細(xì)胞死亡研究新前沿丨Cell Press Symposia演講者論文精選丨摘要征集中！

自 2026 年初起，Cell Symposia 正式更名為Cell Press Symposia。此次煥新，彰顯 Cell Press 全矩陣品牌實(shí)力，凝聚資深編輯團(tuán)隊(duì)的專業(yè)引領(lǐng)力，更踐行我們助力全球科學(xué)社群蓬勃發(fā)展的堅(jiān)定承諾。誠邀您參與即將啟幕的系列學(xué)術(shù)活動(dòng)，與同儕交流碰撞，分享研究洞見，共塑科學(xué)未來——全新的 Cell Press Symposia，邀您同行。

細(xì)胞死亡研究，正在進(jìn)入一個(gè)新階段

多細(xì)胞生物依賴程序性細(xì)胞死亡維持發(fā)育、組織穩(wěn)態(tài)和免疫防御。近年來，隨著對細(xì)胞凋亡（apoptosis）、壞死性凋亡（necroptosis）、細(xì)胞焦亡（pyroptosis）和鐵死亡（ferroptosis）等多種細(xì)胞死亡途徑的深入研究，我們對其在健康與疾病中的關(guān)鍵作用有了更全面的認(rèn)識(shí)。這些機(jī)制不僅構(gòu)成基本生物功能，也為癌癥、神經(jīng)退行性疾病及免疫相關(guān)疾病的治療提供了新的潛在靶點(diǎn)。

隨著研究不斷推進(jìn)，細(xì)胞死亡領(lǐng)域正從單一機(jī)制解析，逐步走向復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的理解，并加速邁向臨床轉(zhuǎn)化。

來自演講嘉賓的

前沿研究精選

在這一研究背景下，我們從大會(huì)演講嘉賓的相關(guān)研究中精選了部分代表性成果，以更直觀地呈現(xiàn)細(xì)胞死亡領(lǐng)域的前沿進(jìn)展。從細(xì)胞膜破裂的執(zhí)行機(jī)制，到整合性死亡模式的提出，再到炎癥調(diào)控與靶向干預(yù)的潛力，這些工作共同勾勒出該領(lǐng)域從基礎(chǔ)研究走向臨床應(yīng)用的關(guān)鍵軌跡。

從膜破裂到細(xì)胞死亡終末執(zhí)行

NINJ1通過切割并釋放膜片結(jié)構(gòu)介導(dǎo)細(xì)胞膜破裂

Hao Wu, Harvard Medical School, USA

亮點(diǎn)

• NINJ1含有帶彎折的跨膜螺旋結(jié)構(gòu)，并形成鏈狀寡聚體

• 其寡聚體結(jié)構(gòu)具有疏水凹面，可與細(xì)胞膜相互作用

• NINJ1可破壞脂質(zhì)體，并在激活的巨噬細(xì)胞中形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)

• 在細(xì)胞焦亡過程中，NINJ1通過“切割并釋放膜片”的方式作用于細(xì)胞膜，類似“模具切割”（cookie cutter）機(jī)制

摘要

膜蛋白NINJ1在細(xì)胞焦亡及其他裂解性細(xì)胞死亡過程中介導(dǎo)細(xì)胞膜破裂。本研究通過冷凍電鏡解析了來源于NINJ1環(huán)狀結(jié)構(gòu)的寡聚體三維結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)其由多亞基鏈狀組裝而成，每個(gè)亞基包含兩親性螺旋（α1、α2）和跨膜螺旋（α3、α4），其中跨膜螺旋存在彎折結(jié)構(gòu)，對其功能至關(guān)重要。該寡聚體呈現(xiàn)明顯的結(jié)構(gòu)極性，一側(cè)為朝向細(xì)胞膜的疏水凹面，另一側(cè)為由α1和α2形成的親水凸面，這一特征提示NINJ1可在激活狀態(tài)下形成膜片結(jié)構(gòu)。結(jié)合活細(xì)胞與超分辨成像實(shí)驗(yàn)，研究進(jìn)一步觀察到細(xì)胞膜上形成的NINJ1環(huán)狀結(jié)構(gòu)可被釋放，并包裹膜脂成分。不同于gasdermin通過形成孔道破壞細(xì)胞膜的方式，NINJ1通過 “切割并釋放膜片” 的機(jī)制導(dǎo)致膜丟失，從而最終引發(fā)細(xì)胞膜破裂。

