上海
細菌性肺炎，是全球致死率最高的感染性疾病之一。面對日益嚴峻的抗生素耐藥性挑戰，尋找不依賴抗生素的宿主導向治療策略迫在眉睫。
近日，重慶醫科大學附屬第一醫院檢驗科曹炬教授團隊在American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology上發表 了 題為Meteorin-like amelioratesacute bacterial lung infection by enhancing neutrophil function的研究論文 。 該研究 發現了新型細胞因子METRNL在細菌性肺炎中發揮重要的免疫調節作用，為開發新型細菌性肺炎免疫療法和預后標志物提供了堅實的理論依據。
在本研究中，研究團隊發現并證實：伴隨著急性細菌性肺炎的發生，體內 METRNL 水平顯著下降；敲除 METRNL 基因會導致小鼠對銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌易感性增加，死亡率和細菌負荷飆升，而過表達或補充外源性 METRNL 蛋白，則能夠顯著 提高小鼠生存率，減輕肺部 細菌負荷和病理損傷；隨后通過免疫細胞耗竭實驗證實這與 METRNL 對小鼠中性粒細胞的調控有關。進一步體外實驗證實， METRNL 通過與中性粒細胞表面 KIT 受體結合，激活細胞內的 AMPK/SIRT1 信號通路，增強中性粒細胞對細菌吞噬和殺傷功能（活性氧 ROS 的產生和中性粒細胞胞外誘捕網 NETs 的產生）進而在急性細菌性肺炎中發揮免疫保護作用；此外本研究還發現，與健康人群相比，細菌性肺炎患者血清 METRNL 水平明顯降低，且病情越重， METRNL 水平越低。這提示 METRNL 有望成為評估肺炎嚴重 程度的新型生物標志物。
綜上所述，本研究揭示了METRNL通過KIT/AMPK信號通路增強中性粒細胞的抗菌功能，在急性細菌性肺炎中發揮免疫保護作用。METRNL可能成為急性細菌性肺炎的新型生物標志物和潛在治療靶點。
重慶醫科大學附屬第一醫院丁浩博士、劉家宇博士、龔藝副主任技師為論文共同第一作者，醫學檢驗科曹炬教授，賴曉霏主任技師為論文共同通訊作者。
原文鏈接：https://doi.org/10.1093/ajrcmb/aanag068
制版人：十一
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