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      低分子肝素臨床應(yīng)用中國專家共識2026

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      血栓栓塞性疾病是全球主要疾病之一,低分子肝素 (LMWHs) 作為抗凝藥物在預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病中發(fā)揮重要作用,但在臨床應(yīng)用中仍存在諸多不合理。為此,中國藥師協(xié)會精準(zhǔn)藥學(xué)工作委員會組織多學(xué)科專家發(fā)布了《低分子肝素臨床應(yīng)用中國專家共識2026》,旨在規(guī)范 LMWHs 的合理應(yīng)用。本共識內(nèi)容涵蓋 LMWHs 的藥學(xué)特征、臨床應(yīng)用、主要不良反應(yīng)的處置、與其他藥物的聯(lián)用以及藥學(xué)監(jiān)護(hù)等 5 個方面,確定了14 個臨床問題,并形成了 37 條推薦意見,匯總?cè)缦隆?/p>

      PART.01


      LMWHs 的藥學(xué)特征


      推薦意見1:各種LMWHs在分子結(jié)構(gòu)、分子量和生物活性方面存在差異,導(dǎo)致它們之間一般不能完全相互替代;LMWHs皮下注射時生物利用度、抗Xa因子/抗IIa因子活性比均高于UFH(A1)。

      PART.02


      LMWHs 的臨床應(yīng)用


      1 VTE 的防治

      (1)圍術(shù)期 VTE預(yù)防

      骨科手術(shù)——推薦意見2:推薦無大出血風(fēng)險骨科大手術(shù)的患者在住院期間使用LMWHs進(jìn)行血栓預(yù)防;人工全髖關(guān)節(jié)置換(THA)、人工全膝關(guān)節(jié)置換(TKA)術(shù)后12h開始使用;髖部骨折手術(shù)(HFS)患者建議在入院之日開始綜合預(yù)防,術(shù)前12h停用LMWHs,術(shù)后12h恢復(fù)用藥;藥物預(yù)防時間最少10~14d,人工THA術(shù)后患者建議延長至35d。有大出血風(fēng)險者推薦機(jī)械預(yù)防,待出血風(fēng)險降低后,建議與藥物聯(lián)合預(yù)防(A1)。

      非骨科手術(shù)——推薦意見3:非骨科手術(shù)患者,應(yīng)進(jìn)行VTE和出血風(fēng)險評估,若大出血風(fēng)險較高或出血并發(fā)癥的后果較嚴(yán)重,建議應(yīng)用機(jī)械預(yù)防,出血風(fēng)險降低后,可開始應(yīng)用藥物預(yù)防;若無大出血風(fēng)險,VTE中危者推薦使用LMWHs或機(jī)械預(yù)防,VTE高危推薦使用LMWHs聯(lián)合機(jī)械預(yù)防,預(yù)防時間通常為7~10d(A1)。

      腫瘤外科手術(shù)——推薦意見4:腫瘤患者圍手術(shù)期VTE藥物預(yù)防推薦LMWHs,中危患者術(shù)后預(yù)防時長為7~10d;高危患者的藥物預(yù)防應(yīng)于入院后開始,術(shù)前12h停藥,術(shù)后應(yīng)重新評估VTE發(fā)生風(fēng)險,盡早給予藥物預(yù)防;高危患者和術(shù)后殘留腫瘤、肥胖或有VTE病史的患者,藥物預(yù)防應(yīng)延長至28~35d,盆腹腔惡性腫瘤患者術(shù)后應(yīng)預(yù)防性抗凝至術(shù)后4周(A1)。

      (2)內(nèi)科住院患者 VTE 預(yù)防

      內(nèi)科住院患者——推薦意見5:對于內(nèi)科住院患者,推薦采用Padua評分量表進(jìn)行VTE風(fēng)險動態(tài)評估,惡性腫瘤患者可采用Khorana評分模型;VTE高危風(fēng)險、重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)中、高危風(fēng)險和合并活動性惡性腫瘤的中、高危的內(nèi)科住院患者推薦使用LMWHs預(yù)防(A1)。

      多發(fā)性骨髓瘤患者——推薦意見6:推薦多發(fā)性骨髓瘤(MM)相關(guān)VTE低危患者可使用阿司匹林或LMWHs預(yù)防血栓,高危患者采用預(yù)防劑量LMWHs,極高危患者可采用治療劑量LMWHs進(jìn)行VTE預(yù)防,至少6個月(A1)。

      彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)患者——推薦意見7:低出血風(fēng)險的高血栓栓塞風(fēng)險的嚴(yán)重彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)患者推薦使用LMWHs預(yù)防VTE(B1)。

      (3)VTE 的治療

      DVT——推薦意見8:不合并腫瘤的急性DVT患者,建議初始使用LMWHs抗凝,后調(diào)整為直接口服抗凝藥或華法林抗凝治療至少3個月;合并腫瘤的DVT患者推薦使用LMWHs或直接口服抗凝藥(非消化道腫瘤患者)抗凝治療至少3個月(B1)。

