四川
懷孕40周，一朝分娩。究竟是什么精確的“定時器”決定了寶寶何時來到這個世界？長期以來，科學(xué)家們知道分娩的最后環(huán)節(jié)由前列腺素驅(qū)動的炎癥信號觸發(fā)，但啟動這一程序的“上游開關(guān)”始終是個謎。
2026年6月11日，西南醫(yī)學(xué)中心Samir M. Parikh團(tuán)隊(duì)在Science在線發(fā)表題為“Placental nicotinamide adenine dinucleotide modulates the timing of labor”的研究論文，該研究揭開了這個謎底。答案出乎意料卻又合乎情理：胎盤的“電池”電量耗盡了。
核心發(fā)現(xiàn)：NAD+水平下降是分娩的啟動信號
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在健康小鼠和人類妊娠的晚期，胎盤中的一種關(guān)鍵代謝分子——煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的水平顯著下降。NAD+是細(xì)胞內(nèi)能量代謝的核心輔酶，也是衡量細(xì)胞“衰老”的重要指標(biāo)。它的下降，意味著胎盤在經(jīng)歷了40周的繁重工作后，開始出現(xiàn)“代謝耗竭”。
這種耗竭并非偶然。研究人員通過藥物干預(yù)和基因操作手段，在小鼠中精確調(diào)控胎盤中的NAD+水平。結(jié)果清晰地表明：降低胎盤NAD+會直接觸發(fā)分娩，而提高NAD+則可以延長妊娠時間。這證明，胎盤NAD+本身就是調(diào)控分娩時機(jī)的關(guān)鍵信號分子。
NAMPT干擾會減少胎盤中的NAD+水平并縮短妊娠期（圖源自Science）
分子機(jī)制：一把鑰匙與一把鎖
NAD+是如何控制分娩時機(jī)的？研究揭示了一個精妙的分子機(jī)制。胎盤會持續(xù)產(chǎn)生一種名為前列腺素E2的促炎分子，它是啟動子宮收縮和宮頸成熟的“發(fā)令槍”。但同時，胎盤中還存在一個“消音器”——一種名為15-羥基前列腺素脫氫酶（15-PGDH）的酶，它可以降解前列腺素E2，防止過早分娩。
關(guān)鍵在于，15-PGDH的活性完全依賴于NAD+作為輔因子。當(dāng)妊娠晚期胎盤NAD+充足時，15-PGDH工作正常，前列腺素E2被有效抑制，分娩不會啟動。但當(dāng)NAD+水平下降，15-PGDH因缺乏“燃料”而活性降低，前列腺素E2便開始積累。當(dāng)積累達(dá)到閾值，分娩的炎癥信號被點(diǎn)燃，分娩隨即開始。
臨床意義：為早產(chǎn)防治提供新思路
這項(xiàng)研究的突破性在于，它將胎盤代謝狀態(tài)直接與分娩時機(jī)聯(lián)系起來，提出了一種“代謝耗竭觸發(fā)分娩”的全新模型。這意味著，早產(chǎn)可能不僅僅是炎癥或感染的結(jié)果，也可能是胎盤代謝過早衰竭的表現(xiàn)。
基于這一發(fā)現(xiàn)，未來或許可以通過監(jiān)測胎盤NAD+水平來預(yù)測早產(chǎn)風(fēng)險，或者通過藥物干預(yù)來維持胎盤NAD+水平，從而預(yù)防早產(chǎn)。同樣，對于需要引產(chǎn)的孕婦，也可以通過調(diào)控NAD+通路來更安全、更有效地啟動分娩。這把“生命時鐘”的鑰匙，正在被科學(xué)家們緩緩轉(zhuǎn)動。
參考消息：
https://www.science.org/doi/10.1126/science.adz1624
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