上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
2026 年 6 月 9 日，位于波士頓的生物技術公司Life Biosciences宣布，一項備受關注和期待的基因療法臨床試驗，已對首例患者進行治療，該療法旨在促使衰老細胞重回年輕狀態。
這項臨床試驗正在測試一種創新技術——“部分重編程”，該技術通過激活三個基因——Oct4、Sox2、Klf4，讓衰老細胞恢復到年輕時的狀態。之前的研究顯示，這種部分重編程可能使衰老器官恢復年輕活力。而此次試驗旨在檢驗激活這三個基因作為一種疾病治療方法，在可能導致失明的衰老相關疾病——開角型青光眼（OAG）中的安全性。據悉，這也是逆轉細胞衰老領域的首個獲得 FDA 批準的人體臨床試驗。
早在 20 年前，京都大學的干細胞生物學家山中伸彌（Shinya Yamanaka）發現，只需過表達 4 種轉錄因子——Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc（合稱為OSKM，也叫做山中因子），就能將已分化的成熟體細胞重置為胚胎干細胞狀態，即誘導多能干細胞（iPSC），而 iPSC 能夠再分化為任何類型的細胞，這為再生醫學和抗衰老研究打開了新的大門。山中伸彌也因此獲得了 2012 年諾貝爾生理學或醫學獎。
然而，高水平的c-Myc可導致癌癥，這種潛在安全性問題阻礙了進一步轉化應用。此后，“部分重編程”應用而生，其目標是將衰老的成體細胞推回到年輕狀態，恢復其年輕細胞的特征，而避免將這些衰老細胞逆轉得過于徹底，以至于完全喪失其特化的身份和功能。
該臨床試驗基于 2020 年的一項研究成果，哈佛大學David Sinclair（大衛·辛克萊）教授和他實驗室的博士生呂垣澄在Nature期刊發表封面論文，證實了在視神經受損的小鼠中激活Oct4、Sox2和Klf4三個基因（而不激活 c-Myc），就足以促進神經元再生，并逆轉老年小鼠及青光眼小鼠的視力喪失。
David Sinclair （左）、呂垣澄（右）
據悉，這項 1 期臨床試驗于 2026 年 1 月獲得美國 FDA 批準。Life Biosciences 計劃對兩種年齡相關視力喪失疾病進行治療——開角型青光眼（OAG）和非動脈炎性前部缺血性視神經病變（NAION）。使用改造的病毒載體將 Oct4、Sox2、Klf4 遞送到患者的一只眼睛的視網膜神經節細胞中，以觀察安全性。
雖然部分重編程一在多項臨床前研究中驗證了安全性，但研究人員依然擔心其潛在致癌性。因此，研究團隊選擇了眼病作為起點。因為相比身體中的其他器官，對眼睛進行基因治療引發危及生命的副作用的可能性更低。此外，為了進一步確保安全性，研究團隊添加了基因表達開關，患者只有在使用多西環素時，這三個基因才會開啟表達，一旦停止使用多西環素，這些基因就會關閉表達，從而控制基因療法的開啟和關閉，以及防止這些基因不必要的長期表達。所有參與者將被隨訪至少五年時間，以評估該療法的長期安全性。
除了年齡相關的眼病，Life Biosciences還在探索使用部分重編程治療肝臟纖維化。
https://www.nature.com/articles/s41586-020-2975-4
https://www.nature.com/articles/d41586-026-01836-7
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