      PTE ——推薦意見9:推薦LMWHs用于急性中低危PTE的初始抗凝治療(A1)。

      門靜脈血栓形成——推薦意見10:推薦LMWHs或UFH用于急性門靜脈血栓形成的治療(B1)。

      2 動脈血栓栓塞的防治

      (1)非 ST 段抬高型急性冠脈綜合征

      推薦意見11:非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者PCI圍術(shù)期抗凝推薦使用LMWHs、UFH或磺達(dá)肝癸鈉,應(yīng)避免LMWHs和UFH間的交叉使用(A1)。

      (2)ST 段抬高型心肌梗死

      推薦意見12:在STEMI早期輔助抗凝推薦UFH,LMWHs可作為院前溶栓治療的次選抗凝藥物(A1)。

      (3)房顫復(fù)律

      推薦意見13:血液動力學(xué)不穩(wěn)定需要立即/緊急心臟復(fù)律的房顫,推薦使用按體質(zhì)量調(diào)整劑量的LMWHs(B1)。

      (4)缺血性腦卒中

      推薦意見14:不推薦急性缺血性腦卒中無抗凝適應(yīng)證的患者進(jìn)行早期抗凝治療以及缺血性腦卒中臥床患者常規(guī)使用LMWHs預(yù)防性抗凝治療;但對于已發(fā)生DVT及PTE高風(fēng)險且無禁忌者,可給予LMWHs(B2)。

      3 血液透析輔助抗凝

      推薦意見15:無出血風(fēng)險患者,間歇性血液透析推薦UFH或LMWHs抗凝;連續(xù)性腎臟替代治療存在使用枸櫞酸禁忌時,建議使用UFH或LMWHs抗凝(B1)。

      4 其他疾病領(lǐng)域的應(yīng)用

      (1)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)

      推薦意見16:推薦合并抗磷脂綜合征、血栓前狀態(tài)以及自身免疫疾病的RSA患者抗凝治療使用LMWHs(B1)。

      (2)膿毒癥

      推薦意見17:推薦膿毒癥或膿毒性休克患者使用LMWHs或UFH藥物預(yù)防VTE(B1)。

      (3)胰腺炎

      推薦意見18:對于無出血傾向的高脂血癥胰腺炎患者,在入院時皮下注射LMWHs,間隔時間≥12h,持續(xù)治療10~14d(B1)。

      (4)糖尿病足

      推薦意見19:LMWHs可用于糖尿病足行手術(shù)血流重建術(shù)后的抗凝治療(B1)。

      (5)慢性腎臟病(CKD)

      推薦意見20:嚴(yán)重低蛋白血癥,伴高VTE風(fēng)險且出血風(fēng)險低的CKD患者可使用LMWHs預(yù)防血栓性疾病(B1)。

      5 特殊人群的應(yīng)用

      (1)老年人

      推薦意見21:老年患者使用LMWHs,出血風(fēng)險增加,應(yīng)加強(qiáng)相關(guān)監(jiān)測,必要時酌情減量;無禁忌時,合并VTE的老年腫瘤患者推薦應(yīng)用LMWHs進(jìn)行初始與長期抗凝(B1)。

      推薦意見22:高危老年創(chuàng)傷患者需要藥物預(yù)防VTE時,推薦首選預(yù)防劑量的LMWHs(B1)。

      (2)妊娠和哺乳期婦女

      推薦意見23:推薦LMWHs作為預(yù)防妊娠期與產(chǎn)褥期VTE的抗凝藥物;VTE高危孕產(chǎn)婦在無明確禁忌證的前提下,可考慮使用LMWHs進(jìn)行預(yù)防性抗凝治療,且應(yīng)根據(jù)患者體質(zhì)量調(diào)整用藥劑量(B1)。

      推薦意見24:推薦患有VTE的孕婦,應(yīng)用LMWHs至產(chǎn)后至少6周,若產(chǎn)后存在高危因素者,可延長抗凝至產(chǎn)后3個月;對于具有中、高VTE復(fù)發(fā)風(fēng)險的孕婦,產(chǎn)前使用預(yù)防劑量或中等劑量LMWHs(B1)。

      推薦意見25:有置入機(jī)械人工心臟瓣膜既往史的妊娠患者,若孕早期未使用華法林治療,可選擇LMWHs;若孕前已使用華法林治療且治療量>5mg·d?1,在6~12周時要換用LMWHs,在12周后依舊延用華法林,使用LMWHs期間每1~2周監(jiān)測抗Xa因子水平以調(diào)整LMWHs劑量(B1)。

      推薦意見26:LMWHs可以顯著改善胎盤介導(dǎo)的胎兒宮內(nèi)生長受限孕婦的胎兒和新生兒結(jié)局,特別是降低宮內(nèi)胎兒死亡的風(fēng)險(B2)。

      (3)兒童

      推薦意見27:LMWHs可用于治療兒童中心靜脈置管或臍靜脈置管相關(guān)血栓,股動脈、大腦靜脈竇和單、雙側(cè)腎靜脈血栓形成以及原發(fā)和繼發(fā)VTE;兒童首次發(fā)生VTE,可使用LMWHs進(jìn)行抗凝治療≥5d,后續(xù)LMWHs治療療程:原發(fā)性者療程6~12個月,繼發(fā)性者療程≥3個月(B1)。