炎癥反應(yīng)中的精準(zhǔn)調(diào)控機(jī)制

N4BP1通過調(diào)控IKK信號(hào)限制炎癥反應(yīng)

Vishva Dixit, Genentech (Roche), USA

亮點(diǎn)

• N4BP1在TLR信號(hào)傳導(dǎo)過程中抑制炎癥基因在后期階段的持續(xù)轉(zhuǎn)錄

• N4BP1對多聚泛素鏈的結(jié)合能力是抑制炎癥性細(xì)胞因子反應(yīng)的關(guān)鍵

• N4BP1與非經(jīng)典IκB激酶協(xié)同作用，共同限制炎癥反應(yīng)

摘要

泛素結(jié)合型內(nèi)切核糖核酸酶N4BP1能夠有效抑制通過MyD88適配蛋白傳導(dǎo)的Toll樣受體（TLR）信號(hào)所誘導(dǎo)的細(xì)胞因子產(chǎn)生，但其活性可在死亡受體、TLR3或TLR4下游經(jīng)caspase-8介導(dǎo)的切割作用下被失活。在本研究中，我們系統(tǒng)探討了N4BP1限制炎癥反應(yīng)的分子機(jī)制。在巨噬細(xì)胞中，N4BP1缺失會(huì)導(dǎo)致在TRIF非依賴的TLR激活后，炎癥基因轉(zhuǎn)錄在后期階段持續(xù)增強(qiáng)；與此同時(shí)，N4BP1對炎癥細(xì)胞因子的抑制作用依賴于其結(jié)合多聚泛素鏈的能力，而在攜帶N4BP1泛素結(jié)合位點(diǎn)失活突變的小鼠或細(xì)胞模型中，TLR誘導(dǎo)的細(xì)胞因子產(chǎn)生顯著增強(qiáng)。此外，非經(jīng)典IκB激酶（ncIKKs）TBK1和IKKε，或其適配蛋白TANK的缺失，可以重現(xiàn)N4BP1缺失的表型，并增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對TLR1/2、TLR7或TLR9刺激的反應(yīng)；從機(jī)制上看，N4BP1通過與ncIKKs協(xié)同作用，限制經(jīng)典IκB激酶（IKKα/β）信號(hào)通路的持續(xù)時(shí)間，因此，N4BP1與非經(jīng)典IKK共同構(gòu)成調(diào)控天然免疫反應(yīng)的重要檢查點(diǎn)，以防止炎癥反應(yīng)的過度激活。

細(xì)胞死亡通路的整合新范式

NLRC5驅(qū)動(dòng)PANoptosome形成并激活PANoptosis

Thirumala Kanneganti, St. Jude Children's Research Hospital, USA

亮點(diǎn)

• NLRC5在溶血及炎癥條件下作為先天免疫傳感器發(fā)揮作用

• NLRC5調(diào)控PANoptosome復(fù)合體形成，并驅(qū)動(dòng)先天免疫細(xì)胞死亡（PANoptosis）

• TLR信號(hào)與NAD?水平通過調(diào)控NLRC5表達(dá)及ROS生成來誘導(dǎo)PANoptosis

• NLRC5缺失可在小鼠模型中對結(jié)腸炎、HLH及溶血性疾病產(chǎn)生保護(hù)作用

摘要

NLR家族是一類高度保守的胞質(zhì)模式識(shí)別受體，在維持健康及疾病發(fā)生中發(fā)揮核心作用，因此成為重要的治療靶點(diǎn)。NLRC5是其中一個(gè)功能尚未明確的成員，其突變與炎癥性及感染性疾病相關(guān)，但其在先天免疫感知及細(xì)胞死亡調(diào)控中的作用仍知之甚少。本研究通過系統(tǒng)篩選，探討NLRC5在感染、PAMPs、DAMPs及細(xì)胞因子刺激下的功能，發(fā)現(xiàn)NLRC5可作為先天免疫傳感器，在特定配體（包括PAMP/血紅素以及血紅素/細(xì)胞因子組合）刺激下驅(qū)動(dòng)炎癥性細(xì)胞死亡過程PANoptosis。進(jìn)一步機(jī)制研究表明，NLRC5能夠與NLRP12及PANoptosome相關(guān)組分相互作用，形成細(xì)胞死亡復(fù)合體，提示類似于植物系統(tǒng)中的NLR網(wǎng)絡(luò)在哺乳動(dòng)物中也可能存在；此外，TLR信號(hào)通路及NAD?水平通過調(diào)控NLRC5表達(dá)及活性氧（ROS）的產(chǎn)生共同調(diào)控細(xì)胞死亡過程。在功能層面，NLRC5缺失小鼠在溶血及炎癥模型中表現(xiàn)出明顯保護(hù)作用，提示NLRC5有望作為潛在的治療靶點(diǎn)。

