重磅循證突破｜磷丙泊酚二鈉血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性顯著優(yōu)于丙泊酚，或?yàn)樯窠?jīng)外科麻醉優(yōu)選

前言

幕上腫瘤切除術(shù)具有手術(shù)刺激強(qiáng)、腦血管自動(dòng)調(diào)節(jié)功能可能受損的特征，患者發(fā)生繼發(fā)性腦損傷的風(fēng)險(xiǎn)較高，12%～65%的患者會(huì)出現(xiàn)術(shù)后神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥[1,2]。因此，在幕上腫瘤切除術(shù)的麻醉過程中，維持穩(wěn)定的血流動(dòng)力學(xué)，對(duì)于減少繼發(fā)性腦損傷、改善患者預(yù)后至關(guān)重要[3,4]。

丙泊酚是臨床廣泛使用的靜脈麻醉藥，雖起效快、蘇醒迅速，但高劑量可致明顯低血壓和腦灌注不足，增加術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)[5,6]。磷丙泊酚二鈉作為丙泊酚的水溶性前體藥物，理論上起效更平緩、對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響更輕微[7]。既往多項(xiàng)研究證實(shí)，磷丙泊酚二鈉用于全身麻醉的有效性非劣效于丙泊酚，注射痛、術(shù)后惡心嘔吐等圍術(shù)期不良反應(yīng)發(fā)生率更低[8-10]。然而，此前尚無關(guān)于磷丙泊酚二鈉對(duì)幕上腫瘤切除術(shù)患者圍術(shù)期血流動(dòng)力學(xué)影響的報(bào)道。

近期，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院麻醉科王鍔教授團(tuán)隊(duì)在麻醉領(lǐng)域國際頂刊《Journal of Clinical Anesthesia》（IF 5.1）發(fā)表了一項(xiàng)前瞻性、多中心、隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)[11]，旨在評(píng)估和比較磷丙泊酚二鈉與丙泊酚在接受幕上腫瘤切除術(shù)患者中的血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)。研究結(jié)果顯示：磷丙泊酚二鈉組術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性顯著優(yōu)于丙泊酚組，其MAP<65mmHg的閾值下面積僅為丙泊酚組的18.6%；術(shù)中低血壓發(fā)生率顯著降低，麻黃堿使用量也顯著減少。該研究為磷丙泊酚二鈉在神經(jīng)外科麻醉中的應(yīng)用提供了強(qiáng)有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

01

研究設(shè)計(jì)

本研究為一項(xiàng)前瞻性、多中心、隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。研究共納入218例擬行幕上腫瘤切除術(shù)的患者，按1:1比例隨機(jī)分配至磷丙泊酚二鈉組或丙泊酚組，最終217例納入分析，其中磷丙泊酚二鈉組108例，丙泊酚組109例。兩組均采用多模式麻醉方案，與神經(jīng)外科手術(shù)的臨床常規(guī)實(shí)踐一致，除研究用藥外，兩組的聯(lián)合干預(yù)措施相同（圖1）。

主要結(jié)局指標(biāo)：術(shù)中 MAP<65mmHg 的閾值下面積（AUT）。

次要結(jié)局指標(biāo)：記錄術(shù)中生命體征，同時(shí)記錄患者術(shù)中用藥情況、低血壓、高血壓、心動(dòng)過緩與心動(dòng)過速的發(fā)生率，術(shù)中和術(shù)后監(jiān)測(cè)指標(biāo)、蘇醒時(shí)間，以及延遲蘇醒（定義為術(shù)后拔管時(shí)間＞30分鐘）的發(fā)生率。

02

核心研究結(jié)果

1、磷丙泊酚二鈉組MAP<65 mmHg 的中位 AUT 顯著低于丙泊酚組 (65.7 vs 353.0 mmHg?min，P=0.016)。為控制基線性別和吸煙史的差異，采用非參數(shù)協(xié)方差分析 (ANCOVA) ，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P=0.044，表1)。

2、磷丙泊酚二鈉組術(shù)中低血壓發(fā)生率顯著低于丙泊酚組（49.1% vs 70.6%，P<0.05，表 2）。以低血壓發(fā)生為因變量、性別和吸煙史為協(xié)變量，進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，顯示組間差異仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3、磷丙泊酚二鈉組所需的麻黃堿劑量顯著低于丙泊酚組（P<0.05，表3）。以秩次轉(zhuǎn)換的麻黃堿劑量為因變量、治療組為固定效應(yīng)、性別和吸煙史為協(xié)變量，進(jìn)行基于秩次的 ANCOVA ，該差異仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

4、磷丙泊酚二鈉組的中位蘇醒時(shí)間顯著長于丙泊酚組（35 min vs 25 min，P=0.002，表5），延遲蘇醒發(fā)生率更高（60.5% vs 38.3%，P=0.005）。蘇醒期譫妄發(fā)生率、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

03

研究結(jié)論

本研究顯示，在幕上腫瘤切除術(shù)患者中采用磷丙泊酚二鈉進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)與維持，可顯著提升術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性，降低術(shù)中低血壓發(fā)生率及麻黃堿使用量，并且不會(huì)增加術(shù)后譫妄等不良事件的發(fā)生率。未來仍需開展更大樣本、更長隨訪時(shí)間的研究，明確該血流動(dòng)力學(xué)獲益能否轉(zhuǎn)化為更優(yōu)的神經(jīng)功能預(yù)后，尤其在高危患者人群中。

1、磷丙泊酚二鈉對(duì)圍術(shù)期神經(jīng)認(rèn)知功能的影響研究

2025年一項(xiàng)評(píng)價(jià)磷丙泊酚二鈉對(duì)老年全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者圍手術(shù)期神經(jīng)認(rèn)知功能影響的研究發(fā)現(xiàn)[8]：磷丙泊酚二鈉在預(yù)防圍術(shù)期神經(jīng)認(rèn)知障礙方面非劣于丙泊酚，注射痛和術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生率顯著降低，提示其在老年患者及神經(jīng)外科手術(shù)麻醉中的應(yīng)用潛力。

2、磷丙泊酚二鈉對(duì)比丙泊酚用于全身麻醉誘導(dǎo)的系統(tǒng)綜述與Meta分析

2026年發(fā)表的一項(xiàng)系統(tǒng)綜述與Meta分析（納入9項(xiàng)RCT，1499例患者）證實(shí)[9]：磷丙泊酚二鈉用于全身麻醉誘導(dǎo)的成功率與丙泊酚相當(dāng)，注射痛和心動(dòng)過緩發(fā)生率顯著降低，同時(shí)具有穩(wěn)定的血流動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)，表明其在特定患者群體中具有替代丙泊酚的應(yīng)用潛力。

3、磷丙泊酚二鈉對(duì)血管平滑肌作用的基礎(chǔ)研究

一項(xiàng)發(fā)表于2025年的基礎(chǔ)研究顯示[10]：在對(duì)人離體乳內(nèi)動(dòng)脈環(huán)的實(shí)驗(yàn)中，磷丙泊酚二鈉引起的血管舒張作用顯著小于且慢于丙泊酚，其作用依賴于內(nèi)皮層和大電導(dǎo)鈣激活鉀通道。這從機(jī)制上解釋了磷丙泊酚二鈉為何能減少術(shù)中低血壓，為其平穩(wěn)的血流動(dòng)力學(xué)特征提供了直接的科學(xué)依據(jù)。

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