Cancer Discovery? | [1?F]RCCB6免疫PET/CT用于透明細胞腎細胞癌診斷：一項與[1?F]FDG及常規(guī)影像學(xué)的前瞻...

透明細胞腎細胞癌（ ccRCC ）是腎細胞癌中最常見的組織學(xué)亞型，約占全部 病例的 75% 。準(zhǔn)確評估轉(zhuǎn)移灶的分布與負荷，是制定治療決策和判斷預(yù)后的核心前提。然而，傳統(tǒng)影像 學(xué)手段 在 ccRCC 轉(zhuǎn)移灶檢測中的表現(xiàn)始終不盡如人意 —— 增強 CT 與 MRI 依賴形態(tài)學(xué)改變，對微小病灶敏感性不足； [ 18 F]FDG PET/CT 則受限于 ccRCC 多變的葡萄糖代謝水平，敏感性與特異性均難以滿足臨床需求【1】。

近日 ，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科團隊在 國際腫瘤學(xué)期刊Cancer Discovery發(fā)表 題為[18F]RCCB6 PET/CT in Diagnosing Clear Cell Renal Cell Carcinomas: A Prospective Comparison Study with [18F]FDG PET/CT and Conventional Imaging的研究論文。該文報道一項前瞻性II期臨床試驗結(jié)果，系統(tǒng)評估了CD70靶向免疫PET/CT顯像劑[18F]RCCB6在ccRCC轉(zhuǎn)移灶檢測中的診斷效能。研究以150名患者、超過1200個病灶的規(guī)模，通過頭對頭比較確立了該技術(shù)相較于[18F]FDG PET/CT和常規(guī)影像學(xué)的優(yōu)勢，并證實其在近六成患者中直接改變了臨床管理決策。

研究背景：從 CA-IX 到 CD70—— 靶點基礎(chǔ)與前期轉(zhuǎn)化

約 80% 的散發(fā)性 ccRCC 存在 VHL 抑癌基因的失活性突變。 VHL 功能缺失導(dǎo)致 HIF-α 在 常氧條件 下亦穩(wěn)定積累，進而轉(zhuǎn)錄激活包括碳酸酐酶 IX （ CA-IX ）和 CD70 的一系列下游基因【2】。 CA-IX 是研究最為成熟的 ccRCC 分子標(biāo)志物 ，但其各 類顯像劑 在實際使用中尚存一些問題 。 近期研究 指出 CD70 憑借其在 ccRCC 中的 高表達率 和正常組織中的低表達背景，有望成為與 CA-IX 互補的關(guān)鍵靶點【1】。

在探針設(shè)計上，仁濟醫(yī)院團隊 選擇單域抗體 作為靶向載體。 單域抗體 適配 18 F 或 68 Ga 等短半衰期正電子核素標(biāo)記， 其 顯像劑可實現(xiàn)當(dāng)日成像。在顯像劑優(yōu)化方面，團隊通過融合白蛋白結(jié)合域 ABD035 開發(fā)了具有雙靶向能力的 [ 64 Cu]Cu-NOTA-ABDB6 ，該顯像劑在多種淋巴瘤模型中展現(xiàn)出顯著延長的循環(huán)半衰期和高達 24.67 ± 1.36 %ID/g 的腫瘤滯留【3】。

研究設(shè)計與方法學(xué)框架

本 研究為單中心、前瞻性 II 期診斷性臨床試驗（ NCT06680089 ）。 2024 年 11 月至 2025 年 6 月期間，共篩查 291 名連續(xù)就診的 ccRCC 或疑似 ccRCC 患者，最終 150 名受試者入組。中位年齡 60 歲（范圍 21–80 歲），男性 111 例，女性 39 例。按臨床情境分層： 35 例用于 初始分期， 80 例用于 術(shù)后監(jiān)測， 35 例用于 治療后評估。其中 99 名患者在一周內(nèi)完成了 [ 18 F]RCCB6 與 [ 18 F]FDG 雙顯像劑 PET/CT 檢查，為頭對頭比較提供了可靠的配對數(shù)據(jù)。病灶性質(zhì)判定采用分層復(fù)合參考標(biāo)準(zhǔn)：第一層為組織病理學(xué)驗證（ 67 個病灶），第二層為影像學(xué)隨訪驗證（ 1090 個病灶，中位隨訪 7 個月），第三層為臨床綜合判斷與治療反應(yīng)評估（ 64 個病灶）。