壞死性凋亡的靶向調(diào)控機(jī)制

MLKL活性依賴可調(diào)控的分子內(nèi)相互作用

Ana García Sáez, University of Cologne, Germany

亮點(diǎn)

• C端α螺旋（Hc）的可變剪接可生成具有抗壞死性凋亡作用的MLKL亞型

• 人和小鼠中，MLKL的拮抗變體可調(diào)控對壞死性凋亡的敏感性

• Hc嵌入疏水性溝槽是MLKL激活的關(guān)鍵分子開關(guān)

• MLKL的Hc/疏水溝結(jié)構(gòu)可作為小分子靶點(diǎn)抑制壞死性凋亡

摘要

壞死性凋亡是一種炎癥性調(diào)控性細(xì)胞死亡形式，涉及多種人類病理過程，其執(zhí)行依賴于功能尚未完全闡明的假激酶混合譜系激酶樣蛋白（MLKL）。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)MLKL C端α螺旋（Hc）中一段短氨基酸序列的剪接依賴性插入可消除其細(xì)胞殺傷活性，并形成一種抗壞死性凋亡的亞型，該亞型能夠拮抗在小鼠和人類中由具有壞死性凋亡活性的MLKL蛋白所誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡。進(jìn)一步研究表明，Hc與一個(gè)此前未被發(fā)現(xiàn)的疏水性溝槽之間的相互作用對于壞死性凋亡至關(guān)重要；基于這一機(jī)制，我們構(gòu)建了篩選策略，鑒定出能夠抑制MLKL的小分子，并在壞死性凋亡驅(qū)動(dòng)的皮炎和腹主動(dòng)脈瘤小鼠模型中顯著緩解疾病。因此，微外顯子的選擇性剪接通過調(diào)控MLKL發(fā)生對壞死性凋亡至關(guān)重要的分子內(nèi)構(gòu)象重排，進(jìn)而影響其功能，這一機(jī)制為開發(fā)用于人類疾病治療的變構(gòu)MLKL抑制劑提供了重要思路。

細(xì)胞死亡與炎癥調(diào)控的關(guān)鍵樞紐

RIPK1死亡結(jié)構(gòu)域限制ZBP1和TRIF介導(dǎo)的細(xì)胞死亡與炎癥

Manolis Pasparakis, University of Cologne, Germany

亮點(diǎn)

• ZBP1和TRIF在Ripk1R588E/R588E 小鼠中誘導(dǎo)壞死性凋亡介導(dǎo)的圍產(chǎn)期死亡

• TRADD在 Ripk1R588E/R588EMlkl?/?背景下誘導(dǎo)炎癥及出生早期死亡

• RIPK3在Ripk1R588E/R588E小鼠中可介導(dǎo)不依賴MLKL的出生后炎癥反應(yīng)

• RIPK1的死亡結(jié)構(gòu)域（DD）決定ZBP1和TRIF如何招募并激活RIPK3

摘要

RIPK1是一種多功能激酶，在調(diào)控細(xì)胞死亡和炎癥過程中發(fā)揮核心作用，并與多種炎癥性疾病的發(fā)生密切相關(guān)。RIPK1既可以通過依賴激酶活性的方式，也可以通過非依賴激酶活性的方式促進(jìn)或抑制細(xì)胞凋亡和壞死性凋亡，但其具體調(diào)控機(jī)制仍不清楚。本研究表明，破壞RIPK1死亡結(jié)構(gòu)域（death domain, DD）的突變（R588E）會(huì)導(dǎo)致由ZBP1介導(dǎo)的壞死性凋亡，從而引發(fā)圍產(chǎn)期致死；此外，這些小鼠在出生后還會(huì)出現(xiàn)炎癥性病理表型，該過程由不依賴壞死性凋亡的TNFR1、TRADD和TRIF信號(hào)通路介導(dǎo)，并部分依賴RIPK3。進(jìn)一步的生化機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，在野生型細(xì)胞中，ZBP1和TRIF介導(dǎo)的RIPK3激活依賴于RIPK1的激酶活性，而在Ripk1R588E/R588E細(xì)胞中則不再依賴，提示依賴于死亡結(jié)構(gòu)域的RIPK1寡聚化及其與FADD的相互作用決定了ZBP1和TRIF激活RIPK3的分子機(jī)制。總體而言，這些結(jié)果揭示了依賴于死亡結(jié)構(gòu)域的RIPK1信號(hào)在調(diào)控組織穩(wěn)態(tài)和炎癥反應(yīng)中的關(guān)鍵生理作用。