      (4)肝腎功能不全患者

      推薦意見28:對于肝腎功能不全患者,使用LMWHs時應(yīng)根據(jù)肝功能Child-Pugh分級和腎功能(CKD分期)進(jìn)行個體化決策(B1)。

      (5)高BMI和低體質(zhì)量患者

      推薦意見29:體質(zhì)量過低或過重的患者在選擇抗凝治療時,應(yīng)考慮體質(zhì)量對劑量的影響,酌情調(diào)整,并進(jìn)行治療監(jiān)測(B1)。

      (6)非肝素誘導(dǎo)血小板減少患者

      推薦意見30:非肝素誘導(dǎo)血小板減少時,血小板計數(shù)<50×109·L?1是VTE預(yù)防用藥的相對禁忌證,血小板計數(shù)<10×109·L?1禁止使用;但對于中高危VTE的腫瘤患者,血小板計數(shù)<50×109·L?1時可考慮適當(dāng)減量LMWHs抗凝治療,同時聯(lián)合血小板輸注(B2)。

      6 橋接抗凝

      推薦意見31:接受抗血小板藥物治療的患者,若圍手術(shù)期評估停藥后需橋接治療,可在術(shù)前2~3d停用抗血小板藥物后使用LMWHs橋接治療,直至術(shù)前24h停藥;無其他合并癥的接受華法林治療并需擇期手術(shù)者,在停用華法林第2天啟用LMWHs治療,術(shù)前12~24h給予LMWHs1次劑量;若為接受較大外科手術(shù)或侵入操作并伴高血栓風(fēng)險者,推薦中斷華法林時,使用LMWHs橋接抗凝(B1)。

      PART.03


      LMWHs 的主要不良反應(yīng)處置


      1 出血

      推薦意見32:在使用LMWHs時可采用定位標(biāo)記注射法和調(diào)整注射速度減少皮下出血的發(fā)生率。使用LMWHs期間如出現(xiàn)小出血,停藥后癥狀一般會消失,無需特殊處理;如發(fā)生大出血,應(yīng)立即停用抗凝藥物并進(jìn)行止血干預(yù),必要時使用魚精蛋白快速逆轉(zhuǎn)(B1)。


      2 肝素誘導(dǎo)的HIT

      推薦意見33:對于確診HIT的患者,停用肝素類抗凝藥物,推薦非肝素類抗凝藥如阿加曲班、比伐盧定、磺達(dá)肝癸鈉或DOACs等抗凝替代治療;合并血栓形成的HIT患者,不推薦使用華法林,如正在使用華法林,建議停用并通過靜脈內(nèi)給予維生素K逆轉(zhuǎn)其效應(yīng)后更換為其他非肝素類抗凝藥(A1)。

      PART.04


      LMWHs 與其他藥物聯(lián)用


      推薦意見34:LMWHs與其他抗凝藥物、抗血小板藥物及溶栓藥物通常不推薦聯(lián)用,有嚴(yán)格適應(yīng)證時除外;如果有聯(lián)合應(yīng)用的適應(yīng)證,應(yīng)在密切的臨床和實驗室監(jiān)測下使用(B1)。

      推薦意見35:LMWHs與非甾體抗炎藥、右旋糖酐40、全身性糖皮質(zhì)激素等藥物不推薦聯(lián)用,如必須聯(lián)用,應(yīng)密切監(jiān)測出血風(fēng)險;LMWHs與可升高血鉀的藥物聯(lián)用時,應(yīng)密切進(jìn)行臨床和實驗室監(jiān)測,包括定期監(jiān)測血清鉀(B1)。


      PART.05


      LMWH 的藥學(xué)監(jiān)護(hù)


      1 療效監(jiān)護(hù)

      推薦意見36:LMWHs預(yù)防VTE使用期間,應(yīng)密切觀察患者有無VTE臨床表現(xiàn)發(fā)生,LMWHs有可預(yù)見的劑量-抗凝血效應(yīng)反應(yīng),大多數(shù)患者無須常規(guī)劑量調(diào)整和抗凝活性監(jiān)測;但在某些高風(fēng)險情況下,如妊娠、兒童、高BMI或低BMI以及肝腎功能不全等特殊人群,可以考慮監(jiān)測抗Xa因子活性水平(B1)。

      2 不良反應(yīng)監(jiān)護(hù)

      推薦意見37:為了確保患者用藥安全,對LMWHs使用中可能發(fā)生的不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)護(hù),主要有出血、HIT、過敏及肝腎功能異常等,必要時根據(jù)具體情況進(jìn)行針對性處理(B1)。

      參考文獻(xiàn):

      中國藥師協(xié)會精準(zhǔn)藥學(xué)工作委員會,《低分子肝素臨床應(yīng)用中國專家共識》編委會. 低分子肝素臨床應(yīng)用中國專家共識, 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2026,1-19.

      關(guān)注“鐘書醫(yī)生”公眾號:專治腦血管病,科普醫(yī)學(xué)知識,追求文明生活!

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