Cell重磅：運動有益大腦的關鍵在于肝臟，讓你無需運動，逆轉衰老及阿爾茨海默病相關記憶丟失

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

我們常說——生命在于運動，運動能夠逆轉大腦衰老的廣泛細胞和分子特征，這挑戰(zhàn)了長期以來認為年齡相關認知功能障礙是一個不可逆轉過程的觀點。之前的研究已經(jīng)證實，老年小鼠的跑步運動能夠增強海馬體（對記憶至關重要且極易受到衰老負面影響的大腦區(qū)域）的再生能力，提高突觸可塑性，減輕神經(jīng)炎癥并提升相關認知功能。 在阿爾茨海默病（AD）動物模型中，運動能夠改善學習和記憶能力。在人類中，運動鍛煉與降低癡呆癥風險、減緩認知能力隨年齡下降的速度以及延緩癡呆癥發(fā)病（包括遺傳性阿爾茨海默病）有關。

然而，不幸的是，由于身體和醫(yī)療方面的限制，讓老年人堅持規(guī)律運動并非易事。因此，找到無需身體活動就能帶來運動認知益處的替代方法，或許能提供一種獨特且尚未探索過的治療途徑。

2026 年 2 月，加州大學舊金山分校的研究人員在國際頂尖學術期刊Cell上發(fā)表了題為：Liver exerkine reverses aging- and Alzheimer’s-related memory loss via vasculature 的研究論文。

該研究揭開了運動有益大腦的一個關鍵秘密，并且發(fā)現(xiàn)了一種可能“繞過”運動、直接給大腦帶來益處的全新策略，這個秘密，竟然藏在我們的肝臟里。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• 肝臟運動因子GPLD1作用于衰老大腦血管中的糖基磷脂酰肌醇（GPI）錨定蛋白；

• 大腦內(nèi)皮細胞上的 GPI 錨定蛋白TNAP會破壞血腦屏障并損害認知功能；

• 抑制 GPLD1 或 TNAP 可使衰老的血腦屏障功能和認知能力恢復活力；

• 抑制 GPLD1 或 TNAP 可改善阿爾茨海默病的病理狀況。

運動的益處，如何“傳遞”給大腦？

我們都知道運動不僅強身健體，還對大腦有益，能讓人思維更敏捷，甚至有助于預防老年癡呆。然而，我們的大腦被堅硬的顱骨和嚴密的“血腦屏障”保護著，大腦以外的物質(zhì)難以進入。那么，運動時身體產(chǎn)生的變化，是如何遠程影響到大腦，并改善記憶力的呢？

科學家們很早就猜測，可能存在著一些運動后釋放到血液中的“信使物質(zhì)”，它們可以將運動的益處從身體傳遞到大腦。這類物質(zhì)被稱為“運動因子”（exerkine）。然而，具體是哪些因子、它們?nèi)绾喂ぷ鳎胁煌耆宄?/p>

關鍵發(fā)現(xiàn)：肝臟是核心“信使工廠”

這項新研究的突破口，鎖定在一種由肝臟產(chǎn)生的酶——GPLD1（糖基磷脂酰肌醇特異性磷脂酶 D1）。

研究團隊發(fā)現(xiàn)，無論是讓老年小鼠自愿跑輪運動，還是直接提高它們肝臟中的 GPLD1 水平，都能顯著逆轉年齡相關記憶力下降。更令人驚喜的是，在模擬阿爾茨海默病的轉基因小鼠模型身上，提高 GPLD1 水平同樣能減少大腦中的淀粉樣蛋白斑塊（阿爾茨海默病的病理標志物之一），并改善認知障礙。

這說明了 GPLD1 很可能是肝臟響應運動而產(chǎn)生的關鍵有益“運動因子”之一，它能夠模擬運動對大腦的保護作用。

作用機制：瞄準大腦的“守門員”

那么，GPLD1 是如何發(fā)揮作用的呢？研究團隊通過深入探索，發(fā)現(xiàn)了一條精巧的“肝-腦信號軸”——

1、鎖定目標：GPLD1 像一把“分子剪刀”，它的作用是切割一類錨定在細胞膜上的蛋白質(zhì)。研究團隊發(fā)現(xiàn)，在衰老的大腦血管壁上，一種名為TNAP（組織非特異性堿性磷酸酶）的蛋白質(zhì)水平會異常升高。

2、發(fā)現(xiàn)問題：升高的 TNAP 會破壞血腦屏障的功能，有害物質(zhì)更容易進入，而營養(yǎng)物質(zhì)進入則受阻，這被認為是導致認知衰退的原因之一。

3、恢復秩序：運動后肝臟釋放的 GPLD1，隨血液循環(huán)到大腦血管，精準地切割掉多余的 TNAP，修復了血腦屏障功能，從而恢復了大腦健康的環(huán)境，記憶力也隨之改善。

為了驗證 TNAP 確實是“罪魁禍首”，研究團隊還做了反向實驗：在年輕小鼠腦中人為增加 TNAP，結果顯示，即使它們很年輕，也會出現(xiàn)類似衰老的血腦屏障受損和記憶問題；而在老年小鼠中，直接使用藥物抑制 TNAP 活性，則能夠產(chǎn)生和提高 GPLD1 水平類似的效果——改善記憶力。

重大意義：為開發(fā)“模擬運動藥物”開辟新路徑

這項研究的發(fā)現(xiàn)具有多個重要意義：

1、揭示新機制：首次清晰地闡明了一個從肝臟到大腦血管的完整通路——肝源性 GPLD1 → 切割腦血管上的 TNAP → 修復血腦屏障 → 改善認知，解釋了運動有益大腦的部分核心原理。

2、提供新靶點：GPLD1 本身和它的作用靶點 TNAP，都成為了對抗衰老以及阿爾茨海默病相關認知能力下降的潛在藥物靶點。尤其是 TNAP 抑制劑，在這項研究中已顯示出明確的記憶力改善效果。

3、帶來新希望：對于因身體原因無法進行足夠運動的老年人或患者，這一發(fā)現(xiàn)意味著未來有可能通過藥物（例如模擬 GPLD1 作用的藥物或 TNAP 抑制劑）來模擬運動對大腦的益處，實現(xiàn)“無需運動即產(chǎn)生運動效果”。

這項研究為我們理解身體與大腦的對話打開了一扇新窗戶，它告訴我們，要想保護大腦健康，不僅可以通過“運動鍛煉身體”，還可能通過維護“肝臟健康”和“血管健康”來實現(xiàn)。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)00111-X