復(fù)制鏈接查看全部嘉賓論文：

https://cell-press-symposia.com/cell-death-2026/speaker-articles.html

核心議題涵蓋：

• 細(xì)胞死亡的原理與機(jī)制

• 特定情境下的細(xì)胞死亡機(jī)制

• 炎癥與免疫中的細(xì)胞死亡

• 疾病與治療中的細(xì)胞死亡

• 細(xì)胞死亡靶向策略

主旨報(bào)告

Vishva Dixit

基因泰克（羅氏公司）

Douglas Green

圣猶大兒童研究醫(yī)院

Hao Wu

哈佛醫(yī)學(xué)院

特邀嘉賓

• 柴繼杰，西湖大學(xué)

• 陳家明（Francis Chan），良渚實(shí)驗(yàn)室，浙江大學(xué)

• Ana García Sáez，科隆大學(xué)

• Thirumala Kanneganti，圣猶大兒童研究醫(yī)院

• Eicke Latz，德國風(fēng)濕病研究中心

• Judy Lieberman，哈佛醫(yī)學(xué)院

• Triona Ni Chonghaile，愛爾蘭皇家外科醫(yī)學(xué)院，醫(yī)學(xué)與健康科學(xué)大學(xué)

• Dimitry Ofengeim，賽諾菲

• Jane Parker，馬克斯·普朗克植物育種研究所

• Manolis Pasparakis，科隆大學(xué)

• Kate Schroder，昆士蘭大學(xué)

• 邵峰，北京生命科學(xué)研究所

• Andreas Strasser，沃爾特與伊麗莎·霍爾醫(yī)學(xué)研究所

• Tom Vanden Berghe，安特衛(wèi)普大學(xué)

• Di Yu，昆士蘭大學(xué)

• 袁鈞瑛，中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所

如果你希望參與這一領(lǐng)域的最新進(jìn)展與前沿討論，歡迎提交摘要并加入本次Cell Press Symposia，與全球頂尖科研人員交流最新研究成果。

提交摘要

摘要被接受的代表有資格獲得Cell Press Symposia “學(xué)員獎(jiǎng)學(xué)金”（Cell Press Trainee Scholarships）和“家庭支持獎(jiǎng)”（Family Support Awards）。

學(xué)員獎(jiǎng)學(xué)金（ Cell Press Trainee Scholarships）

面向?qū)W生及博士后研究人員，提供大會(huì)注冊費(fèi)資助，并為獲獎(jiǎng)?wù)哳C發(fā)官方證書，凡提交并被接收摘要的學(xué)生或博士后研究人員均可申請。

申請鏈接：https://info.cell.com/cell-press-symposia-scholarship-application

家庭支持獎(jiǎng)（Family Support Awards）

為早期職業(yè)研究人員提供育兒相關(guān)支持（最高500美元），并為獲獎(jiǎng)?wù)哳C發(fā)官方證書，以表彰其學(xué)術(shù)參與與貢獻(xiàn)。

有意申請者請聯(lián)系 Ludi Ding （l.ding1@elsevier.com） 獲取申請表。

與浙江大學(xué)、良渚實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合舉辦

日期與地點(diǎn)：2026年10月22–24日 · 中國杭州

摘要提交截止日期:2026年6月19日

早鳥注冊截止日期:2026年8月14日

會(huì)議網(wǎng)址：https://www.cell-symposia.com/cell-death-2026/

注冊會(huì)議

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需要增值稅發(fā)票愛思唯爾中國大陸地區(qū)國際會(huì)議注冊和繳費(fèi)指南.pdf

組織委員會(huì)

陳家明（Francis Chan）

良渚實(shí)驗(yàn)室，浙江大學(xué)，中國

Eicke Latz

德國風(fēng)濕病研究中心（German Rheumatology Research Center），德國

Tanya Kuznetsova

Cell Reports Medicine高級科學(xué)編輯

Lucie Laurien

Cell Reports科學(xué)編輯

Sri Narasimhan

Cell副主編

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