上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚(yú)
排版丨水成文
動(dòng)脈粥樣硬化是全球發(fā)病率和死亡率的主要原因之一。在晚期動(dòng)脈粥樣硬化中，膽固醇結(jié)晶栓塞（Cholesterol Crystal Embolism，CCE）可通過(guò)缺血性皮質(zhì)壞死導(dǎo)致急性腎損傷（AKI）。然而，目前關(guān)于膽固醇結(jié)晶栓塞腎臟的單細(xì)胞圖譜仍不完整，阻礙了合理治療策略的設(shè)計(jì)。
2026 年 5 月 27 日，南通大學(xué)劉東教授在 Science 子刊Science Translational Medicine上發(fā)表了題為：CCR5 and CD74 are potential therapeutic targets for necroinflammation in preclinical cholesterol crystal embolism 的研究論文。
該研究表明，CCR5和CD74是膽固醇結(jié)晶栓塞相關(guān)壞死性炎癥的潛在治療靶點(diǎn)。
在這項(xiàng)新研究中，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)單側(cè)腎動(dòng)脈注射膽固醇晶體建立了膽固醇結(jié)晶栓塞小鼠模型中，單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)揭示了 17 種腎細(xì)胞類型中的廣泛變化。差異表達(dá)基因（DEG）在不同細(xì)胞類型中顯著不同，其中，在亨利袢升支中有 1659 個(gè)，在近端小管中有 1505 個(gè)，而在樹(shù)突狀細(xì)胞中僅有 7 個(gè)。細(xì)胞間相互作用分析表明，CCL-CCR5 以及巨噬細(xì)胞遷移抑制因子（MIF）-CD74 通路在膽固醇結(jié)晶栓塞形成及其相關(guān)結(jié)局（包括血管損傷、急性腎損傷和免疫細(xì)胞浸潤(rùn)）中發(fā)揮核心作用。來(lái)自膽固醇結(jié)晶栓塞患者的腎活檢樣本顯示，在阻塞動(dòng)脈附近存在膽固醇裂隙，并伴有 CD74 陽(yáng)性染色。
在膽固醇結(jié)晶栓塞小鼠模型中，分別使用馬拉維若（maraviroc）抑制 CCR5 或米拉珠單抗（milatuzumab）抑制 CD74，以及在膽固醇晶體注射前聯(lián)合給藥，均可減少血管血栓形成和組織損傷，且不增加出血風(fēng)險(xiǎn)。即使治療延遲至栓塞后 2 小時(shí)開(kāi)始，仍能降低膽固醇結(jié)晶栓塞引起的血栓性血管病和急性腎損傷等并發(fā)癥。
總的來(lái)說(shuō)，這些發(fā)現(xiàn)表明，CCR5和CD74可能是治療膽固醇結(jié)晶栓塞相關(guān)壞死性炎癥的潛在靶點(diǎn)。
論文鏈接：
https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adv8372
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