江蘇
心力衰竭（心衰）與認知障礙密切相關，但長期以來，其背后的分子機制并未被揭示。近日，東南大學附屬中大醫院神經內科任慶國教授團隊在氧化應激與衰老領域頂級期刊Redox Biology（IF=11.9，中科院1區Top）發表研究論文《SLC22A3 deficiency leads to cognitive impairment through the cardio-neuroinflammatory axis mediated HA/H1R/NLRP3 pathway in heart failure mice》，首次揭示SLC22A3缺乏通過“心臟-神經炎癥軸”介導組胺（HA）/H1R/NLRP3通路，進而導致心衰小鼠認知障礙的關鍵機制。東南大學附屬中大醫院神經內科王志田博士后、周律博士是本文共同第一作者，任慶國教授為通訊作者。該研究得到了江蘇省高水平醫院建設專項資金資助。
據介紹，心衰是全球性的公共衛生挑戰，影響著超過6400萬人口。流行病學數據顯示，心衰患者認知障礙的患病率高達43%，是非心衰人群的1.67倍。兩者共存不僅導致患者預后更差、護理負擔加重，其病理生理基礎更是涉及復雜的心腦軸調控失衡。然而，心衰相關認知障礙的核心機制長期以來未能明確，臨床上也缺乏有效的針對性干預措施。
在任慶國教授團隊此前發表于Aging and Disease的綜述中，系統提出了“心腦雙向對話”的理論框架。該綜述全面梳理了臨床證據，指出阿爾茨海默病致病蛋白、風險基因、神經激素及自主神經系統可影響心血管健康；而心臟來源的蛋白、血管功能和炎癥因子也可反向影響認知功能。這一工作為理解心衰相關認知障礙奠定了系統的理論基礎。
研究示意圖
在該理論框架指導下，研究團隊進一步深入探索具體分子機制。通過孟德爾隨機化與生物信息學分析，首次鎖定溶質載體家族22成員3（SLC22A3）為心衰相關認知障礙的關鍵候選基因。在心衰小鼠模型中，研究團隊發現：心衰小鼠心臟組織中SLC22A3表達明顯降低，同時伴隨外周血組胺（HA）濃度顯著升高；心衰小鼠血腦屏障完整性受損，緊密連接蛋白Claudin-5、Occludin和ZO-1表達下調。熒光標記實驗證實，外周蓄積的組胺可通過受損血腦屏障進入海馬區；進入大腦的組胺激活小膠質細胞上的H1受體，進而活化NLRP3炎癥小體，釋放IL-1β、IL-6、TNF-α等促炎因子，引發神經炎癥反應，最終導致突觸損傷和認知功能下降。
研究團隊通過心臟特異性過表達SLC22A3、海馬區敲低H1R、NLRP3基因敲除實驗、細胞實驗驗證等一系列反向驗證手段，證實了SLC22A3-HA-H1R-NLRP3軸是介導心衰相關認知障礙的核心通路。該研究不僅揭示了心臟來源的信號如何通過體液循環影響大腦功能，更為心衰相關認知障礙的治療提供了多個潛在干預靶點，可能成為未來治療的新策略。（編輯崔玉艷 校對劉敏 編審程守勤）
全文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.redox.2026.104127
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