江蘇
近日，東南大學附屬中大醫院醫學檢驗科主任吳國球教授團隊在耐藥肺炎克雷伯菌感染精準治療領域取得新進展。研究成果以“Design and evaluation of a bifunctional fusion polypeptide for targeted delivery of tigecycline against drug-resistant Klebsiella pneumoniae”為題發表于國際權威學術期刊《Journal of Nanobiotechnology》。該論文第一作者為東南大學附屬中大醫院周美玲博士后、東南大學醫學院博士研究生姚玉明，通訊作者為東南大學附屬中大醫院醫學檢驗科主任吳國球教授。
據介紹，碳青霉烯耐藥肺炎克雷伯菌（CRKP）是院內感染的重要致病菌之一，具有高毒力、多重耐藥和較高病死率等特征。替加環素（Tig）雖然是治療此類感染的重要藥物，但仍面臨體內暴露不足、組織穿透受限、易受外排泵影響以及單藥療效有限等問題。因此，研發可靶向聚集于感染病灶、智能釋藥且抗菌效能更強的新型給藥體系，有著極高臨床價值。
圍繞這一臨床痛點，研究團隊將天然抗菌肽S-thanatin（Ts）與精準編程的人源類彈性蛋白樣多肽（ELP）進行工程化融合，構建了兼具細菌靶向識別和智能響應釋放能力的融合載體Ts-ELP，并進一步負載Tig，形成自組裝納米抗生素Tig@TsE。該體系能夠通過Ts對革蘭陰性菌脂多糖（LPS）的特異識別實現革蘭陰性菌靶向，同時響應感染微環境中的酸性pH和基質金屬蛋白酶-9（MMP-9），從而促進藥物和抗菌肽Ts在病灶處釋放，協同起效增強局部殺菌效應、減輕炎癥損傷。動物模型實驗證實，Tig@TsE在肺部感染模型中具有更強靶向富集能力和更優治療效果，可顯著降低細菌負荷及炎癥指標，并表現出良好的生物相容性。
Tig@TsE自組裝納米抗生素的工程化設計及體內外抗菌機制示意圖
該研究構建了一種集“細菌膜靶向識別-納米遞送-感染微環境響應釋放”于一體的多功能納米抗生素平臺，為Tig治療CRKP感染提供了新的遞送思路，也為耐藥革蘭陰性菌感染的精準治療提供了新的研究基礎。（通訊員 趙峰峰 編輯崔玉艷 校對 蔡逸秋 編審 程守勤）
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