP-1RAs On Major Adverse Cardiovascular Events In Patients With Type 2 Diabetes: A Multicenter Cohort Study (FIGHTING-3).ECIM 2026. Abstract No.0635.

此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場