健談丨“東腫”惠周光：吸煙與小細(xì)胞肺癌強(qiáng)關(guān)聯(lián)，高危人群要早篩

肺癌位居我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率首位，被稱為“癌癥頭號(hào)殺手”。在肺癌大家族中，小細(xì)胞肺癌占比僅15%，卻是惡性程度最高、進(jìn)展最快、最易轉(zhuǎn)移、預(yù)后最差的一類，堪稱肺癌中的“頭號(hào)勁敵”。

5月31日是世界無(wú)煙日，中國(guó)的主題為“青春無(wú)煙，未來(lái)無(wú)限”。新京報(bào)記者專訪中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院特需醫(yī)療部主任醫(yī)師惠周光教授，圍繞小細(xì)胞肺癌的疾病特征、煙草危害、分期預(yù)后、傳統(tǒng)瓶頸、免疫突破、MDT診療、篩查策略、女性風(fēng)險(xiǎn)及一體化防治體系建設(shè)等話題進(jìn)行深度解讀。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院特需醫(yī)療部主任醫(yī)師惠周光教授。新京報(bào)記者 王卡拉 攝

近95%小細(xì)胞肺癌發(fā)病和吸煙直接關(guān)聯(lián)

新京報(bào)：小細(xì)胞肺癌有什么特點(diǎn)？惡性程度為何如此高？

惠周光：小細(xì)胞肺癌是肺癌的重要分型，起源于支氣管、細(xì)支氣管黏膜上皮及黏膜下腺體的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，約占全部肺癌的15%，雖然占比不算高，但屬于惡性程度極高的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，愈發(fā)受到臨床和大眾的重視。

小細(xì)胞肺癌具有生長(zhǎng)快、侵襲性強(qiáng)、易復(fù)發(fā)、易遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)。這類患者初期治療往往見(jiàn)效明顯，但后期極易復(fù)發(fā)，且復(fù)發(fā)后容易產(chǎn)生耐藥，后續(xù)治療難度大幅增加。在初期診斷時(shí)就有10%-20%的人可能出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。在治療過(guò)程中，若患者生存期相對(duì)較長(zhǎng)，則可能會(huì)有40%-50%的病人出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。生長(zhǎng)迅速、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高，是小細(xì)胞肺癌最突出的臨床特質(zhì)。

新京報(bào)：世界無(wú)煙日的核心主題是控?zé)煛Ｎ鼰煂?duì)于誘發(fā)小細(xì)胞肺癌的風(fēng)險(xiǎn)有多高？

惠周光：吸煙是目前公認(rèn)明確的肺癌致癌危險(xiǎn)因素，臨床數(shù)據(jù)顯示，85%–90%的肺癌發(fā)病都與吸煙密切相關(guān)。小細(xì)胞肺癌與吸煙關(guān)聯(lián)更強(qiáng)，接近95%的小細(xì)胞肺癌發(fā)病和吸煙存在直接關(guān)聯(lián)。不僅主動(dòng)吸煙風(fēng)險(xiǎn)極高，長(zhǎng)期被動(dòng)吸入二手煙的人群，肺癌患病風(fēng)險(xiǎn)也比無(wú)二手煙暴露人群高出多倍，20%-30%的肺癌由被動(dòng)吸煙引起。可以說(shuō)，吸煙是誘發(fā)小細(xì)胞肺癌非常明確、也是最主要的高危因素。

新京報(bào)：近年來(lái)，女性肺癌發(fā)病率上升，小細(xì)胞肺癌女性患者是否增多？如何預(yù)防篩查？

惠周光：臨床接診顯示，女性小細(xì)胞肺癌患者逐年增多、占比上升。過(guò)去小細(xì)胞肺癌多見(jiàn)于老年重度吸煙男性，近年女性病例明顯增加。從臨床數(shù)據(jù)來(lái)看，女性小細(xì)胞肺癌的發(fā)病占比呈上升趨勢(shì)。這一變化和多重因素相關(guān)，結(jié)合國(guó)內(nèi)外現(xiàn)狀主要有兩方面原因：一是女性主動(dòng)吸煙的人群比例有所上升，與小細(xì)胞肺癌發(fā)病直接相關(guān)；二是不容忽視的二手煙、三手煙暴露，很多女性長(zhǎng)期處在家庭吸煙環(huán)境中，長(zhǎng)期被動(dòng)吸煙，已是誘發(fā)小細(xì)胞肺癌的重要危險(xiǎn)因素。建議大眾樹(shù)立科學(xué)健康理念，做到不吸煙；家中若有長(zhǎng)期重度吸煙者，女性更要重視早期預(yù)防，主動(dòng)參與規(guī)范篩查，實(shí)現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預(yù)。

