兩款阿爾茨海默病早篩工具你該了解什么

最近，《柳葉刀》雜志上，兩位研究阿爾茨海默病的科學(xué)家同時(shí)對(duì)兩個(gè)新工具給出了自己的看法。一位是阿斯頓大學(xué)健康與生命科學(xué)學(xué)院的生物技術(shù)教授羅斯林·比爾，另一位是倫敦帝國(guó)理工學(xué)院腦科學(xué)部神經(jīng)內(nèi)科主任帕雷什·馬爾霍特拉。他們?cè)u(píng)價(jià)的是一套血液檢測(cè)和一種新型腦部掃描，兩個(gè)方法都指向同一個(gè)目標(biāo)：在癥狀遠(yuǎn)未明顯時(shí)，就捕捉到阿爾茨海默病的蛛絲馬跡。

比爾教授先說(shuō)到了腦部掃描。她口中的這個(gè)掃描技術(shù)其實(shí)是指兩種專門探測(cè) tau 蛋白的 PET 示蹤劑。Tau 蛋白的異常堆積是阿爾茨海默病的一個(gè)核心病理特征。這就好比在大樓坍塌前，先探測(cè)到鋼結(jié)構(gòu)內(nèi)部微小的裂痕。這兩種示蹤劑中，有一個(gè)名叫 Tauvid 的已經(jīng)進(jìn)入臨床，另一個(gè)代號(hào) [18F]MK6240 還屬于研究階段。兩者的區(qū)別，用她的話說(shuō)，就是后者能把病變更早地揪出來(lái)——在疾病進(jìn)展的更初期就能識(shí)別出 tau 蛋白的累積。這個(gè)‘更早’的價(jià)值非常具體：它可能幫助醫(yī)生更精準(zhǔn)地挑選進(jìn)入臨床試驗(yàn)的患者，因?yàn)椴皇撬姓J(rèn)知下降的人都適合同一種試驗(yàn)藥物；它也支持更早的診斷，進(jìn)而為更有針對(duì)性的干預(yù)打開(kāi)時(shí)間窗口。

但比爾教授同時(shí)用一個(gè)冷靜的字眼框住了這一切：‘阿爾茨海默病仍然無(wú)法治愈。’這兩個(gè)工具，依然不是解藥。它們的進(jìn)展是一種推進(jìn)，但并非終點(diǎn)。這是一種扎根于現(xiàn)實(shí)的樂(lè)觀，冷靜得近乎拆解——每一分進(jìn)步都嚴(yán)格卡在自己該在的位置上，不夸大，不跳級(jí)。

緊接著她轉(zhuǎn)向了血液檢測(cè)。這份發(fā)表在《柳葉刀》上的血液檢測(cè)研究，評(píng)價(jià)的是那些能捕捉到阿爾茨海默病底層蛋白變化的血檢方法。這些蛋白質(zhì)的變化，在癥狀顯現(xiàn)前幾十年就已悄然發(fā)生。比爾教授指出，這次研究做了一件事：把血液生物標(biāo)志物的可檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)，大膽地提前到了中年。研究人員證實(shí)，這些與阿爾茨海默病相關(guān)的標(biāo)志物，在中年時(shí)期就能被檢測(cè)到，而且和可測(cè)量的認(rèn)知表現(xiàn)差異之間存在關(guān)聯(lián)。這意味著，用一次抽血就有可能在未來(lái)篩選出高風(fēng)險(xiǎn)但尚未癡呆的人群。其潛在的用途，一是發(fā)展預(yù)防策略，二是改善臨床試驗(yàn)的招募——招募那些更可能從延緩或預(yù)防癡呆的療法中獲益的人。

這話聽(tīng)著讓人看到了一絲曙光，但同樣被比爾教授的語(yǔ)氣牢牢壓在地面：疾病目前無(wú)法治愈，只是有可能通過(guò)早期識(shí)別來(lái)減緩進(jìn)展。‘可能’這兩個(gè)字，她沒(méi)說(shuō)，但整個(gè)論述的邏輯體系里，處處都是條件句。這也正是科學(xué)傳播里最值得保留的邊界。

辯論的另一方，來(lái)自馬爾霍特拉教授。他拉回到那項(xiàng)血液檢測(cè)的具體數(shù)據(jù)：1350人，平均年齡61歲。這個(gè)年齡很關(guān)鍵，因?yàn)橥ǔＵJ(rèn)知癥狀高發(fā)的年齡要更晚。這些測(cè)試是在認(rèn)知癥狀變得最常見(jiàn)之前就動(dòng)用了。結(jié)果呢？一個(gè)引人注目的數(shù)字出現(xiàn)了：沒(méi)有癡呆的人中，這些高靈敏血液檢測(cè)的陽(yáng)性率只有15%甚至更低，具體看去的是哪種特定的檢測(cè)。這部分檢測(cè)陽(yáng)性的人，在某些（但不是所有）思維測(cè)試中表現(xiàn)更差。他把這個(gè)發(fā)現(xiàn)看作一次知識(shí)庫(kù)的擴(kuò)充：告訴我們，在這個(gè)年齡層，會(huì)有多少人出現(xiàn)異常的阿爾茨海默病血液結(jié)果，也提供了更多關(guān)于這個(gè)年齡段認(rèn)知表現(xiàn)與血液標(biāo)志物之間關(guān)聯(lián)的信息。

這里有一重正反方的天然張力。一邊是技術(shù)的敏感性——[18F]MK6240 能抓住更早的腦內(nèi) tau 堆積，血液檢測(cè)能把時(shí)間前推到中年——另一邊是檢測(cè)陽(yáng)性結(jié)果在無(wú)病人群中的現(xiàn)實(shí)比例和認(rèn)知測(cè)試的有限對(duì)應(yīng)。馬爾霍特拉教授沒(méi)有對(duì)‘15%’做出任何焦慮渲染或過(guò)度解讀，他只是陳述，只是拆解。這種克制本身就是一種判斷：數(shù)據(jù)還僅僅只是數(shù)據(jù)，離‘全人群篩查’還有不短的路。

把兩邊的觀點(diǎn)拼在一起，其實(shí)勾勒出一個(gè)清晰的現(xiàn)狀：我們?cè)谠缙谏飿?biāo)志物探測(cè)上擁有了更銳利的探針，但探針看見(jiàn)的‘早期病變’與‘一定會(huì)進(jìn)展成癡呆’之間，仍橫亙著大片未知。這些工具目前最重要的落腳點(diǎn)，仍是研究層面——提高臨床試驗(yàn)的效率，積累更多縱向證據(jù)。至于普通人要不要去測(cè)，測(cè)出來(lái)又該怎么辦，科學(xué)界還沒(méi)有定論。

這正是這場(chǎng)‘辯論’給出的冷靜判斷：進(jìn)步是真的，但不確定性也是真的。工具在升級(jí)，但阿爾茨海默病仍在那里，等待真正有效的療法。