上海
病毒感染是威脅人類健康的重要公共衛生問題， 固有 免疫是宿主抵御病毒入侵的第一道防線。 RIG-I 與 STING 分別是 RNA 病毒和 DNA 病毒誘導 固有 有 免疫應答 的關鍵節點蛋白，其表達與功能的精準調控，是宿主啟動高效抗病毒應答的核心保障。 之前 的研究發現 去泛素化 酶 USP39 （ ubiquitin-specific peptidase 39 ）通過 去泛素 化作用 穩定 IκB α 蛋白并 調節 NF- κB 通路 介 導的炎癥反應。然而， USP39 是 在 抗病毒 固有 免疫 中的 作用及機制尚 不清楚。
近日， 深圳大學醫學部陳瑋琳教授 團隊 （第一作者為全家正博士生和趙西寶副教授） 在 PLOS Biology 期刊上 發表了 題為USP39 promotes antiviral defense through post-transcriptional control of RIG-I and stabilization of STING的論文，研究團隊發現去泛素化酶USP39促進RIG-I和cGAS-STING通路活化，增強宿主抗病毒固有免疫作用，為病毒感染性疾病的防治提供了新的潛在靶點。
研究 團隊聚焦 去泛素化 酶 家族 成員 USP39 ，通過 體外細胞實驗與體內動物模型驗證，證實了 USP39 在抗病毒 固有 免疫中的正向調控作用 。 USP39 缺陷會顯著削弱巨噬細胞的抗病毒免疫應答，導致 I 型干擾素表達水平降低，同時促進 VSV 、 H1N1 PR8 、 HSV-1 、 HSV-2 等多種 RNA/DNA 病毒的復制；反之， USP39 過表達則能顯著增強宿主的抗病毒免疫能力，提升機體對病毒感染的抵抗力。
在機制層面， 研究 團隊從轉錄后調控與 翻譯后 修飾兩個 角度 揭示了 USP39 的雙重作用 。 一方面， USP39 通過促進 RIG-I 前體 mRNA 的剪接與成熟，從轉錄后水平調控 RIG-I 的表 達， 激活 RIG-I 通路 ；另一方面， USP39 可直接與 STING 蛋白相互作用，通過去除 STING 蛋白 K288 位 點的 K48 多 聚泛素鏈 ，抑制 STING 的 泛素化 降解，從而穩定 STING 蛋白水平， 促進 cGAS -STING 通路的有效激活。 該 雙重調控模式使 USP39 能夠同時調控 RNA 病毒和 DNA 病毒誘導的 固有 免疫信號通路，實現對宿主抗病毒防御的協同 增強。
總之，該 研究明確了 USP39 作為抗病毒 固有 免疫調控因子的核心作用，不僅闡明了 USP39 通過轉錄后調控 RIG-I 和 去泛素化穩定 STING 的雙重分子機制，還證實了其在抵御多種病毒感染中的 重要 功能。研究成果為理解宿主抗病毒 固有 免疫的精細調控網絡提供了新視角，為后續開發靶向 USP39 的抗病毒治療策略 提供潛在靶點 。
原文鏈接：https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3003796
制版人：十一
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