傳統(tǒng)治療瓶頸明顯，MDT模式實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)診療

新京報(bào)：小細(xì)胞肺癌分期的意義是什么？

惠周光：小細(xì)胞肺癌分期有兩大系統(tǒng)，臨床最常用的是把小細(xì)胞肺癌分成局限期和廣泛期。局限期的病灶和轉(zhuǎn)移的部位比較少，范圍相對(duì)比較局限。從學(xué)術(shù)的角度就是能用一個(gè)照射范圍安全有效地實(shí)施放療；如果出現(xiàn)了腦轉(zhuǎn)移、肺部廣泛轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移，那就屬于廣泛期。分期一個(gè)很重要的意義是指導(dǎo)治療和預(yù)后。局限期預(yù)后相對(duì)比較好，通過(guò)手術(shù)、根治性的放化療、免疫治療，患者的生存相對(duì)比較好。到廣泛期預(yù)后會(huì)明顯下降，在傳統(tǒng)放化療年代，廣泛期的壽命非常短的，5年的生存率只有約3%。

新京報(bào)：小細(xì)胞肺癌的治療瓶頸是什么？

惠周光：小細(xì)胞肺癌的一線治療非常關(guān)鍵，決定了患者的總體療效好壞。做好疾病分期，在規(guī)范前提下針對(duì)個(gè)體實(shí)施精準(zhǔn)的治療方案尤為重要。但無(wú)論是早期還是晚期，一線治療的瓶頸都很明顯，總體的治愈率與其他腫瘤相比還是比較低。這和小細(xì)胞肺癌自身的生物學(xué)行為有關(guān)系，惡性程度高、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、容易耐藥，所以最大的瓶頸是長(zhǎng)期療效差。

新京報(bào)：面對(duì)治療瓶頸，近年來(lái)小細(xì)胞肺癌的治療上有哪些新的突破？

惠周光：要克服治療瓶頸，MDT（多學(xué)科聯(lián)合門診）團(tuán)隊(duì)規(guī)范化的精準(zhǔn)診療很關(guān)鍵。此外，隨著治療藥物的不斷創(chuàng)新，無(wú)論是局限期還是廣泛期小細(xì)胞肺癌，治療療效和患者生存期都得到了顯著提升。免疫治療是最近30多年以來(lái)，小細(xì)胞肺癌進(jìn)步最大的一個(gè)方向，因?yàn)閷?duì)局限期小細(xì)胞肺癌，在標(biāo)準(zhǔn)的放化療以后再進(jìn)行免疫鞏固治療，比以前持續(xù)了20多年的單純同步放化療的療效有了大幅度提高。新的免疫相關(guān)的治療方法也在相繼開(kāi)展中。

新京報(bào)：你剛提到MDT團(tuán)隊(duì)的規(guī)范化精準(zhǔn)診療對(duì)于突破小細(xì)胞肺癌治療瓶頸也至關(guān)重要。目前MDT模式在我國(guó)推廣情況如何？

惠周光：MDT多學(xué)科診療模式如今愈發(fā)受到重視，也是國(guó)內(nèi)外公認(rèn)成熟有效的腫瘤診療模式。從整體來(lái)看，國(guó)內(nèi)多年來(lái)持續(xù)推進(jìn)MDT團(tuán)隊(duì)建設(shè)與臨床落地，無(wú)論是腫瘤專科醫(yī)院還是大型綜合醫(yī)院，針對(duì)各類腫瘤尤其是小細(xì)胞肺癌，都已常態(tài)化開(kāi)展MDT診療。早在2020年，我國(guó)就發(fā)布了肺癌多學(xué)科診療專家共識(shí)，既梳理了國(guó)內(nèi)MDT發(fā)展現(xiàn)狀，也明確了團(tuán)隊(duì)建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范化診療路徑，為全國(guó)MDT體系建設(shè)和臨床應(yīng)用提供了重要指導(dǎo)。

