上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
慢性炎癥和衰老會破壞造血平衡，使造血發生髓系偏移——造血干細胞/組細胞（HSPC）偏向髓系細胞生成，而淋巴系細胞的產生則受到抑制。這些擴增的髓系細胞會持續分泌促炎因子，從而進一步增強髓系偏移，形成惡性循環。
2026 年 5 月 29 日，哈佛醫學院/波士頓兒童醫院張毅教授團隊（姚靜斐博士為論文第一作者）在Immunity期刊發表了題為：Activating an interleukin 4-FLT3-STAT6 axis in multipotent progenitors restores lymphopoiesis in inflammation and aging 的研究論文。
該研究表明，在多能祖細胞（MPP）中激活 IL-4-FLT3-STAT6 信號軸可恢復炎癥和衰老狀態下的淋巴細胞生成。
在這項最新研究中，研究團隊篩選了 2 型和抗炎細胞因子，以鑒定能夠恢復造血干細胞/祖細胞（HSPC）淋巴細胞譜系定向分化能力的外在信號。結果顯示，白細胞介素-4（IL-4）特異性地抑制了炎癥誘導的髓系生成，并將多能祖細胞（MPP）的分化轉向淋巴細胞譜系。
IL-4 在 MPP 中激活了依賴于 STAT6 的轉錄程序，從而增加了淋巴樣特異性基因的表達。從機制上來說，在 MPP 中高表達的受體酪氨酸激酶FLT3與 IL-4 受體IL-4Rα相互作用，促進 STAT6 的活化。
在體內實驗中，IL-4 逆轉了炎癥引起的造血失衡，并加速了淋巴組織的恢復。在老年小鼠中，給予 IL-4 可使 MPP 轉向淋巴細胞分化，并恢復 B 細胞和 T 細胞的輸出。長期給予老年小鼠 IL-4 治療，可改善其免疫、代謝、身體和認知功能。通過移植經過 IL-4 處理的造血干細胞，這些抗衰老效應得以重現。因此，促進 MPP 中的 IL-4 信號轉導，可能有助于糾正炎癥和衰老相關情況下的造血功能失調。
該研究的核心發現：
IL-4 通過 STAT6 通路驅動多能祖細胞（MPP）的淋巴細胞分化；
FLT3 與 IL-4 信號通路協同作用，增強 MPP 中 STAT6 的活化；
IL-4 可拮抗炎癥引起的髓系偏移，以恢復淋巴細胞生成；
IL-4 治療可恢復衰老的造血功能并改善全身機能。
論文鏈接：
https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(26)00180-9
特別聲明：以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發布，本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