核心發(fā)現(xiàn)

[ 18 F]RCCB6 PET/CT 無創(chuàng) 診斷效能 的 系統(tǒng) 評估

研究 共分析 1221 個腎外病灶（ 1131 個轉(zhuǎn)移灶， 90 個 非轉(zhuǎn)移 灶）。 [ 18 F]RCCB6 PET/CT 的病灶層面敏感性為 94.2% ，特異性為 80.0% ，準(zhǔn)確率為 93.1% ，陽性預(yù)測值高達 98.3% 。最常見轉(zhuǎn)移部位依次為骨（ 449 個，占 39.7% ）、肺（ 333 個， 29.4% ）、淋巴結(jié)（ 129 個， 11.4% ）。值得注意的是，該技術(shù)在肌肉（ 100% ）、胸膜（ 100% ）、腹膜（ 100% ）、腎上腺（ 100% ）、肝臟（ 100% ）和甲狀腺（ 100% ）等部位的檢出率均極為突出。

[ 18 F]RCCB6 與 [ 18 F]FDG PET/CT 診斷效能對比

在 99 名患者的 683 個病灶中， [ 18 F]RCCB6 的敏感性為 90.5% 、特異性為 81.4% ，而 [ 18 F]FDG 僅為 41.1% 和 24.3% （ P 均 <0.001 ）。在不同轉(zhuǎn)移部位， [ 18 F]RCCB6 同樣表現(xiàn)優(yōu)異：肺轉(zhuǎn)移 90.7% vs. 42.1% ，骨轉(zhuǎn)移 97.9% vs. 47.7% ，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 99.0% vs. 47.5% ，胰腺轉(zhuǎn)移 92.9% vs. 28.6% 。這一對比結(jié)果直觀揭示了 [ 18 F]FDG 在 ccRCC 轉(zhuǎn)移灶檢測中敏感性低下的原因 —— ccRCC 的葡萄糖代謝活性通常不高，大部分轉(zhuǎn)移灶的 FDG 攝取與周圍正常組織差異有限。

[ 18 F]RCCB6 PET/CT 與常規(guī)影像 診斷效能 比較

在 748 個同時具備 完整 [ 18 F]RCCB6 PET/CT 和常規(guī)影像 （ CT/MRI ） 數(shù)據(jù)的病灶中， [ 18 F]RCCB6 PET/CT 的敏感性為 90.8% 、特異性為 81.6% ，常規(guī)影像分別為 75.1% 和 56.6% 。在骨轉(zhuǎn)移（ 97.7% vs. 65.9% ）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（ 99.0% vs. 70.9% ）、腎上腺轉(zhuǎn)移（ 100% vs. 58.8% ）和肌肉轉(zhuǎn)移（ 100% vs. 50% ）等關(guān)鍵部位，差異尤為顯著。

[ 18 F]RCCB6 攝取與 CD70 表達的 關(guān)聯(lián)性研究

對 61 個有病理標(biāo)本的病灶分析顯示， SUVmax 與 CD70 免疫組化 H-score 呈顯著正相關(guān)（ r = 0.843 ， P < 0.001 ）。同時，在 24 名 轉(zhuǎn)移灶超 10 個 的患者中，同一患者不同病灶間 SUVmax 的中位變異系數(shù)為 0.8 （范圍 0.4–1.5 ），量化證實了 CD70 表達的病灶間異質(zhì)性，凸顯全身顯像較單點活檢的獨特優(yōu)勢。