新京報(bào)：MDT門診是如何系統(tǒng)性地為患者制訂并執(zhí)行個(gè)性化治療方案的？

惠周光：目前臨床MDT主要分為兩類：一類是覆蓋診斷、治療、全程管理的全流程MDT團(tuán)隊(duì)；另一類是以臨床治療為核心的專科MDT，以外科、腫瘤內(nèi)科、放療科為主，也是臨床應(yīng)用最廣泛的形式。患者完善分期檢查后，MDT會(huì)綜合評(píng)估，判斷適合優(yōu)先手術(shù)、先化療，還是同步放化療，以及是否盡早聯(lián)合免疫治療等，解決臨床最常見(jiàn)的診療決策難題。比如我所在的中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院，腫瘤專科MDT團(tuán)隊(duì)在進(jìn)行病例討論時(shí)有影像診斷、分子診斷、病理科、外科、內(nèi)科、放療科的專家參與，有時(shí)還有營(yíng)養(yǎng)學(xué)科、止痛學(xué)科的加入。

新京報(bào)：低劑量螺旋CT是肺癌早篩方式的重要手段，它對(duì)小細(xì)胞肺癌篩查效果如何？

惠周光：低劑量螺旋CT對(duì)于肺癌篩查目前認(rèn)為是行之有效的，而且在全球范圍內(nèi)也是廣泛開(kāi)展的。對(duì)適宜的高危人群開(kāi)展篩查，能為公眾健康和社會(huì)公共衛(wèi)生帶來(lái)顯著獲益。低劑量螺旋CT不僅適用于整體肺癌篩查，對(duì)小細(xì)胞肺癌同樣意義重大。小細(xì)胞肺癌進(jìn)展速度快，若能通過(guò)高危人群篩查盡早檢出早期病灶，再及時(shí)采取手術(shù)及綜合治療，治愈率會(huì)大幅提升，因此篩查對(duì)小細(xì)胞肺癌尤為關(guān)鍵。小細(xì)胞肺癌的重點(diǎn)篩查人群，主要包括45至50歲以上重度吸煙者、有腫瘤家族史等高危群體。

新京報(bào)：目前是否有更新的肺癌篩查手段出現(xiàn)？

惠周光：目前尚無(wú)優(yōu)于低劑量螺旋CT的標(biāo)準(zhǔn)篩查手段。針對(duì)唾液、尿液、黏膜細(xì)胞等的無(wú)創(chuàng)篩查技術(shù)在探索，但均未成為標(biāo)準(zhǔn)。期待新技術(shù)突破，提供更經(jīng)濟(jì)、高效、無(wú)創(chuàng)的篩查方案。

新京報(bào)：展望我國(guó)肺癌一體化防治，該如何建設(shè)完善防治體系？

惠周光：首先要從源頭做好科學(xué)健康宣教，普及不吸煙、不熬夜、適度運(yùn)動(dòng)及合理膳食等健康生活理念。其次要依托癌癥三級(jí)預(yù)防體系系統(tǒng)推進(jìn)，包括全面規(guī)避煙草、二手煙等各類高危致病因素；強(qiáng)化早篩早診，通過(guò)常態(tài)化篩查實(shí)現(xiàn)疾病早期檢出；針對(duì)已確診的中晚期患者，依托MDT多學(xué)科診療模式，先完成精準(zhǔn)分期診斷，再合理整合各類治療手段，在保障治療效果的同時(shí)，減輕治療毒副作用、維護(hù)患者生活質(zhì)量。

現(xiàn)在大家很重視全程管理，在治療以后做好定期隨訪、營(yíng)養(yǎng)指導(dǎo)與對(duì)癥支持干預(yù)，持續(xù)改善患者遠(yuǎn)期生存質(zhì)量，這也是當(dāng)前臨床診療中重點(diǎn)發(fā)力的方向。

新京報(bào)記者 王卡拉

校對(duì) 張彥君