四川
你有沒有某天早上照鏡子，覺得自己一夜之間老了好幾歲？
這種感覺可能不是錯覺。
斯坦福大學(xué)發(fā)表在《自然衰老》雜志上的一項研究發(fā)現(xiàn)，人體的衰老并不是一條平緩的下坡路，而是在兩個特定年齡段出現(xiàn)明顯的"跳崖式"加速，一次在44歲前后，另一次在60歲前后。
研究團隊追蹤了108名25歲至75歲的成年人，持續(xù)數(shù)年定期采集生物樣本。每位參與者平均提交了47份樣本，數(shù)據(jù)跨度長達(dá)626天，最勤快的參與者甚至提交了367份。
研究人員分析了超過13萬個生物學(xué)特征，涵蓋RNA、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)以及來自腸道、皮膚、鼻腔和口腔的微生物群，最終產(chǎn)生了超過2460億個數(shù)據(jù)點。
結(jié)果相當(dāng)清晰：在所有被追蹤的分子中，約有81%在這兩個年齡節(jié)點前后發(fā)生了顯著變化，而不是均勻地隨時間緩慢漂移。
第一次加速發(fā)生在44歲左右。
這個階段最突出的變化集中在脂質(zhì)代謝、咖啡因和酒精的代謝能力上，同時心血管疾病風(fēng)險開始抬升，皮膚和肌肉功能也出現(xiàn)明顯下滑。很多人到了這個年齡，開始發(fā)現(xiàn)自己喝酒后恢復(fù)變慢，皮膚彈性不如從前，這背后有真實的分子層面變化在支撐。
不少人會本能地把44歲前后的變化歸因于女性更年期。研究團隊也考慮了這一點，但數(shù)據(jù)顯示，同年齡段的男性同樣經(jīng)歷了類似的分子變化。這意味著，更年期或許加劇了女性在這個階段的部分變化，但背后可能存在更普遍的生物學(xué)機制，對男女都同樣適用。
第二次加速出現(xiàn)在60歲前后，涉及的范圍更廣。
碳水化合物代謝、免疫調(diào)節(jié)能力、腎功能，以及持續(xù)存在的心血管風(fēng)險和肌肉皮膚問題，都在這一階段集中出現(xiàn)變化。60歲這道坎在醫(yī)學(xué)上早有印象，很多慢性病的發(fā)病率在這個年齡段會突然攀升，這項研究從分子層面提供了一個可能的解釋：不是風(fēng)險在緩慢積累，而是身體底層的運作方式在這個節(jié)點發(fā)生了結(jié)構(gòu)性的切換。
斯坦福大學(xué)遺傳學(xué)家邁克爾·斯奈德用了一個相當(dāng)直白的說法："我們不僅僅是隨著時間的推移而逐漸改變，還有一些非常劇烈的變化。"
衰老研究長期以來有一個隱含假設(shè)：老化是連續(xù)的、線性的，就像蠟燭慢慢燃盡。
這項研究的意義，在于它用大規(guī)模縱向數(shù)據(jù)挑戰(zhàn)了這個假設(shè)。如果衰老存在兩個集中的"突變期"，那么醫(yī)學(xué)干預(yù)的邏輯就需要跟著調(diào)整，與其在老年期被動應(yīng)對已經(jīng)發(fā)生的損傷，不如在這兩個節(jié)點之前主動介入，延緩或減輕跳變的幅度。
這種思路與近年來興起的"衰老時鐘"研究方向相互呼應(yīng)。以Steve Horvath開發(fā)的表觀遺傳時鐘為代表，科學(xué)家們一直在嘗試用分子標(biāo)記來精確測量生物年齡，而非僅依賴出生日期。斯坦福這項研究的發(fā)現(xiàn)，為這類工具提供了新的參照坐標(biāo)，兩個加速節(jié)點可能成為未來衰老干預(yù)研究中重要的時間錨點。
當(dāng)然，這項研究也有明顯的局限性需要正視。108人的樣本量在流行病學(xué)標(biāo)準(zhǔn)下相當(dāng)有限，參與者的年齡上限是75歲，75歲以后的分子變化規(guī)律尚不在數(shù)據(jù)覆蓋范圍之內(nèi)。此外，研究采集的生物樣本種類雖然豐富，但仍無法覆蓋人體所有組織和器官系統(tǒng)。研究團隊本身也明確指出，未來需要在更大規(guī)模、更多樣化的人群中重復(fù)驗證這些發(fā)現(xiàn)。
不過，即便保留這些局限性，這項研究給出的信息已經(jīng)足夠清晰：衰老不是一場慢跑，它更像是一段有臺階的下山路，44歲和60歲，是兩級比較陡的臺階。
知道臺階在哪里，至少讓我們有機會提前做好準(zhǔn)備。
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