NEJM丨國產口服靶向藥舒沃替尼一線治療EGFR exon20ins突變NSCLC：療效顯著優于化療

EGFR 20號外顯子插入突變（exon20ins）是EGFR突變中第三常見的亞型，約占所有EGFR突變非小細胞肺癌（NSCLC）的12%。該突變在EGFR激酶結構域中形成剛性的空間構象，產生空間位阻效應，導致傳統第一至三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）難以有效結合，使此類患者長期缺乏有效的口服靶向治療選擇【1】。既往一線標準治療為鉑類化療，但其臨床療效有限：客觀緩解率（ORR）僅為19%-47%，中位無進展生存期（PFS）為4.5-9.6個月【1】。盡管周彩存教授牽頭開展的PAPILLON研究證實，EGFR/MET雙特異性抗體（amivantamab）聯合化療較單純化療一線治療EGFR exon20ins晚期NSCLC可顯著延長PFS（11.4個月 vs. 6.7個月；HR=0.40；95% CI: 0.30–0.53；P<0.001）【2】，但該方案仍為化療為基礎的聯合治療。因此，臨床亟需有效、安全且便捷的口服靶向治療新策略。

近日，國際醫學期刊NEJM發表了由同濟大學附屬東方醫院周彩存教授團隊領銜的III期臨床研究（WUKONG28）結果，題為First-LineSunvozertinibin NSCLC with EGFR Exon 20 Insertion Mutations。該研究再次聚焦EGFR exon20ins這一難治性靶點，首次證實國產原研口服EGFR-TKI舒沃替尼（Sunvozertinib）作為一線治療方案，在攜帶EGFR exon20ins突變的晚期非鱗狀NSCLC患者中，療效顯著優于含鉑雙藥化療。

WUKONG28是一項全球多中心、隨機、開放標簽的III期臨床研究，在15個國家的154家中心開展。研究納入324例既往未接受過系統性治療的晚期非鱗狀NSCLC患者，均攜帶EGFR exon20ins突變。入組患者按1:1隨機分配接受口服舒沃替尼（300 mg每日一次）或化療（卡鉑+培美曲塞，每3周一次，至多6個周期后培美曲塞維持治療），其中舒沃替尼組163例，化療組161例。截至2026年1月16日數據截止，舒沃替尼組和化療組的中位隨訪時間分別為24.0個月和18.0個月。獨立中心影像（BICR）評估結果顯示：舒沃替尼組中位PFS為10.3個月，顯著優于化療組的7.5個月，疾病進展或死亡風險降低35%（HR=0.65；95% CI: 0.50–0.85；P<0.001）。舒沃替尼組12個月PFS率為46.1%，化療組為26.7%。舒沃替尼組BICR評估的ORR為58.9%，化療組為31.1%。安全性方面，舒沃替尼組 ≥ 3級不良事件發生率為75.5%，化療組為56.7%。舒沃替尼組最常見的 ≥ 3級不良事件包括血清肌酸激酶升高（20.9%）、腹瀉（14.1%）和貧血（9.2%）。僅7.4%的患者因治療相關不良事件停藥，未發生研究者判定與舒沃替尼相關的致死性不良事件。

舒沃替尼是首個在III期臨床試驗中證實一線治療EGFR exon20ins突變晚期NSCLC顯著優于化療的口服靶向藥物。該成果不僅為該類患者提供了一種便捷、安全且可及的一線治療新選擇，更有望重塑當前的治療格局?；赪UKONG28研究的陽性結果，舒沃替尼有潛力成為EGFR exon20ins突變晚期NSCLC一線治療的新標準，這一成果展現了中國原研創新藥物在全球肺癌精準治療領域中不斷提升的競爭力。

原文鏈接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2604461

制版人：十一

參考文獻

1. Zhou F, Guo H, Xia Y, et al. The changing treatment landscape of EGFR-mutant non-small-cell lung cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2025 Feb;22(2):95-116.

2. Zhou C, Tang KJ, Cho BC, et al. Amivantamab plus Chemotherapy in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions. N Engl J Med. 2023 Nov 30;389(22):2039-2051.

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