[ 18 F]RCCB6 PET/CT 對 臨床 診療 決策 的 影響

該前瞻性臨床研究表明， 58.7% （ 88/150 ）的患者在 [ 18 F]RCCB6 PET/CT 檢查后改變了臨床管理方案（圖1）。初始分期組中 40% 改變決策（避免無效手術(shù)或調(diào)整術(shù)式），術(shù)后監(jiān)測組中 65% 改變決策（啟動系統(tǒng)治療或排除可疑轉(zhuǎn)移），治療后評估組中 63% 調(diào)整了治療方案。此外，該技術(shù)還成功檢出了位于胰腺、肌肉、胸膜、軟腦膜、脈絡(luò)叢等罕見部位的轉(zhuǎn)移灶。

圖 1 ：CD70免疫PET /CT顯像優(yōu)化 臨床診療決策

本研究的 局限性與 未來工作 展望

研究團隊客觀指出了該工作的局限性： 單中心 設(shè)計需多中心驗證； 80.0% 的特異性提示存在假陽性來源（如甲狀腺炎癥、放療后改變）； 52.2% 的陰性預(yù)測 值表明 陰性結(jié)果不能完全排除轉(zhuǎn)移；中位 7 個月的隨訪尚不足以評估遠期預(yù)后價值。此外，顯像劑在腎臟的高生理性蓄積限制了其對原發(fā)性 ccRCC 的評估，但團隊已報道了通過去除 His 標(biāo)簽和優(yōu)化 螯 合策略降低腎臟背景信號的方案【4】， [ 68 Ga]Ga-NOTA-R8B4 初步實現(xiàn)了對原發(fā) ccRCC 灶的可視化。在治療層面，多項 CD70 靶向 CAR-T 細胞療法和抗體藥物偶聯(lián)物已進入臨床試驗， CD70 靶向免疫 PET/CT 有望成為篩選受益人群、動態(tài)監(jiān)測療效的關(guān)鍵伴隨診斷工具【5, 6】。

總結(jié)與展望

該項前瞻性 II 期臨床試驗，以 150 名患者和超過 1200 個病灶的系統(tǒng)性分析，確立了 [ 18 F]RCCB6 PET/CT 在 ccRCC 轉(zhuǎn)移灶檢測中的診斷效能。與 [ 18 F]FDG 及常規(guī)影像學(xué)的頭對頭比較為 CD70 靶向免疫 PET/CT 的優(yōu)勢提供了嚴(yán)格對照的循證證據(jù)。顯像劑攝取與靶點表達的定量關(guān)聯(lián)驗證了技術(shù)的機制基礎(chǔ)。近六成患者因該項檢查而改變臨床決策，表明其價值已超越診斷效能的統(tǒng)計提升，直接轉(zhuǎn)化為治療策略的實質(zhì)性調(diào)整。隨著多中心驗證的推進和顯像 劑工程 優(yōu)化的持續(xù)深入， [ 18 F]RCCB6 PET/CT 有望成為 ccRCC 精準(zhǔn)分期和 CD70 靶 向治療 個體化決策的關(guān)鍵影像學(xué)工具。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科吳倩蕓醫(yī)師、安淑嫻醫(yī)師為共同第一作者；意大利 Arturo Chiti 教授，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科黃鋼教授、劉建軍教授和魏偉軍醫(yī)生為共同通訊作者。

原文鏈接：https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-26-0016

制版人：十一

參考文獻

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3. Li X, Zhang Y, Mixdorf JC, et al. Development and Preclinical Evaluation of [ ?? Cu ]Cu -NOTA-ABDB6: A CD70 and Albumin Dual-Binding Tracer with Improved Pharmacokinetics.JNuclMed.2025 ;66:552 -558.

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5. Wei W, Grunwald V, Herrmann K. CD70-targeted cancer theranostics : Progress and challenges.Med.2025 ;6 (8):100671.

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